硫化氢供体型ADT-OH衍生物的合成及其活性

二硫杂环化合物5-对羟基苯基-3H-1,2-二硫杂环戊烯-3-硫酮(ADT-OH)是一种缓释硫化氢供体,并具有一定的神经保护作用。为了研究其构效关系,对其芳环进行改造,合成了17个Y类化合物(Y_1~Y_(17)),其结构均经~1H NMR、^(13)C NMR和HR-MS确证,其中6个化合物(Y_4,Y_(13)~Y_(17))结构是全新的。采用MTT法评价了该类化合物对谷氨酸诱导损伤的HT-22海马神经元细胞生存率的影响,结果发现,这些化合物在1~100μmol/L浓度范围内具有很强的神经保护作用,其中化合物Y_1~Y_9,Y_(11)在全部测试浓度内均能非常显著地提高受损神经元的生存率(P<0.01),特别是化合物Y_1,Y_4,Y_6~Y_9,Y_(11)在1~10μmol/L浓度范围内活性比ADT-OH强,值得进一步研究。