抗血管生成因子Angiostatin与Endostatin作用下肿瘤血管生成的二维数值模拟

目的数值模拟抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin对肿瘤血管生成的影响。方法建立肿瘤内外血管生成的二维离散数学模型。模型耦合两种抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin的抑制效应,数值模拟在促血管生成因子诱导下肿瘤微血管网生成,讨论血管生成抑制因子的影响。结果抗血管生成因子Angiostatin对肿瘤内外血管网络生成的速度和成熟度有抑制作用。抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin耦合作用时,在肿瘤血管生成的早期有明显的抑制效应;在肿瘤血管生成的中后期,它们可以降低肿瘤血管化程度。结论本文模型能够较好的模拟抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin对内皮细胞迁移和增殖的抑制作用。

抗血管生成因子在子痫前期早期诊断及治疗中的应用

子痫前期是妊娠期高血压疾病的一种类型,以广泛的母体血管内皮损伤为特征。胎盘抗血管生成因子表达的改变与疾病的临床表现相关,可致内皮损伤,导致高血压、蛋白尿及子痫前期的多脏器病变。目前的抗血管生成因子有可溶性fms-样酪氨酸激酶受体-1(sFlt1)和可溶性CD105淋巴细胞抗原(sEng),两者在其调节因子包括血红素氧合酶1(HO-1)和抗血管紧张素Ⅱ-1型受体自身抗体(AT1-AA)的作用下,以及血管生成因子[血管内皮生长因子(VEGF)和胎盘生长因子(PLGF)]与抗血管生成因子平衡失调的情况下,sFlt1和sEng可在子痫前期临床症状凸显前几周就发生改变,血清中表达增加。因此,可作为预测子痫前期的生物学标记,为临床早期诊断提供依据。并且恢复血管生成因子和抗血管生成因子之间的平衡也是治疗子痫前期的新思路之一。

Beclin-1蛋白表达对转移性肺癌抗血管生成因子治疗敏感性的影响

目的探讨Beclin-1蛋白表达对转移性肺癌抗血管生成因子治疗敏感性的影响。方法收集2017年1月~2018年1月收治的非小细胞肺癌伴血行转移患者80例,依据病理组织Beclin-1表达分为阴性组和阳性组,给予培美曲塞联合顺铂+Bevacizumab治疗,比较两组患者临床疗效,并测定患者血管内皮生长因子(VEGF),Bcl-2在肺组织中的表达水平,采用多因素分析方法分析患者预后。结果阳性组患者临床治疗有效率显著低于阴性组(P<0.01)。阳性组患者肺组织中各指示物表达水平与阴性组比较差异无统计学意义(P>0.05),但血清CECs水平显著高于阴性组(P<0.05)。COX回归分析显示吸烟,Beclin-1阳性、CECs和CEPCs高表达是影响预后的独立因素。结论 Beclin-1蛋白高表达会影响转移性肺癌抗血管生成因子治疗敏感性从而恶化患者病情。

甲强龙对改善HELLP综合征患者肝肾功能和抗血管生成因子疗效的临床分析

目的探寻和分析甲强龙改善HELLP综合征患者肝肾功能和抗血管生成因子的疗效。方法对分娩前既已发生HELLP综合征与分娩后新进表现HELLP症状患者应用甲强龙120mg/d,静脉滴注5d治疗检测分析患者治疗前与治疗时,血压、血小板计数、肝肾功能、炎症细胞因子和抗血管生成因子等指标。结果 33例HELLP综合征确诊患者完成本研究。甲强龙应用72h内,患者血压控制平稳,血小板计数和肝肾功能明显改善。同时,以白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)为代表的炎症细胞因子,以及以可溶性类fms酪氨酸激酶-1(sFlt-1)和可溶性内皮因子(sEng)为代表的抗血管生成因子均显著降低。结论甲强龙降低了HELLP综合征患者血清炎症细胞因子和抗血管生成因子,改善了患者血压、血小板计数和肝肾功能等临床指标。

抗血管生成因子的多聚体偶联物研究进展

肿瘤血管生成是在已存在的肿瘤血管基础上形成新的毛细血管的过程,是肿瘤发展及转移的重要步骤。因此,应用抑制肿瘤新生血管的药物成为治疗肿瘤的新方法。相对于传统化学治疗药物,尽管抗肿瘤血管生成药物具有更好的安全性,但是此类药物大多都是低分子化合物,其体内药物代谢动力学特征并不理想,半衰期短,清除率高。而通过与聚合物的偶联能有效解决这一难题,与聚合物偶联的抗血管生成因子能直接靶向作用于靶目标蛋白或多肽,这为抗血管生成因子药物的应用提供了光明的前景。

