抗转化生长因子β_1预防和治疗瘢痕疙瘩的研究

目的 探讨anti-TGF - β1在体外及动物模型实验中对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖和胶原合成的影响及意义。方法 用电镜观察anti-TGF - β1作用后体外培养及动物模型成纤维细胞的形态学变化 ,用MTT法和3 H -脯氨酸掺入等方法 ,检测anti-TGF - β1对体外培养的成纤维细胞的增殖和胶原蛋白合成的影响 ;用免疫组化技术观测anti-TGF - β1对动物模型中瘢痕疙瘩Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的影响。结果 anti -TGF - β1能明显影响成纤维细胞的超微结构及抑制其增殖和胶原蛋白的合成 (P <0 .0 1)。抑制作用在 10 μg/ml时最大 ,抑制率达 72 %。对动物模型中瘢痕疙瘩Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白有明显的抑制作用 ,胶原高表达率实验组为 33.3% ,对照组为 88.9% (P <0 .0 1)。结论 在体外及动物模型实验中 ,anti-TGF - β1均能中和TGF - β1促进成纤维细胞增殖和胶原合成的作用 ,提示anti-TGF -

抗转化生长因子β_1抗体对大鼠周围神经瘢痕中成纤维细胞增殖和胶原合成的影响

周围神经损伤后修复是医学上的一大难题,由于周围神经解剖与功能上的特殊性,即使使用显微外科技术缝合,功能恢复一般只有70％左右.如何提高神经再生的速度与质量,寻找新的修复方法仍然是日前迫切需要解决的问题[1].神经吻合口处成纤维细胞大量增殖,导致组织纤维化和瘢痕形成是影响神经损伤后再生的主要因素.因此,控制损伤处成纤维细胞的过多增殖有利于神经的恢复.多种生长因子都能调控成纤维细胞的生物学行为,其中,转化生长因子β1（TGF-β1）被认为是伤口细胞外基质积聚、收缩和异常修复的关键性调控因素,在瘢痕形成过程中具有重要的作用.转化生长因子β1抗体（抗TGF-β1抗体）可以中和体内的TGF-β1,阻滞其发挥生物学效应.本研究建立了大鼠周围神经损伤模型,分离其中的成纤维细胞,测定了抗TGF-β1抗体对成纤维细胞增殖及Ⅰ型胶原蛋白的含量.

抗转化生长因子β_1对植入动物模型的瘢痕疙瘩的影响

目的 探讨抗转化生长因子 β1(anti-TGF - β1)在动物模型上对瘢痕疙瘩的影响。方法 将人体瘢痕疙瘩移植于裸鼠体内 ,用电镜及免疫组化技术观察抗转化生长因子 β1(anti-TGF - β1)对瘢痕疙瘩的影响。结果 抗转化生长因子 β1(anti-TGF - β1)能明显影响成纤维细胞的超微结构 ,抑制其胶原合成。胶原高表达率在实验组为 33.3% ,对照组为 88.9%。统计学分析 2组间有显著差异 (P <0 .0 1 )。结论 抗转化生长因子 β1(anti -TGF - β1)能中和TGF - β1促进成纤维细胞增殖和胶原合成的作用。

外源性抗转化生长因子-β_1抗体对新生大鼠高浓度氧致肺纤维化的影响

目的观察不同剂量的外源性抗转化生长因子-β1(TGF-β1)抗体作用下,TGF-β1在新生SD大鼠高浓度氧(高氧,>95%O2)致肺纤维化中的表达,了解不同剂量的外源性抗TGF-β1抗体在高氧致肺纤维化中的作用。方法将120只足月新生SD大鼠随机分为6组:空气对照组(Ⅰ组),高氧组(Ⅱ组),高氧+抗TGF-β1抗体0.1mg.kg-1组(Ⅲ组),高氧+抗TGF-β1抗体0.2mg.kg-1组(Ⅳ组),高氧+抗TGF-β1抗体0.4mg.kg-1组(Ⅴ组),高氧+抗TGF-β1抗体0.8mg.kg-1组(Ⅵ组),每组20只。观察及检测高氧暴露3、7、14和28d各组大鼠肺组织病理改变以及TGF-β1免疫组化染色。结果Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组3和7d时表现为明显的急性炎症改变,肺组织水肿、渗出、出血和肺泡间隔轻度增厚,14d时急性炎症减轻而肺组织中TGF-β1表达呈强阳性;28d时出现明显的胶原沉积,形成纤维化。Ⅴ、Ⅵ组3、7、14和28d时相点TGF-β1的表达明显减弱,与Ⅰ组差异无统计学意义;病理改变示早期有轻度炎症反应,14和28d无明显成纤维细胞增生及胶原生成未形成肺纤维化。结论新生SD大鼠连续吸入高氧后可导致急、慢性肺损伤。高氧暴露可刺激肺部产生过量的TGF-β1TGF-β1是与纤维化关系最密切的TGF-β亚型,可促进成纤维细胞分化、生长和增殖。高氧暴露时给予适当剂量外源性抗TGF-β1抗体可减轻新生SD大鼠急性肺损伤,从而减轻肺纤维化。应用外源性抗TGF-β1抗体干预对高氧致肺纤维化损伤有保护作用。

