中药联合抗肿瘤血管生成药物治疗非小细胞肺癌的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最为常见的一种病理类型,一半以上的患者确诊时即为进展期肺癌,患者生存期较短。抗肿瘤血管生成药物是目前治疗非小细胞肺癌的重要靶向药物,其临床疗效已获得临床认可,但仍存在耐药性及毒副作用不可耐受的局限性,而中药辨证论治及减毒增效的优点,可减轻药物的不良反应,并提高临床疗效,已成为中西医结合治疗非小细胞肺癌的重要方向。本文主要通过检索2010年1月—2023年6月中国知网、万方、维普及PubMed等数据库中的相关文献,总结近年来不同中药联合各类抗肿瘤血管生成药物治疗NSCLC的相关研究,试从不同角度探讨治疗NSCLC的新思路。

免疫治疗联合抗血管生成治疗在晚期非小细胞肺癌患者中的应用效果

目的探讨免疫治疗联合抗血管生成治疗在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的应用效果。方法依据治疗方法的不同将82例晚期NSCLC患者分为观察组(n=49)和对照组(n=33),两组均给予化疗,在此基础上,对照组患者接受抗血管生成药物贝伐珠单抗治疗,观察组患者接受卡瑞利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗。比较两组患者的临床疗效、T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)、炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]、生活质量[卡氏功能状态(KPS)评分]及不良反应发生情况。结果观察组患者的客观缓解率为34.69%,高于对照组患者的12.12%(P﹤0.05),疾病控制率为87.76%,高于对照组患者的66.67%(P﹤0.05)。治疗后,两组患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于本组治疗前,观察组患者CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者TNF-α、IL-6水平均低于本组治疗前,KPS评分均高于本组治疗前,观察组患者TNF-α、IL-6水平均低于对照组,KPS评分高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论免疫治疗联合抗血管生成治疗对晚期NSCLC的治疗效果较好,可改善机体免疫功能,减轻炎症反应,提高生活质量,安全性相对较高。

卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对患者血清肿瘤标志物、血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9的影响

目的探讨卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及对患者血清肿瘤标志物、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法选取2019年1月至2021年12月淄博岜山万杰医院肿瘤科收治的62例晚期NSCLC患者作为研究对象,随机分为观察组与对照组,每组31例。对照组给予依托泊苷联合顺铂化疗方案,观察组在对照组基础上联合卡瑞利珠单抗治疗。比较两组临床疗效、治疗前后血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原72-4(CA72-4)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)]、VEGF和MMP-9水平。结果观察组治疗总有效率为54.84%,高于对照组的29.03%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组CEA、CA72-4和CYFRA21-1水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组VEGF、MMP-9水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论卡瑞利珠单抗联合化疗可有效提高晚期NSCLC患者近期疗效,降低血清肿瘤标志物水平,抑制VEGF和MMP-9表达,有效防止肿瘤转移和侵袭,效果优于单纯化疗。

免疫联合抗血管治疗对比免疫单药治疗用于晚期非小细胞肺癌患者的单中心数据分析

目的:探讨免疫联合抗血管治疗对比免疫单药治疗在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)二线及以上治疗中的临床价值,为NSCLC的二线及以上治疗寻找合适的免疫联合治疗方案。方法:回顾性分析2017年1月至2020年11月该院收治的免疫单药治疗与免疫联合抗血管治疗的晚期NSCLC患者38例,其中免疫单药治疗(单药组)患者20例,免疫联合抗血管治疗(联合组)患者18例。比较两组患者的无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)及不良反应。结果:单药组和联合组患者的中位PFS分别为4.84个月(95%CI=3.50个月~6.18个月)和8.13个月(95%CI=5.65个月~10.62个月),联合组患者的中位PFS长于单药组,差异有统计学意义(P=0.009);联合用药方案较单药方案在男性、吸烟、腺癌、程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达水平≥1%的患者中的PFS更长(P<0.05),多因素分析显示PD-L1表达水平是影响联合治疗PFS的独立因素。单药组和联合组患者的ORR分别为10.00%(2/20)和27.78%(5/18),联合组患者ORR较单药组有提高,但差异无统计学意义(P=0.158);单药组和联合组患者的DCR分别为65.00%(13/20)和77.78%(14/18),差异无统计学意义(P=0.632)。两组患者的不良反应均可耐受,联合组患者未出现3级及以上的不良反应。结论:免疫联合抗血管治疗可延长二线及以上治疗的晚期NSCLC患者的PFS,PD-L1表达水平是影响联合治疗PFS的独立因素,联合治疗安全可控。

