自然铜合方在股骨干骨折术后骨不连脾肾两虚夹瘀证治疗中的应用

目的:探讨自然铜合方在股骨干骨折术后骨不连脾肾两虚夹瘀证治疗中的应用价值。方法:回顾性分析2010年1月至2017年6月40例股骨干骨折交锁髓内钉内固定术后骨不连脾肾两虚夹瘀证患者的病例资料,自然铜合方组和碳酸钙D3组各20例。2组患者采用原内固定方式重新固定骨折并在骨折端植骨后,均予以碳酸钙D3片口服,每次2片,每日1次;自然铜合方组患者在此基础上予以自然铜合方水煎服,每日1剂,早晚各1次。治疗9个月后,检测2组患者骨密度,并参照《骨科学》中骨折临床愈合评价标准评价疗效。分别于治疗前和治疗3个月后、6个月后、9个月后,检测血清骨钙素(bone glaprotein,BGP)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、Ⅰ型胶原N末端肽(collagen typeⅠN-telepeptide,NTX)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(tartrate resistant acid phosphatase-5b,TRACP-5b)水平观察骨代谢情况,检测血清谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、肌酐(creatinine,Cr)水平评价肝肾功能。结果:①骨密度和临床疗效。治疗前2组患者骨密度比较,差异无统计学意义[(0.91±0.06)g·cm^-2,(0.93±0.05)g·cm^-2,t=4.109,P=0.197];治疗9个月后,2组患者骨密度均比治疗前提高[(0.91±0.06)g·cm^-2,(1.38±0.04)g·cm^-2,t=25.900,P=0.000;(0.93±0.05)g·cm^-2,(1.07±0.03)g·cm^-2,t=8.994,P=0.000],且自然铜合方组骨密度高于碳酸钙D3组(t=26.684,P=0.000)。自然铜合方组骨折临床愈合13例、好转6例、无效1例,碳酸钙D3组骨折临床愈合6例、好转8例、无效6例,自然铜合方组临床疗效优于碳酸钙D3组(Z=-2.472,P=0.013)。②血清BGP水平。时间因素和分组因素存在交互效应(F=3.343,P=0.022);2组患者血清BGP水平总体比较,差异有统计学意义,即存在分组效应(F=8.398,P=0.006);治疗前后不同时间点之间患者血清BGP水平的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=64.142,P=0.000);2组患者血清BGP水平随时间变化总体上均呈上升趋势,但2组的上升趋势不完全一致;治疗前和治疗3个月后,2组患者血清BGP水平比较,差异均无统计学意义[(4.47±0.18)μg·L^-1,(4.55±0.28)μg·L^-1,t=-1.063,P=0.295;(4.96±0.28)μg·L^-1,(4.80±0.31)μg·L^-1,t=1.605,P=0.117];治疗6个月后和治疗9个月后,自然铜合方组血清BGP水平均高于碳酸钙D3组[(5.19±0.24)μg·L^-1,(4.98±0.29)μg·L^-1,t=2.437,P=0.020;(5.42±0.24)μg·L^-1,(5.15±0.31)μg·L^-1,t=3.054,P=0.004]。③血清OPG水平。时间因素和分组因素存在交互效应(F=26.320,P=0.000);2组患者血清OPG水平总体比较,差异有统计学意义,即存在分组效应(F=118.438,P=0.000);治疗前后不同时间点之间患者血清OPG水平的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=136.254,P=0.000);2组患者血清OPG水平随时间变化总体上均呈上升趋势,但2组的上升趋势不完全一致;治疗前和治疗3个月后,2组患者血清OPG水平比较,差异均无统计学意义[(5.98±0.26)μg·L^-1,(5.85±0.22)μg·L^-1,t=1.677,P=0.102;(6.47±0.27)μg·L^-1,(6.37±0.22)μg·L^-1,t=1.314,P=0.197];治疗6个月后和治疗9个月后,自然铜合方组血清OPG水平均高于碳酸钙D3组[(7.14±0.23)μg·L^-1,(6.41±0.24)μg·L^-1,t=10.053,P=0.000;(7.34±0.29)μg·L^-1,(6.50±0.25)μg·L^-1,t=9.861,P=0.000]。④血清NTX水平。时间因素和分组因素存在交互效应(F=3.549,P=0.017);2组患者血清NTX水平总体比较,差异有统计学意义,即存在分组效应(F=10.885,P=0.002);治疗前后不同时间点之间患者血清NTX水平的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=163.624,P=0.000);2组患者血清NTX水平随时间变化总体上均呈降低趋势,但2组的降低趋势不完全一致;治疗前和治疗3个月后,2组患者血清NTX水平比较,差异均无统计学意义[(4.49±0.23)μg·L^-1,(4.35±0.35)μg·L^-1,t=1.422,P=0.163;(4.25±0.29)μg·L^-1,(4.29±0.31)μg·L^-1,t=-0.421,P=0.676];治疗6个月后和治疗9个月后,自然铜合方组血清NTX水平均高于碳酸钙D3组[(3.46±0.44)μg·L^-1,(3.10±0.29)μg·L^-1,t=3.051,P=0.004;(3.47±0.33)μg·L^-1,(3.18±0.24)μg·L^-1,t=3.250,P=0.002]。⑤血清TRACP-5b水平。时间因素和分组因素存在交互效应(F=9.164,P=0.000);2组患者血清TRACP-5b水平总体比较,差异有统计学意义,即存在分组效应(F=32.210,P=0.000);治疗前后不同时间点之间患者血清TRACP-5b水平的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=353.626,P=0.000);2组患者血清TRACP-5b水平随时间变化总体上均呈降低趋势,但2组的降低趋势不完全一致;治疗前,2组患者血清TRACP-5b水平比较,差异无统计学意义[(8.40±0.35)μg·L^-1,(8.33±0.32)μg·L^-1,t=0.747,P=0.459];治疗3个月后、6个月后和9个月后,自然铜合方组血清TRACP-5b水平均低于碳酸钙D3组[(6.39±0.32)μg·L^-1,(6.69±0.46)μg·L^-1,t=-2.392,P=0.022;(6.13±0.32)μg·L^-1,(6.78±0.30)μg·L^-1,t=-6.605,P=0.000;(6.08±0.25)μg·L^-1,(6.56±0.36)μg·L^-1,t=-4.907,P=0.000]。(6)血清AST、ALT、Cr水平。时间因素和分组因素均不存在交互效应(F=2.629,P=0.054;F=0.203,P=0.894;F=0.272,P=0.845);治疗前,自然铜合方组血清AST水平低于碳酸钙D3组[(18.46±6.83)μmol·L^-1,(23.29±6.99)μmol·L^-1,t=-2.210,P=0.033],但2组患者血清AST、ALT、Cr水平总体比较,组间差异均无统计学意义,即均不存在分组效应(F=1.364,P=0.250;F=1.328,P=0.256;F=0.468,P=0.498);治疗前后不同时间点之间患者血清AST、ALT、Cr水平的差异均无统计学意义,即均不存在时间效应(F=0.786,P=0.504;F=0.582,P=0.628;F=0.986,P=0.402)。结论:对于股骨干骨折术后骨不连脾肾两虚夹瘀证患者,在二次固定并植骨的基础上,口服自然铜合方和碳酸钙D3片比单纯口服碳酸钙D3片,在调节骨代谢、增加骨密度、促进骨折愈合方面更有优势,且二者对患者肝肾功能的影响相当。