抗转化生长因子β_1(anti-TGF-β_1)对瘢痕成纤维细胞增殖和胶原合成的影响

目的 探讨抗转化生长因子β1(anti-TGF - β1)对瘢痕成纤维细胞增殖及胶原合成的影响及意义。方法 用电镜观察anti-TGF - β1作用后瘢痕成纤维细胞的形态学变化 ,以及用MTT法和3 H -脯氨酸掺入等方法检测anti-TGF - β1对体外培养的瘢痕成纤维细胞的增殖及胶原蛋白合成的影响。结果 anti -TGF - β1能明显影响成纤维细胞的超微结构 (细胞核、线粒体、粗面内质网等 )。anti -TGF - β1能抑制成纤维细胞的增殖和胶原蛋白的合成 (P <0 .0 1) ,在一定范围内 (10 μg/ml)呈剂量 -效应关系。抑制作用在 10 μg/ml时最大 ,抑制率达 72 %。结论 anti-TGF - β1能中和TGF - β1,促进成纤维细胞增殖和胶原合成的作用 ;提示anti-TGF - β1的应用可能为临床瘢痕的治疗提供新的途径。

抗转化生长因子β1嵌合型核酶在细胞外和肝星状细胞内活性鉴定

转化生长因子β1（transforming growth factor β1,TGFβ1）是调节细胞外基质蛋白产生、降解和聚集的重要的细胞因子,在肝纤维化发病中发挥决定性的作用,因此TGFβ1被认为是肝纤维化治疗的理想靶分子.

慢性排斥反应移植肾组织TIAF-1的表达及其意义

目的探讨移植肾慢性排斥反应(CR)时转化生长因子-β1诱导的抗凋亡因子-1(TIAF-1)的表达及其意义。方法采用SP免疫组织化学染色法对6例因肾细胞癌行肾切除的未受肿瘤侵犯的正常肾组织和8例供肾正常肾组织、16例急性排斥反应和28例慢性排斥反应移植肾组织中TIAF-1的表达进行观察,并对间质浸润细胞中CD3、CD20、CD68阳性细胞数进行分析。结果正常供肾组织未见TIAF-1表达。急性排斥反应移植肾间质TIAF-1阳性细胞数明显增加,肾小管上皮细胞呈微弱的TIAF-1表达。在慢性排斥反应移植肾组织中,TIAF-1在间质浸润细胞中的表达呈弥漫性、强阳性,较多的肾小管上皮细胞呈高度染色。移植肾间质浸润的TIAF-1阳性细胞数与CD3和CD20阳性细胞数呈正相关。结论TIAF-1在慢性排斥反应移植肾组织中的表达可能与Th1细胞向Th2细胞的免疫偏离有关,移植肾肾小管上皮细胞的TIAF-1表达可能反映了某种保护性机制的诱导。

抗肺纤中药颗粒对染矽尘大鼠肺组织纤维化的干预作用

将64只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组和中药干预组(500、1000 mg/kg),对照组大鼠灌注1.0 ml 0.9%生理盐水造模,模型组和中药干预组灌注等量的SiO_(2)悬浊液,其后模型组和对照组每天灌胃0.9%生理盐水,中药干预组每天分别灌胃500、1000 mg/kg抗肺纤中药颗粒。造模后第14天和第28天处死大鼠,进行肺组织病理学观察及肺部抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、抗转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2/3蛋白和小鼠来源抗Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)的水平检测。结果表明,中药干预可抑制SiO_(2)诱导大鼠的肺组织TNF-α、IL-1β和TGF-β1水平增高及Col-Ⅰ沉积,减缓大鼠肺泡炎症及矽肺纤维化进展,干预作用可能与TGF-β1/Smad通路有关。

基于TGF-β1/Smads信号通路观察异丙托溴铵雾化液对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺功能、气道重塑的影响

目的 研究异丙托溴铵雾化液对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠肺功能、气道重塑的影响及其对于转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/母体抗生物皮肤生长因子同源物2/3(mothers against decapentaplegic homolog 2/3,Smad2/3)通路信号通路的调控机制。方法 将SD大鼠按照随机数字表法分为正常组、模型组、实验组、阳性对照组,每组15只;其中模型组、实验组、阳性对照组中的大鼠以泰山茉莉香烟烟熏法复制COPD大鼠模型:将大鼠放入烟熏箱内,点燃15只泰山茉莉香烟,持续1 h,每日3次,连续90 d,正常组大鼠不进行烟熏操作,常规喂养。成功复制COPD模型后,实验组大鼠每日在自制微小动物密闭箱内以雾化器吸入用异丙托溴铵溶液1 mg/4 m L,每日1次,每次2 h,阳性对照组大鼠皮下注射TGF-β1抑制剂LY2157299(20 mg·kg-1),每日1次,正常组、模型组大鼠分别皮下注射等剂量的生理盐水。在给药28 d后,使用小微动物肺功能测定仪依次检测各组大鼠的肺功能。TUNEL染色各组大鼠肺组织中的细胞凋亡,免疫荧光检测各组大鼠肺组织中气道重塑标志蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达,Western blotting检测各组大鼠肺组织中TGF-β1、p-Smad2/3的表达。结果 与正常组相比,模型组大鼠的呼吸频率、肺组织的细胞凋亡率、α-SMA的荧光强度、TGF-β1、p-Smad2/3的表达出现了明显升高,大鼠的通气量和潮气量出现了明显下降(均P<0.05);与模型组相比,实验组和阳性对照组大鼠的呼吸频率、肺组织的细胞凋亡率、α-SMA的荧光强度、TGF-β1、p-Smad2/3的表达出现了明显下降,大鼠的通气量和潮气量出现了明显升高(均P<0.05)。结论 异丙托溴铵能抑制肺组织的细胞凋亡,缓解COPD大鼠的气道重塑,改善其肺功能,这可能与抑制TGF-β1/Smads通路有关。

人体病理性瘢痕组织中过氧化物酶体增殖物激活受体的表达

研究显示，过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR）除了促进脂肪形成和胰岛素稳态外，还参与许多细胞功能的调控，如拈抗转化生长因子β1（TGF-β1）的促纤维化效应。