持续静脉泵注重组人血管内皮抑制素联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的随机、对照临床试验

目的探讨持续静脉泵注重组人血管内皮抑制素联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)的随机、对照临床试验。方法选取2019年3月—2022年9月期间雅安市人民医院接受治疗的150例晚期NSCLC患者为研究对象,根据随机数表法划分成两组,每组75例,化疗组给予常规一线化疗方案治疗,联合组在化疗组基础上加以持续静脉泵注重组人血管内皮抑制素治疗,分析两组治疗效果。结果治疗结束后,联合组的总有效率72.00高于化疗组的56.00%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.167,P<0.05);联合组血清细胞角蛋白19片段、糖类抗原125、癌胚抗原均低于化疗组,差异有统计学意义(P均<0.05);联合组缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子及血管生成素2、CD8^(+)均低于化疗组(P均<0.05);联合组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于化疗组,CD8^(+)低于化疗组,差异有统计学意义(P均<0.05);两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论持续静脉泵注重组人血管内皮抑制素联合化疗一线对晚期NSCLC治疗效果显著,可明显降低患者血清肿瘤标志物和血管内皮因子水平,改善机体免疫功能,以增强对体内肿瘤细胞活性的控制,进而提高临床疗效,且不增加不良反应。

新辅助抗PD-1免疫治疗联合放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效

目的研究新辅助抗PD-1免疫疗法与化疗结合放疗序贯治疗方案治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床疗效与安全性。方法回顾性选取2021年3月至2022年3月江苏省肿瘤医院治疗的非小细胞肺癌患者80例。依据治疗方案不同分为研究组和对照组,每组各40例。研究组接受含新辅助抗PD-1疗法的综合放化疗,对照组仅接受标准放化疗。比较两组患者的实体瘤治疗客观缓解率、细胞免疫功能、血清肿瘤因子[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)125、CA199]以及不良反应。结果研究组患者治疗后的客观缓解率为7.00%,明显高于对照组(52.50%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组患者的CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均较治疗前升高,对照组患者的CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均较治疗前降低,且研究组患者的CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)分别为(64.33±5.16)%、(43.71±4.53)%、(32.54±3.91)%、1.34±0.26,均明显高于对照组[(55.25±5.63)%、(31.87±3.16)%、(28.24±3.89)%、1.13±0.31],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的血清CEA、CA125、CA199水平均较治疗前降低,且研究组患者的血清CEA、CA125、CA199水平分别为(12.25±4.15)ng/mL、(31.55±5.78)U/mL、(56.62±8.52)U/mL,均明显低于对照组[(18.97±4.36)ng/mL、(38.17±5.81)U/mL、(65.20±8.79)U/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论新辅助抗PD-1免疫治疗联合放化疗相比单纯放化疗对局部晚期非小细胞肺癌有更加明显的优势,能够提高放化疗过程中的机体免疫功能,减少血清肿瘤相关因子,同时没有增加明显的不良反应,可以作为非小细胞肺癌提升疗效的方案在临床中推广应用。

抗痨解毒合剂加减联合常规NSCLC化疗方案治疗肺脾气虚型非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察抗痨解毒合剂加减联合常规NSCLC化疗方案治疗对肺脾气虚型非小细胞肺癌实体肿瘤及中医证候的影响。方法:选择60例江西中医药大学附属医院收治的肺脾气虚型非小细胞肺癌患者,随机分为观察组30例和对照组30例。观察组选择抗痨解毒合剂配合常规NSCLC化疗方案,对照组采取常规NSCLC化疗方案。比较2组化疗前、化疗2周期后的中医证候积分和实体肿瘤近期疗效。结果:2组按确定方案治疗,2组化疗2周期后中医证候积分和实体肿瘤近期疗效比较,差异具有统计学意义(P<0.05),且观察组优于对照组。结论:抗痨解毒合剂能够有效减小肺脾气虚型非小细胞肺癌化疗患者的实体肿瘤,改善中医证候,值得在临床中推广。

