抗谷氨酸脱羧酶65抗体综合征的临床特征分析

目的分析探讨抗谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体综合征相关的各种神经系统损害的临床特点,提高对抗GAD65抗体综合征的认识。方法回顾性收集2018年1月至2022年12月复旦大学附属中山医院及厦门分院收治的6例抗GAD65抗体阳性患者的临床、影像学、电生理和实验室检查资料,分析并总结抗GAD65抗体综合征的特征。结果6例抗GAD65抗体阳性患者,均为女性,平均年龄(55±12.7)岁,平均病程(23.6±15.3)个月。6例患者的神经系统损害包括:经典型僵人综合征2例,僵人综合征合并小脑性共济失调1例,颞叶癫癎1例,自身免疫性脑炎伴症状性癫间1例,小脑性共济失调伴重症肌无力1例。神经系统外损害:合并成人迟发型自身免疫性糖尿病3例,合并自身免疫性甲状腺炎2例,合并干燥综合征1例,合并恶性贫血2例,合并甲状腺癌1例。患者的血清抗GAD65抗体滴度均高于脑脊液,但临床症状严重程度、病程与抗GAD65抗体滴度高低无相关性。头颅影像学检查:1例自身免疫性脑炎患者提示右侧海马肿胀,1例小脑性共济失调患者提示双侧小脑半球显著萎缩。2例癫间患者脑电图提示一侧或双侧颞区高波幅尖波、尖慢复合波散在发放,3例僵人综合征患者的针电极肌电图提示腰椎椎旁肌、腹直肌同步的持续运动单位发放。4例患者进行了免疫抑制治疗,其临床症状明显改善。结论抗GAD65抗体综合征以女性多见,临床表现形式多样,常合并多种其他系统自身免疫性疾病,部分可能合并肿瘤;头颅MRI及神经电生理检查在本病的临床分型诊断中有特殊定位价值;血清抗GAD65抗体滴度高于脑脊液,但抗GAD65抗体滴度高低并不影响临床症状的严重程度;免疫调节治疗是最主要的治疗方法。

抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性僵人综合征并自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型1例并文献复习

目的报告1例抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性僵人综合征(SPS)并发自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型(APS-Ⅱ)的病例,旨在提高临床医师对该病的认识。方法回顾性分析2022年安徽省某神经病学研究所附院收治的1例51岁女性,临床以反复腰痛、腰腹及双下肢僵硬伴无力为特点的病例资料,并复习相关文献。结果患者临床以反复腰痛、腰腹及双下肢僵硬伴无力为特点,早期误诊为分离转换障碍,后检查发现血清及脑脊液抗谷氨酸脱羧酶65抗体阳性,甲状腺球蛋白抗体及过氧化酶抗体滴度升高,空腹及餐后2 h血糖、糖化血红蛋白升高,神经电生理提示静息状态下以体轴肌为主的连续性运动单位电位发放,诊断为抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性SPS、APS-Ⅱ(桥本甲状腺炎、1型糖尿病),予免疫治疗和对症治疗后病情改善。结论抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性SPS并发APS-Ⅱ临床虽具有一定特异性,但由于临床罕见,易误诊、漏诊,尤其是病程早期。

抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关脑炎1例

抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关自身免疫性脑炎是由于免疫系统对中枢神经系统抗原产生抗原抗体反应而导致的疾病,常见的临床症状为局灶性发作癫痫、精神症状等为主要临床特点,其在临床工作中比较罕见,值得影像科医生的重视与学习。

抗谷氨酸脱羧酶65抗体脑炎及相关自身免疫性多内分泌腺病综合征

抗谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体脑炎是自身免疫性脑炎的一种亚型,常表现为僵人综合征、小脑性共济失调、颞叶癫痫等神经综合征,早期识别诊断并给予免疫治疗对于患者的预后有极大改善。目前对于抗GAD65抗体脑炎的诊断主要依赖于血清中检测出高滴度的GAD65抗体或脑脊液中GAD65抗体阳性,然而GAD65抗体与广泛的自身免疫性疾病相关,在非神经系统中可引起自身免疫疾病包括1型糖尿病和甲状腺炎等。因此,诊治抗GAD65抗体脑炎的过程中需要筛查潜在的内分泌腺体的变化,在多内分泌免疫环境下出现神经症状也需要考虑合并抗GAD65抗体脑炎的可能。