内皮生成因子及抗血管内皮生成因子在先兆子痫发病机制中作用的研究进展

先兆子痫是妊娠期特有的全身性多系统综合征,其患病率为2%-8%,占孕产妇死亡原因的10%-15%,其临床特点为妊娠20周后出现的蛋白尿和高血压等症状,甚至发生母子死亡。但是由于先兆子痫的发病机制尚未阐明,其早期预测生物指标仍比较匮乏。早期诊断和疾病的防治可减少其潜在的副作用。近年来已有研究表明抗血管生成因子[如可溶性酪氨酸激酶-1（sFlt-1）,

怀孕大鼠中正常血糖-高胰岛素血症独立于胎盘抗血管生成因子和炎症因子使血压升高

该研究假设，怀孕大鼠中慢性高胰岛素血症能够导致胎盘可溶性fms样酪氨酸激酶1（soluble fms-like tyrosine kinase1，sFlt-1）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）水平上升和高血压。方法：将妊娠第14天的SD大鼠分为正常怀孕组和胰岛素处理组。

VEGF及其抗血管生成治疗的研究进展

近年来随着对实体肿瘤内部血管生成和功能认识的增加,人们对肿瘤的发生、发展和转移有了更进一步的认识.大量促血管生成因子及抗血管生成因子的发现使学者们意识到肿瘤内血管的生长具有可调节性.血管内皮生长因子(VEGF)是其中起主要作用的细胞因子,大量针对VEGF的抗血管生成药物开拓了治疗肿瘤的新途径.目前,多种药物正处于临床前期和临床期试验过程.现将就VEGF的结构、功能、表达调节、抑制剂的临床应用及研究进展做介绍.

抗血管生成作用的VEGFxxxb在缺氧视网膜色素上皮细胞中的表达

背景 缺氧可诱导视网膜色素上皮（RPE）细胞分泌血管内皮生长因子A（VEGF-A）,从而促进脉络膜新生血管（CNV）形成.VEGF-A依选择性剪接方式的不同,可形成具有促血管生成作用的VEGFxxx和具有抗血管生成作用的VEGFxxxb,但后者在常氧和缺氧状态下在人RPE细胞中的表达变化及其作用尚不清楚.目的 从mRNA水平和蛋白水平检测模拟缺氧状态培养的RPE细胞中VEGFmb的表达,研究VEGFxxxb在常氧和缺氧培养的RPE细胞中的表达变化.方法 以人RPE细胞系ARPE-19为研究对象,将150 μmol/L化学诱导剂CoC12加入细胞培养液制备缺氧细胞模型,分别于0h（常氧培养）及缺氧培养3、6、12和24 h收获细胞或细胞上清液,采用逆转录PCR（RT-PCR）法检测细胞内VEGFxxxmRNA和VEGFxxxb mRNA的表达;采用Western blot法检测细胞内总VEGF-A蛋白和VEGFxxxb蛋白的表达;采用ELISA法检测细胞上清中总VEGF-A蛋白和VEGFxxxb蛋白的含量.结果 在常氧及诱导缺氧后,ARPE-19细胞中均可检测到VEGFxxxmRNA和VEGFxxxb mRNA的表达,检测出的VEGFxxxmRNA中同时出现VEGF121、VEGF165和极微弱的VEGF189条带;检出的VEGFxxxb mRNA中可见VEGF165b条带.缺氧培养的细胞中随着缺氧时间的延长,VEGFxxxmRNA显示出表达逐渐增加的趋势,而VEGFxxxb mRNA则显示出表达逐渐减少的趋势.Western blot法可检测到细胞中VEGFxxxb蛋白的表达,尤以VEGF165b表达最强,随缺氧培养时间的延长,VEGF165b蛋白表达逐渐减少.培养的细胞上清中VEGFxxxb蛋白质量浓度由常氧培养时的（166.82±2.55） pg/ml下降至缺氧培养24 h的（125.35±2.10）pg/ml,而总VEGF-A蛋白则由（294.27±11.97） pg/ml上升至（582.26±12.98） pg/ml.细胞中VEGFxxxbb蛋白占总VEGF-A蛋白的比例随缺氧培养时间的延长,由常氧培养条件下的（56.71±1.02）％逐渐下降至缺氧培养24 h的（21.53±0.08）％.结论 ARPE-19细胞在常氧和缺氧培养条件下均可检测到VEGFxxxbb mRNA和蛋白的表达.缺氧培养后ARPE-19细胞中VEGFxxx mRNA的表达水平逐渐降低.常氧培养时细胞中总VEGF-A蛋白以VEGFxxxbb占主导,而缺氧后VEGFxxxbb占总VEGF-A比例下降.