分析重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效

目的分析重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法随机选取2019年1月—2023年1月滨州市中心医院收治的中晚期非小细胞肺癌患者80例为研究对象,随机数表法分为对照组(n=40,单纯化疗治疗)和研究组(n=40,重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗治疗)。比较两组患者近期临床疗效、治疗前后的血清鳞状上皮细胞癌抗原(Squamous Cell Carcinoma Antigen,SCC)、癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen,CEA)、细胞角蛋白19片段(Cytokeratin 19 Fragments,CYFRA21-1)水平、症状评分改善情况、不良反应发生情况。结果研究组客观缓解率(20.0%)、疾病控制率(85.0%)均明显高于对照组5.0%、65.0%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.114、4.267,P均<0.05)。治疗后,研究组血清SCC、CEA、CYFRA21-1水平、症状评分均优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。两组患者不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论分析重组人血管内皮抑制素注射液联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌具有良好的疗效,并显著优于单纯化疗治疗。

非小细胞肺癌患者血管性血友病因子和微小RNA-497表达水平与肿瘤血管生成关系

目的:探究血管性血友病因子(vWf)和微小RNA-497(miRNA-497)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的表达情况及与肿瘤血管生成的关系。方法:收集102例接受手术根治治疗的NSCLC患者,免疫组化法测定患者癌变组织和对应癌旁组织(正常组织)中vWf表达情况和微血管密度(MVD),实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测微小RNA-497(miRNA-497)表达情况。比较不同组织中vWf、miRNA-497表达水平,探究其表达水平与NSCLC患者MVD的关系。结果:癌变组织中vWf表达水平和MVD计数明显高于癌旁组织,miRNA-497表达水平明显低于癌旁组织(均P<0.05)。vWf在TNMⅢ-Ⅳ期、肿瘤细胞中低分化及出现淋巴转移的NSCLC癌变组织中表达水平明显提高,miRNA-497在该类患者癌变组织中表达水平明显下降(均P<0.05)。相关性分析显示,NSCLC癌变组织中vWf表达水平与MVD计数呈正相关(r=0.554),miRNA-497表达水平与MVD计数呈负相关(r=-0.707,P<0.01)。结论:vWf在NSCLC病灶组织中上调表达,miRNA-497下调表达,且其表达均与肿瘤细胞分化、侵袭、转移和血管新生有关。

免疫联合抗血管生成二线以上治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察

目的 探讨免疫联合抗血管生成二线以上治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法 选取2020年3月至2022年3月郑州大学第一附属医院收治的77例晚期NSCLC患者,将42例接受程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂联合安罗替尼治疗患者纳入观察组,35例单独接受PD-1抑制剂治疗患者纳入对照组,比较观察2组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、疾病无进展生存期(PFS)和不良反应。结果 观察组ORR为38.1%,高于对照组的14.3%(χ^(2)=5.456,P=0.019);2组DCR分别为81.0%、62.9%,比较差异无统计学意义(χ^(2)=3.152,P=0.076)。观察组中位PFS为7.5个月,长于对照组的5.0个月(χ^(2)=4.474,P=0.034)。观察组高血压发生率23.8%,高于对照组的5.7%(χ^(2)=4.752,P=0.029)。结论 免疫联合抗血管生成用于晚期NSCLC患者二线以上治疗,可以显著提高有效率,改善患者生存,且安全性良好。

免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌的疗效和安全性

目的分析免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌的疗效和安全性。方法选择自2020年6月至2021年6月南通市肿瘤医院收治的68例非小细胞肺癌患者作为研究对象,依据随机数字表法分为观察组和对照组,各34例。对照组予以常规化疗(培美曲塞联合卡铂),观察组予以免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物治疗(卡瑞利珠单抗联合贝伐珠单抗注射液),1个治疗周期为21 d,至少治疗2个周期。随访18个月,比较两组治疗前后血清血管内皮生长因子(VEGF)水平、T淋巴细胞亚群水平(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、生活质量总体改善率、治疗效果及预后、不良反应发生情况。结果治疗后,观察组血清VEGF水平为(114.02±13.44)ng/L,低于对照组[(153.97±17.85)ng/L],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均较治疗前升高,CD8^(+)较治疗前降低,且观察组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平分别为(68.82±8.64)%、(35.35±8.97)%、2.49±0.85,均高于对照组[(64.32±8.02)%、(30.69±7.73)%、2.05±0.83],观察组CD8^(+)为(21.61±3.52)%,低于对照组[(25.01±6.53)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后生活质量总体改善率为61.76%,高于对照组的35.29%,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)为44.125%、85.29%,均高于对照组(20.59%、61.76%),中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)6.64、13.89个月,均长于对照组(5.13、10.74个月),差异均有统计学意义(P<0.05)。两组均无不良反应相关死亡发生,在Ⅲ~Ⅳ级的血液性毒性、胃肠反应、肝功能异常、肾功能异常、乏力、皮疹上比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物治疗非小细胞肺癌的疗效明确,安全性较高,有利于免疫功能的恢复,提高生活质量,值得进一步研究应用。