2型糖尿病患者胰岛细胞自身抗体、抗谷氨酸脱羧酶抗体水平与糖尿病微血管并发症的关系

目的探讨抗胰岛细胞抗体(ICA)、抗胰岛素抗体(IAA)及抗谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)与2型糖尿病(T2DM)患者发生糖尿病微血管并发症(DMAP)的关系。方法对2023年11月-2024年3月本院收治的114例T2DM患者临床资料进行回顾性分析,根据是否发生DMAP将患者分别分入单纯T2DM组(n=61)和并发症组(n=53)。检测所有患者入院时IAA、ICA及GADA水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析IAA、ICA及GADA对DMAP的评估价值,采用多因素logistic回归分析探讨DMAP的影响因素。结果并发症组患者的ICA、IAA、GADA水平均高于单纯T2DM组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ICA、IAA及GADA评估T2DM患者发生DMAP的曲线下面积(AUC)分别为0.792、0.736、0.805,联合检测的AUC为0.912。并发症组患者T2DM病程≥8年比例、有饮酒史比例均高于单纯T2DM组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。logistic回归结果显示:T2DM病程≥8年(OR=2.314,95%CI:1.136~4.714)、ICA≥4183.62 RU/mL(OR=4.221,95%CI:1.849~9.633)、IAA≥5587.37 RU/mL(OR=3.449,95%CI:1.654~7.192)、GADA≥3667.92 IU/mL(OR=5.150,95%CI:2.058~12.888)是T2DM患者发生DMAP的危险因素(P<0.05)。结论ICA、IAA及GADA与T2DM患者发生DMAP密切相关,联合检测有助于DMAP的评估。

抗谷氨酸脱羧酶65抗体脑炎1例报告

抗谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体是一种抗细胞内抗原抗体,抗GAD65抗体相关脑炎可表现为边缘叶脑炎症状,如精神行为异常、认知障碍及急性或亚急性癫痫发作等。本文回顾性分析江苏省人民医院神经内科癫痫中心收治的1例抗GAD65抗体脑炎患者,临床表现为记忆力下降及癫痫发作等;头颅MRI表现为左侧颞叶病灶;脑电图显示双侧前、中颞高波幅棘慢复合波放电。经激素及免疫抑制剂治疗后,疗效不佳。本文通过归纳抗GAD65抗体相关脑炎的临床特点,为同行提供参考。

HOB SMART 6500检测抗谷氨酸脱羧酶抗体的性能验证及评价

目的对HOB SMART 6500磁微粒化学发光法检测抗谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体的性能进行验证。方法参考中国合格评定国家认可委员会(CNAS)、美国临床实验室标准化协会(CLSI)系列文件,制订方法学验证方案,对HOB SMART 6500检测抗GAD抗体的正确度、精密度、线性区间、可报告范围和参考范围进行验证。结果正确度偏倚<±10%;室内质控品QC1和QC2的重复性CV分别为3.75%和3.83%,中间精密度的CV分别为5.29%和4.40%;在试剂说明书给定的线性范围0.5~2000IU/mL内线性良好,线性相关系数R 2为0.9976;可报告范围为0.5~10000IU/mL;参考区间为0.5~10.00IU/mL。结论HOB SMART 6500磁微粒化学发光法检测抗GAD抗体的性能验证良好,能够满足临床检测的需求。