抗肿瘤血管生成治疗中血管正常化窗口期血液灌注数值模拟初探

目的研究在抗血管生成因子——内皮抑制素(ES)作用下,血管正常化窗口期肿瘤血管渗透率变化对血液灌注的影响。方法数值模拟在ES作用下肿瘤血管正常化期过程中的血液灌注。设血液为不可压缩牛顿流体,肿瘤内间质流动遵循Darcy定律,管内流量用扩展的Poiseuille定律,跨壁流量采用Starling定律,以肿瘤血管渗透率表征血管正常化期肿瘤血管的变化。用差分迭代法数值计算肿瘤血液灌注组织间质压强。结果在ES作用下出现的"血管正常化窗口期",肿瘤毛细血管渗透率将下降,肿瘤组织间质高压降低,在肿瘤血管渗透率和正常血管一致时,肿瘤组织间质压强明显下降,压强梯度上升。此后肿瘤毛细血管渗透率上升,肿瘤组织间质压强又增高,压力梯度下降。结论ES不仅抑制了肿瘤血管生成,而且随肿瘤血管渗透率的变化,在"血管正常化窗口期"改善了肿瘤血液动力学环境,有利于其他治疗肿瘤药物的输运。抗肿瘤血管生成与其他方法联合可望有较好的疗效。

恶性胶质瘤抗血管生成治疗现状

血管生成，即从已存在的微血管系统中生成新的血管，在生理状态及肿瘤生长过程中均可发生。在生理状态下，血管生成过程在胚胎发育、胎儿出生后及女性生殖周期中是不可或缺的。而且，血管生成亦是伤口充分愈合的重要因素。过去数年内，血管生成机制是研究的焦点，业已证实血管生成是由血管生成因子和抗血管生成因子所调控。当肿瘤生长时这些因子的均衡性被打破，这种不平衡是由于肿瘤细胞过多地产生血管生成因子，

抗血管内皮生长因子药物治疗糖尿病黄斑水肿患者的预后因素分析

目的分析抗血管内皮生长因子(VEGF)药物治疗糖尿病黄斑水肿(DME)患者的预后因素。方法回顾性分析2019年1月至2020年5月鹰潭市人民医院完成治疗与随访的82例DME患者的临床资料,根据治疗后的视力水平,将最佳矫正视力(BCVA)≥0.3者分为A组(62例),BCVA<0.3者分为B组(20例)。利用logistic回归分析的方法分析VEGF药物治疗DME患者的预后因素。结果单因素分析结果显示,两组的年龄、DME分型、DME分期、渗透程度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,DME为局限型(β=1.324,OR=3.746,95%CI=2.112~6.635)、DME分期为Ⅳ~Ⅴ期(β=1.442,OR=4.229,95%CI=2.299~7.780)、渗透程度≥500μm(β=1.348,OR=3.850,95%CI=2.130~6.958)是DME患者抗VEGF药物治疗预后不佳的危险因素(P<0.05)。结论DME为局限型、DME分期为Ⅳ~Ⅴ期、渗透程度≥500μm是DME患者抗VEGF药物治疗预后不佳的影响因素,可为DME治疗提供针对性指导。

血管因子与子痫前期研究进展

子痫前期是妊娠期常见的并发症,其发病机制至今仍未完全明了。目前普遍认为胎盘的异常发育为子痫前期发生、发展的关键环节,越来越多的研究表明血管生成因子(如血管内皮生长因子、胎盘生长因子)和抗血管生成因子(如可溶性血管内皮生长因子受体1、可溶性CD105淋巴细胞抗原)在胎盘的异常发育和子痫前期临床症状的出现中发挥重要作用。血管因子是如何参与子痫前期的发病以及是否可以利用血管因子对子痫前期进行预测和治疗是研究者们仍需进一步探索的方向。本文就血管因子与子痫前期的研究进展作一述评。