卡瑞利珠单抗+VEGF抑制剂抗血管生成双靶治疗对晚期非小细胞肺癌患者b-FGF、TSGF、VEGF水平的影响

目的研究卡瑞利珠单抗联合血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂进行抗血管生成双靶治疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)、VEGF水平的影响。方法选取2019年8月至2021年3月许昌市中心医院肿瘤内科收治的63例晚期NSCLC患者为研究对象,按随机数表法分为对照组(n=31)和研究组(n=32)。对照组患者采用常规化疗联合卡瑞利珠单抗治疗,研究组患者在对照组治疗的基础上联合贝伐珠单抗注射液进行抗血管生成双靶治疗,以3周为1个化疗周期,两组根据耐受情况治疗4~6个周期。比较两组患者的疗效,以及治疗前后的血清b-FGF、TSGF、VEGF水平和免疫功能,同时比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况。结果研究组患者的治疗总有效率和疾病控制率分别为31.25%、81.25%,明显高于对照组的9.68%、54.84%,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者的血清b-FGF、TSGF水平下降,VEGF水平上升,且研究组患者治疗后的血清b-FGF、TSGF、VEGF水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后研究组患者的CD3^(+)、CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)分别为(67.22±5.07)%、(35.08±4.39)%、1.24±0.19,明显高于对照组的(49.86±6.24)%、(27.60±3.92)%、0.98±0.14,差异均有统计学意义(P<0.05),但两组患者治疗后的CD8^(+)水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗期间两组患者均未发生Ⅳ级以上不良反应,血液毒性、消化道反应等发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论卡瑞利珠单抗联合VEGF抑制剂行抗血管生成双靶治疗能有效改善晚期NSCLC患者症状,提高疗效,改善免疫功能,且无明显不良反应。

亚硒酸钠对肺癌细胞迁移和血管生成的影响及其机制探究

目的:探讨亚硒酸钠(SS)对人非小细胞肺癌H520和A549细胞活力、迁移和血管形成模式的影响,并初步阐明其作用机制。方法:体外培养H520细胞、A549细胞及人脐静脉内皮细胞(HUVEC),分为对照组(0μmol/L SS)、低剂量组(5μmol/L SS)、中剂量组(10μmol/L SS)和高剂量组(20μmol/L SS)。采用CCK-8法检测各组细胞活力,计算半抑制浓度(IC_(50));细胞划痕实验检测各组细胞划痕愈合率;Transwell小室实验检测各组细胞迁移能力;血管形成实验检测亚硒酸钠对HUVEC血管管腔、肺癌细胞血管生成拟态管腔及肺癌细胞和HUVEC共同形成的“马赛克”血管管腔的影响;化学发光法检测各组肺癌细胞上清血管内皮生长因子(VEGF)表达量;RT-qPCR法检测VEGF、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)及血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)的mRNA表达水平;Western blot法检测H520和A549细胞中VEGF、p-PI3K和p-Akt蛋白水平。结果:SS处理48 h对HUVEC、A549细胞和H520细胞的IC_(50)值分别为6.762、9.003和7.356μmol/L。与各自对照组相比,SS处理48 h各组细胞划痕愈合率均降低(P<0.01);HUVEC中,中、高剂量组迁移细胞数减少(P<0.01);肺癌细胞系中,SS处理后各组迁移细胞数均减少(P<0.01);高剂量SS组VEGF、VEGFR2和Ang Ⅱ的mRNA水平表达量均降低(P<0.05,P<0.01);在H520细胞中,SS处理组VEGF、p-PI3K和p-Akt蛋白水平均降低(P<0.05,P<0.01)。结论:亚硒酸钠可抑制HUVEC、H520细胞及A549细胞活力及迁移,抑制肺癌细胞血管生成拟态及马赛克血管的形成,其机制可能与抑制PI3K-Akt信号通路激活及调控VEGF有关。