血清谷氨酸脱羧酶抗体在临床孤立综合征中的应用

目的了解临床孤立综合征（CIS）患者血清谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）水平，探讨GAD-Ab在中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病中的作用。方法选择CIS患者74例（CIS组），人选病例均排除合并1型糖尿病及其他自身免疫性疾病者。采用酶联免疫吸附法检测其血清GAD-Ab水平，并与健康对照组（30例）进行比较；随访CIS患者中GAD-Ab阳性及阴性患者5年后转化为临床确诊的多发性硬化（MS）的发生率。结果74例CIS患者中21例血清GAD-Ab阳性，阳性率为28．4％，而健康对照组无一例阳性；随访5年，未失访的67例CIS患者中，血清GAD-Ab阳性者和阴性者转化为临床确诊MS的发生率分别为84．2％（16／19）和52．1％（25，48），差异有统计学意义（P〈0．01）。结论GAD—Ab与中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病的发病机制有关。通过测定CIS患者血清GAD-Ab水平，有助于早期发现表现为CIS的MS患者。

多囊卵巢综合征糖耐量与谷氨酸脱羧酶抗体测定分析

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者糖耐量与谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)的关系。方法选择PCOS患者73例,其中糖耐量正常(A组)35例;糖耐量异常(B组)38例。比较两组患者年龄、内分泌及糖耐量、胰岛素释放实验和GADA指标是否存在差异。依据GADA检测结果再将73例分组,27例GADA阳性(C组),46例阴性(D组),比较两组患者年龄、内分泌及糖耐量和胰岛素释放实验是否存在差异。结果GADA阳性27例,阳性率为36.9%。B组患者的体质量指数明显高于A组;B组患者空腹血糖(FPG)和餐后2h血糖以及餐后2h的胰岛素水平明显高于A组,有统计学差异。B组空腹胰岛素水平、GADA水平均高于A组,但无统计学意义。A,B组患者年龄、不孕时间、基础内分泌检测无统计学意义。C,D组患者年龄、不孕时间、体质量指数及糖耐量和胰岛素释放试验无统计学意义。结论尽管GADA是一种检测成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)的有效指标,但PCOS患者糖代谢与GADA的关系仍需进一步研究。

抗谷氨酸脱羧酶抗体相关脑炎合并自身免疫性多内分泌腺综合征Ⅱ型1例

在神经元胞内抗体中,谷氨酸脱羧酶(glutamate decarboxylase,GAD)65是一种非肿瘤性的细胞内抗原,对中枢神经系统具有致病性。抗GAD65-Ab相关自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE)常见临床症状为局灶性发作癫痫、记忆障碍和自主神经功能障碍等[1]。

抗谷氨酸脱羧酶65抗体阳性相关中枢神经系统病变临床特点分析

1988年《新英格兰医学杂志》发表的一项研究中首次描述了谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体[1],GAD抗体是合成抑制性神经递质γ-氨基丁酸的限速酶,与多种神经系统综合征相关,包括僵硬人综合征、边缘性脑炎、癫痫和小脑共济失调等。目前关于GAD抗体相关的综合征并不常见,本文现报道1例抗GAD抗体相关小脑性共济失调(cerebellar ataxia,CA)和1例抗GAD抗体相关的自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE),以加深临床对本病的认识。

以癫痫发作为首发症状的抗谷氨酸脱羧酶65抗体病患者的临床特点及预后

目的探讨以癫痫发作为首发症状的抗谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体病的临床特点及预后。方法回顾性分析2018年1月至2021年7月期间就诊于吉林大学第一医院的11例以癫痫发作为首发症状的GAD65抗体病患者的临床资料并随访。结果11例患者的中位发病年龄为49岁,平均(18~76岁),男女比例为1∶2,分别诊断为自身免疫性脑炎8例,免疫检查点抑制剂诱发的脑炎2例,自身免疫相关癫痫1例。9例患者有前驱症状。患者均以癫痫发作为首发症状,以全面性强直阵挛发作类型为主。脑脊液异常主要表现为白细胞增多和(或)蛋白水平升高;颅脑核磁共振(MRI)主要表现为颞叶和海马T2加权和FLAIR高信号;脑电图监测到发作间期以颞区、额区为主的尖波、尖慢波或慢波放电。2例患者筛查到潜在肿瘤,3例患者筛查到胸腺异常。6例患者免疫治疗后再无癫痫发作,5例患者因肿瘤的存在意识水平下降或癫痫持续状态而死亡,1例合并肿瘤的幸存患者6个月后出现了复发。结论以癫痫发作为首发症状的GAD65抗体病以中年女性最为常见,常伴有前驱症状、认知障碍及精神障碍。主要引起脑脊液、颞叶及海马的炎性改变,抗体滴度与病情严重程度及免疫治疗效果无关,早期免疫治疗可改善患者预后,肿瘤的存在对预后影响较大。

