抗补体5a受体抗体对变应性鼻炎大鼠Treg/Th17免疫失衡的调控作用

目的探究抗补体5a受体(C5aR)抗体对变应性鼻炎(AR)大鼠调节性T细胞(Treg)/辅助T淋巴细胞17(Th17)免疫失衡的调控作用及机制初探。方法60只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、抗C5aR抗体组、抗C5aR抗体+Jagged1组,每组15只,除对照组外,其余各组大鼠均用卵清蛋白(OVA)和氢氧化铝[Al(OH)_(3)]致敏法建立AR模型。造模成功后,抗C5aR抗体组腹腔注射10 mg/kg抗C5aR抗体,抗C5aR抗体+Jagged1组腹腔注射10 mg/kg抗C5aR抗体和5μL的10μg/mL Jagged1钛,对照组和模型组注射等体积的生理盐水,每周注射1次,持续4周。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清免疫球蛋白E(IgE)、干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-6、IL-10和IL-17水平,HE染色和PAS染色观察鼻腔黏膜组织嗜酸性粒细胞与杯状细胞数目,免疫组织化学染色检测Notch1表达,Western blot检测RORγt、Foxp3、Notch1及Jagged1蛋白表达,流式细胞术检测外周血Treg和Th17亚群比例。结果各处理组大鼠建模后表观行为学评分明显高于对照组(P<0.05);与对照组比较,模型组血清中IgE水平升高,IFN-γ、IL-10水平下降,IL-6、IL-17水平升高,鼻腔黏膜组织中嗜酸性细胞粒数目和杯状细胞数目增加,RORγt蛋白表达上调,Foxp3蛋白表达则下调,Th17细胞比例增加,Treg细胞比例减少,Th17/Treg比值上升,Notch1与Jagged1蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,抗C5aR抗体组血清IgE水平下降,IFN-γ、IL-10水平升高而IL-6、IL-17水平下降,鼻腔黏膜组织中嗜酸性细胞粒数目和杯状细胞数目减少,RORγt蛋白表达下调、Foxp3蛋白表达上调,Th17细胞比值减少,Treg细胞比例增加,Th17/Treg比例降低,Notch1与Jagged1蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05);而相较于抗C5aR抗体组,经过抗C5aR抗体与Jagged1肽作用的大鼠,各检测指标改善情况又受到明显抑制,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论抗C5aR抗体可改善AR大鼠的症状,并且可调节机体内Treg/Th17免疫平衡,抑制Notch1-Jagged1信号途径的激活。