免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物在非小细胞肺癌肝转移中的应用现状

肝脏是非小细胞肺癌(NSCLC)常见的转移部位之一。肝转移是困扰NSCLC治疗和预后的关键问题,因此须为肝转移人群寻求治疗策略。近年来免疫检查点抑制剂在NSCLC中已实现重大突破,然而有文献表明肝转移患者对免疫检查点抑制剂的反应较差,这可能与肝脏独特的微环境有关。鉴于免疫检查点抑制剂(ICI)和抗血管生成药物均靶向肿瘤微环境,越来越多的证据证实ICI联合抗血管生成药物可以发挥协同抗肿瘤作用。然而,这种联合疗法对肝转移患者的疗效尚不清楚。本文探讨了肝脏独特的微环境及联合疗法潜在协同抗肿瘤机制和在肝转移人群中临床研究进展,以期为肝转移患者治疗策略提供线索。

抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的协同作用机制及临床研究的新进展

抗血管生成和免疫治疗是肺癌治疗的重要方法。抗血管生成治疗可以阻止肿瘤血管的形成,增加免疫细胞的浸润,将肿瘤微环境从免疫抑制转变为免疫支持。免疫治疗可以提高机体的免疫功能,也可以促进血管“正常化”。抗血管生成药物和免疫检查点抑制剂具有协同作用。本文就抗血管生成联合免疫治疗的理论基础以及该联合策略在晚期非小细胞肺癌的研究进展进行综述。

化疗联合免疫及重组人血管内皮抑制素治疗晚期非小细胞肺癌的有效性及安全性分析

目的评估化疗联合免疫及重组人血管内皮抑制素(恩度)治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效及安全性。方法回顾性分析了2020年6月至2022年12月在广州市胸科医院接受化疗联合免疫及恩度治疗的24例晚期NSCLC患者。主要观察终点为无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR),次要观察终点为疾病控制率(DCR)及不良反应事件(AEs)。结果中位随访19.2个月时,中位PFS(mPFS)为11个月(95%CI 8.722~13.278)。17例接受一线治疗的m PFS为11个月(95%CI 9.782~12.218)。6个月和12个月的PFS率分别为82.4%和52.9%,且一线治疗的ORR为58.8%,DCR为94.1%。17例一线治疗的患者中有2例(11.8%)发生了3-4级AEs,其中以血液毒性最常见。17例患者中有8例(47.1%)发生1-2级AEs,其中最常见的是血液毒性(17.6%)、皮肤瘙痒(17.6%)和肝毒性(5.9%)。结论化疗联合免疫及恩度治疗NSCLC有良好的疗效和可控的安全性。

一线EGFR-TKIs联合血管生成抑制剂治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌的疗效分析

目的:比较一线表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)联合血管生成抑制剂对比EGFR-TKIs单药治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效和安全性。方法:对PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library数据库以及欧洲医学肿瘤学会(ESMO)、美国临床肿瘤学会(ASCO)中会议摘要进行了全面的文献检索。检索时间截止至2020年11月13日。使用STATA V.14.0对相关数据进行统计分析。结果:本meta共纳入6个II/III期RCTs(11篇文章),包括1537例符合分析条件的NSCLC患者。结果表明,与EGFR-TKIs单药组相比,联合血管生成抑制剂组患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)显著延长(HR=0.62,95%CI 0.54~0.70,P<0.001)。然而,联合治疗并不能改善患者的总生存期(overall survival,OS)(P=0.536)、客观缓解率(objective response rate,ORR)(P=0.186)和疾病控制率(disease control rate,DCR)(P=0.918)。联合治疗组发生grade3+不良事件(RR=1.80,95%CI 1.46~2.22,P<0.001)和严重不良事件(RR=1.48,95%CI 1.22~1.81,P<0.001)的风险较EGFR-TKIs单药组增加。其中联合治疗组患者蛋白尿、高血压和腹泻的发生显著增加。此外,亚组分析结果表明,联合治疗组中Ex19del(HR=0.62,95%CI 0.51~0.75,P<0.001)和Leu858Arg(HR=0.62,95%CI 0.51~0.75,P<0.001)突变的NSCLC患者获益相当。结论:一线EGFR-TKIs联合血管生成抑制剂可以显著延长晚期EGFR突变NSCLC患者的PFS。尽管联合组不良反应发生率增加,但毒性尚可耐受和管理。联合治疗可作为晚期EGFR突变NSCLC患者一线选择。