抗谷氨酸脱羧酶抗体阳性自身免疫性脑炎三例临床特征分析

目的探讨抗谷氨酸脱羧酶(glutamic acid decarboxylase,GAD)抗体阳性自身免疫性脑炎的临床症状及相关辅助检查特点,为临床正确诊疗抗GAD相关脑炎提供依据。方法对作者医院自2016年1月至2018年8月期间明确诊断的3例抗GAD抗体阳性自身免疫性脑炎患者进行回顾性研究,分析其一般人口学、临床症状学、脑脊液细胞学、影像学、脑电图、治疗及预后等特征。结果3例患者均为女性,发病年龄分别为44岁、26岁、27岁,其中2例患者以难治性癫痫状态起病,1例以头痛起病,病程中均出现一定程度意识障碍及显著认知功能下降,其中1例患者病情恢复期出现类似吉兰-巴雷综合征样周围神经损害;头颅MRI均表现为双侧海马、颞叶等边缘叶系统核异常信号,且进行性加重。3例均检测到GAD65抗体,其中1例发病初期即检测到该抗体,2例患者发病初期神经元抗体检测为阴性,分别于发病43 d、79 d脑脊液检测到;3例患者发病初期脑电图表现中-重度广泛性、多灶样异常,中-高波幅3~5 Hz慢波阵发,杂有稍多量尖棘波发放。1例患者发病初期脑脊液白细胞计数增高(淋巴细胞97%),10 d后复查恢复正常,余2例患者脑脊液常规生化免疫及细胞学未见明显异常。三例患者经甲泼尼龙及大剂量免疫球蛋白治疗后认知功能较症状高峰期基本恢复,未再有癫痫发作。结论此3例抗GAD抗体阳性自身免疫性脑炎患者均为女性,中青年发病,初期表现难治性癫痫持续状态或者耐药性癫痫,恢复期出现认知功能减退,病程中均无显著精神症状;影像学以双侧额颞叶、海马受累较为明显;病程中脑脊液抗GAD 65抗体均阳性,且脑脊液中该抗体发病初期可为阴性。

体检人群甲状腺自身抗体与抗谷氨酸脱羧酶抗体的相关性研究

背景自身免疫性甲状腺疾病和自身免疫性糖尿病常同时存在,而自身免疫性糖尿病患者继发甲状腺抗体(TA)阳性的风险升高。目的研究我国体检人群中TA与抗谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)的关系。方法检索北京协和医院健康管理数据库,查询2012-2015年在北京协和医院进行健康体检并检测GADA和TA的人群,收集其体检资料和GADA、促甲状腺激素、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)水平,其中TPOAb、TgAb任一阳性记为TA阳性。比较TA阳性与阴性人群GADA阳性率,糖尿病与非糖尿病人群TA、GADA阳性率;分析GADA阴性、低滴度、高滴度人群的一般资料,探究体检人群TA阳性、TPOAb阳性、TgAb阳性的影响因素。结果共36048例体检人群符合纳入标准,其中TA阳性5000例(13.9%)[TPOAb阳性3321例(9.2%)、TgAb阳性3552例(9.9%)],TA阴性31048例(86.1%);符合糖尿病诊断2600例(7.2%),不符合33448例(92.8%);GADA阳性185例(0.5%),GADA阴性35863例(99.5%)。TA阳性人群中GADA阳性率[51例(1.0%)]高于TA阴性人群[134例(0.4%)](χ^(2)=29.203,P<0.001)。糖尿病人群中TA阳性率[280例(10.8%)]低于非糖尿病人群[4720例(14.1%)],GADA阳性率[31例(1.2%)]高于非糖尿病人群[154例(0.5%)](χ^(2)值分别为22.558、25.310,P<0.001)。GADA阴性、低滴度、高滴度体检人群中TA阳性率逐步递增(分别是13.8%、23.7%、39.1%)(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:年龄[OR=1.015,95%CI(1.012,1.018)]、性别[女:OR=3.483,95%CI(3.259,3.723)]、糖尿病[是:OR=0.837,95%CI(0.731,0.958)]、GADA[低滴度:OR=1.900,95%CI(1.266,2.853);高滴度:OR=4.259,95%CI(2.260,8.025)]是体检人群TA阳性的影响因素(P<0.05)。结论我国体检人群中GADA阳性率较低,GADA阳性与TA阳性存在相关性。