血管生成失衡与子痫前期关系的研究新进展

子痫前期是妊娠期高血压疾病的一种类型,以广泛的内皮损伤为特征,其具体发病机制尚不明确。胎盘损伤普遍被认为是子痫前期发病的根源。近年越来越多的研究表明,血管生成因子和抗血管生成因子两者的生成失衡在胎盘损伤的发病机制中扮演着重要角色。血管/抗血管生成因子与子宫动脉多普勒血流监测等指标联合可有效提高对子痫前期预测的准确度和诊断的可靠性。目前一些研究者尝试从抗血管生成失衡方面着手治疗子痫前期,这将为今后的治疗拓展新方向。

抗VEGF药物康柏西普治疗病理性近视脉络膜新生血管的疗效观察

目的观察玻璃体腔注射抗血管内皮生成因子(Antivascularendothelialgrowthfactor,AntiVEGF)药物康柏西普治疗病理性近视(pathologicmyopia,PM)继发脉络膜新生血管(choroidalneovascularization,CNV)的临床疗效及安全性。方法回顾性病例研究,经最佳矫正视力(bestcorrectedvisualacuity,BCVA)、验光、前置镜下眼底检查、光相干断层扫描(opticalcoherencetomography,OCT)、荧光素眼底血管造影(fundusfluoresceinangiograph,FFA)联合吲哚青绿血管造影(IndocyanineGreenAngiography,ICGA)检查确诊为PM继发CNV的20例患者20只眼纳入研究。所有患者均行玻璃体腔内注射康柏西普0.5mg/0.05mL,治疗后每月随访1次,随访12个月,根据每次随访所见的BCVA、视网膜中央厚度(centralmacularthickness,CMT)、视网膜下积液、CNV渗漏等变化情况确定是否需重复治疗,对比观察治疗前后BCVA、CMT的变化。结果患眼平均治疗次数为1.8次,治疗前最佳矫正视力(BCVA)平均13.30±4.42个字母;末次随访BCVA平均55.50±6.72个字母,较治疗前提高42.20±7.67个字母,差异有统计学意义(t=17.39,P<0.05);治疗前CMT平均402.80±21.96μm,末次随访平均CMT为224.90±6.95μm,较治疗前下降177.90±23.26μm,差异有统计学意义(t=24.18,P<0.05)。随访期间所有患者均未发生眼内炎、视网膜脱离、白内障、继发性青光眼等与药物、注射相关的眼部和全身不良事件。结论玻璃体腔注射康柏西普治疗病理性近视CNV是安全有效的,可消退脉络膜新生血管,促进视网膜出血、水肿吸收,提高患者的视力,无与治疗相关的不良事件发生。

脑膜瘤血管新生分子机制的研究进展

脑膜瘤虽为良性肿瘤,但部分肿瘤可侵袭周围正常解剖结构,且术后易复发。肿瘤的生长和侵袭需要丰富的血管为其提供充足的氧和营养,脑膜瘤又为富含血管的实体肿瘤,其血管新生与促血管生成因子、抗血管生成因子之间的失衡有关。因此,对脑膜瘤血管新生分子机制的研究,有助于认识脑膜瘤血管新生的内在机理及脑膜瘤侵袭性生物学行为的特点,为脑膜瘤抗血管治疗和术后辅助分子靶向治疗以降低复发率提供理论依据。

生物活性因子在妊娠期高血压疾病发病机制中的作用

妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)是妊娠和高血压并存的一组疾病,是严重的妊娠期并发症,病因和发病机制目前尚未完全阐明。目前研究认为内在遗传因素与外在环境因素相互作用导致胎盘缺氧缺血是HDCP发病的主要机制。胎盘缺血缺氧促进生物活性因子释放到母体循环,一方面导致全身重要器官(脑、肾、肝)血管内皮增生、痉挛,从而引发高血压、蛋白尿、脑水肿和子痫等一系列的临床表现;另一方面生物活性因子抑制细胞外基质的降解,导致血管重塑能力不足,增加血管动脉硬化,血管阻力增加而加重胎盘缺血缺氧,引发HDCP循环往复。参与HDCP发病机制的生物活性因子主要有以下3种:抗血管生成因子、促血管生成因子和促炎性因子。结合近年来国内外文献,重点介绍3种活性因子在HDCP发病机制中的作用,为HDCP早期预测、早期诊断提供夯实的理论依据。