立体定向放疗联合贝伐珠单抗及PD-1免疫治疗对非小细胞肺癌脑转移的疗效分析

目的:探讨立体定向放疗(stereotactic radiotherapy, SRT)联合贝伐珠单抗及程序性死亡受体1(programmed cell death-1,PD-1)免疫治疗方案在晚期非鳞非小细胞肺癌(non-squamous non-small cell lung cancer, ns-NSCLC)脑转移(brain metastases, BM)患者中的疗效和不良事件(adverse event, AE)。方法:回顾性收集中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院和江南大学附属医院于2019年5月至2021年12月收治的119例ns-NSCLC BM患者的临床资料,并继续随访。根据疗法分为3组:SP组:SRT+化疗;SBIP组:SRT+贝伐珠单抗+PD-1抑制剂免疫治疗+化疗;SBI组:SRT+贝伐珠单抗+PD-1抑制剂免疫治疗。比较各组的短期疗效、生存期及AE。进行亚组分析探索,并对试验进行危险因素分析。结果:SBIP组、SBI组在疾病控制率(disease control rate, DCR)、无进展生存期(progress-free survival, PFS)和总生存期(overall survival, OS)上差异无统计学意义,但均优于SP组,差异有统计学意义,SBI组在AE分级上与SBIP组有统计学差异,且AE发生率低于SBIP组。年龄、分化程度、治疗方案、体力状态(performance status, PS)评分、脑膜转移、程序性死亡受体配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达水平、确诊BM时肺原发灶直径为ns-NSCLC BM患者预后的独立危险因素。在亚组分析中,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)阳性组与阴性组在OS上差异无统计学意义。结论:SRT联合贝伐珠单抗和免疫治疗能有效提升ns-NSCLC BM患者的疗效,且AE较少,安全性更高。

华蟾素胶囊联合多西紫杉醇+顺铂化疗用于非小细胞肺癌患者的疗效

目的 探究华蟾素联合多西紫杉醇+顺铂化疗用于非小细胞肺癌患者的疗效。方法 选取2019年3月至2022年3月浙江省荣军医院收治的70例非小细胞肺癌患者,随机分为联合组(n=35,华蟾素联合多西紫杉醇+顺铂化疗),对照组(n=35,多西紫杉醇+顺铂化疗)。用ELISA测定血管内皮生长因子(VEGF)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19(CK19)、糖类抗原125(CA125)水平;用卡氏状态(KPS)评分评估患者的生活质量;比较两组不良反应情况。结果 联合组疾病控制率(33/35,94.29%)高于对照组(25/35,71.43%)(P<0.05)。治疗后,两组患者VEGF水平均降低,KPS评分均升高(P<0.05),联合组更佳(P<0.05)。治疗后,对照组和联合组患者血清CEA、CA125和CK19水平明显低于治疗前(P<0.05),联合组低于对照组(P<0.05)。联合组不良反应发生率(5/35,14.29%)低于对照组(13/35,37.14%)(P<0.05)。结论 华蟾素联合多西紫杉醇+顺铂化疗治疗非小细胞肺癌的效果较好,使肿瘤标志物以及VEGF水平下降并且安全性较高。

重组人血管内皮抑制素联合放化疗用于非小细胞肺癌患者的效果

目的:观察重组人血管内皮抑制素联合放化疗用于非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果。方法:选取2018年4月至2021年4月该院收治的64例NSCLC患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各32例。对照组采用放化疗,观察组在对照组基础上联合重组人血管内皮抑制素治疗,比较两组肿瘤控制率,治疗前后血清学指标[癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、异常糖链糖蛋白(TAP)]水平、生命质量[癌症患者生命质量量表(FACT-G)]评分、治疗期间不良反应发生率,以及6、9、12个月生存率。结果:观察组肿瘤控制率为71.88%(23/32),高于对照组的43.75%(14/32),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组血清CEA、NSE和血浆TAP水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组生理状况、情感状况等FACT-G评分均低于对照组,社会/家庭情况、功能状况评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组发热、粒细胞减少、放射性肺炎、放射性食管炎、胃肠道反应和放射性心肌损伤等不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组6、9、12个月生存率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:重组人血管内皮抑制素联合放化疗用于NSCLC患者可提高肿瘤控制率和生存率,降低血清学指标水平,改善生命质量评分,效果优于单纯放化疗。