罗格列酮对破骨细胞生成的影响

目的探讨罗格列酮对破骨细胞生成的影响。方法取C57BIM6小鼠骨髓内单个核细胞，用细胞核因子kappaB受体活化因子配基（RANKL）及巨噬细胞集落刺激因子（M—CSF）诱导其向破骨细胞分化，在诱导开始时即分成3组：空白对照组（G1），0．5μmoL／L罗格列酮组（G2），2．0μmol／L罗格列酮组（G3），诱导结束后进行抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）染色、检测TRAP活性以及实时PCR检测相关基因的表达。应用单因素方差分析进行统计学分析。结果破骨细胞生成的数目在G2组[（54±5）个]、G3组[（72±5）个]均高于G1组[（32±5）个]，差异有统计学意义（F=82．43，P〈0．05），TRAP活性也高于对照组（G1：2．32±0．14，G2：2．83±0．08，G3：3．35±0．10，F=108．12，P〈0．05）；过氧化物酶增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）、组织蛋白酶K、c-fos与c-jun基因表达也高于对照组，且随着罗格列酮的浓度升高，相关基因的表达也增高（F值分别为33．50、37．46、53．73、39．77，均P〈0．05）。结论罗格列酮可能通过促进细胞增殖而促进破骨细胞生成，这司能是罗格列酮导致骨丢失的重要原因之一。