抗谷氨酸脱羧酶抗体、抗神经节苷脂抗体和抗心磷脂抗体与难治性癫痫的相关性研究

目的探讨抗谷氨酸脱羧酶抗体、抗神经节苷脂抗体和抗心磷脂抗体与成人难治性癫痫发病机制的相关性。方法本研究分为3组,即正常对照组(NC组)、可控性癫痫组(NE组)以及难治性癫痫组(IE组)各30例,其中NC组来自医院体检中心的健康体检人员;NE组及IE组来自吉林大学第一医院神经内科癫痫诊疗中心。以酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测3组的血清抗谷氨酸脱羧酶抗体、抗心磷脂抗体及抗神经节苷脂抗体数值,采用正态性检验,两组间定量资料比较。结果 IE组的血清3种抗体水平显著高于NE组及NC组,NE组和NC组的抗体浓度比较无统计学意义;3种抗体检测对于难治性癫痫的诊断具有高度一致性。结论成人难治性癫痫中谷氨酸脱羧酶抗体、抗神经节苷脂抗体和抗心磷脂抗体的检测对于难治性癫痫的诊断、治疗及预后判断具有指导作用。

胰岛细胞自身抗体、抗谷氨酸脱羧酶抗体在初诊2型糖尿病中的测定与意义

为筛查混淆于 2型糖尿病中的成人隐匿性自身免疫性糖尿病 (LADA) ,作者对 76例初诊为 2型糖尿病患者进行胰岛细胞自身抗体 (ICA)和抗谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD -Ab)检测 ,并同时检测 10名正常人与 10例慢性淋巴细胞性甲状腺炎患者作为对照。结果对照组中无 1例阳性 ,糖尿病组中ICA阳性者 7例 ,GAD -Ab阳性者 9例 ,其中ICA和GAD -Ab都阳性者 4例 。

自身免疫糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体表位的研究

自身免疫糖尿病患者体内存在胰岛自身抗体,其中谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)被广泛应用于自身免疫糖尿病的诊断及预测。GADA表位变化与自身免疫糖尿病的发生和发展密切相关,新诊断的1型糖尿病患者血清中GADA倾向于与谷氨酸脱羧酶(GAD)65 M段和C端结合,而与N端罕见结合。GAD65-CAb阳性的成人隐匿性自身免疫糖尿病患者其胰岛功能较差,而GAD65-NAb阳性者与2型糖尿病相似。对GADA表位的研究不仅能为临床提供更多的信息,而且对于阐明自身免疫糖尿病的发病机制有重要的意义。

血清抗谷氨酸脱羧酶抗体对妊娠期糖尿病并发症及产后Ⅰ型糖尿病的影响

目的检测谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)在妊娠期糖尿病(GDM)患者中的表达,并评价其与产科并发症及临床预后的相关性。方法采用间接酶联免疫吸附法检测GAD-Ab。结果GDM组的血清GAD-Ab阳性率为12.5%,正常对照组GAD-Ab阳性率为2.08%,两者之间差异有统计学意义。结论在GDM患者中GAD-Ab阳性组更易并发羊水过多、巨大儿等产科并发症,产后易发生OGTT异常,易发生临床糖尿病。