抗细胞间黏附分子-1单抗对心肌缺血再灌注早期和远期心功能的影响

目的 研究抗细胞间黏附分子 1(ICAM 1)单抗对大鼠心肌缺血再灌注早期和远期死亡率及心功能的影响。方法 应用大鼠心肌缺血再灌注 2 4h和再灌注 6周模型。以氯化 2 ,3,5 三苯基四氮唑 (TTC)染色法确定心肌坏死范围。血流动力学分析系统测定平均动脉压、左心室收缩期压力峰值 (LVSP)、左心室舒张末期压 (LVEDP)、左心室最大上升速度 (+Pmax)和下降速度 (-Pmax)等指标。结果 用药组大鼠缺血 4 5min再灌注 2 4h ,与对照组相比死亡率差异无显著性意义 (P >0 .0 5 ) ,心肌梗死范围缩小 ,与对照组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ,LVSP ,+Pmax ,收缩功能 [L(1+2 ) ]、-Pmax、舒张功能 [L(3+4) ]与对照组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。再灌注 6周用药组和对照组间死亡率差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。LVSP ,+Pmax和L(1+2 )与对照组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。而LVEDP ,-Pmax、L(3+4)与对照组比较差异无显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论 抗ICAM

参杞合剂对PG内皮细胞黏附及黏附分子表达的影响

参杞合剂(SQ)是以传统中药参杞片为基础,辅以黄芪、当归、莪术、白花蛇舌草煎制而成,据报道其在小鼠体内、外有抗瘤、抑瘤之功效。但其是否对人类肿瘤也有同样功效尚不可知。本实验通过研究参杞合剂对人高转移肺癌细胞(PG)生长调控的作用及其表面黏附分子(CD44、CD54)表达的影响,初步探讨其对人类肿瘤作用的相关机制,为今后开发抗肿瘤新药提供理论依据。

Improvement Mechanism of Adhesion Performance of Anti-stripping Agents and Coupling Agents on Asphalt-Aggregate Interface Based on Molecular Dynamics

This study examined the mechanisms for improving the adhesion performance of the asphalt-aggregate interface with two anti-stripping agents and two coupling agents.The investigation of contact behavior between various asphalt-aggregate surfaces was conducted using molecular dynamics(MD)simulations.The interaction energy and the relative concentration distribution were employed as the parameters to analyze the enhancement mechanisms of anti-stripping agents and coupling agents on the asphalt-aggregate interface.Results indicated that the adhesion at the asphalt-aggregate interface could be strengthened by both anti-stripping agents and coupling agents.Anti-stripping agents primarily improve adhesion through the reinforcement of electrostatic attraction,while coupling agents primarily upgrade adhesion by strengthening the van der Waals.Hence,the molecular dynamics modeling and calculation techniques presented in this study can be utilized to elucidate the development mechanism of the asphalt-aggregate interface through the use of anti-stripping agents and coupling agents.

生物制剂治疗炎症性肠病的进展

近年来,随着炎症性肠病的病因和发病机制方面研究取得了重大进展,生物制剂的应用使其病情进展和疾病转归得到了新转折。抗肿瘤坏死因子α已成为治疗中重度炎症性肠病的一线用药。近年来,抗黏附因子也成为治疗炎症性肠病的重要药物,维多珠单抗(Vedolizumab)常被用于抗肿瘤坏死因子α失应答和对其他治疗方法不耐受的情况。而更多的生物制剂正处于临床试验的各个开发阶段,包括抗IL-12/23的乌司奴单抗(Ustekinumab)、JAK抑制剂—托法替尼(Tofacitinib)和抗黏附分子—Etrolizumab。本文主要介绍目前新出现的主要的治疗炎症性肠病的生物制剂的有效性和安全性。

藏药檀香清咽片对慢性支气管炎模型大鼠支气管肺MyD88/NF-κB/ICAM-1信号通路的影响

目的探讨藏药檀香清咽片对慢性支气管炎大鼠模型的疗效及支气管肺组织MyD88/NF-κB/ICAM-1信号通路表达的影响。方法采用熏烟法联合脂多糖(LPS,2 g·L^(-1))气管注射法建立慢性支气管炎大鼠模型,将大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、阳性药(桂龙咳喘宁片1 g·kg^(-1))组、檀香清咽片高、中、低剂量(1.44、0.72、0.36 g·kg^(-1))组,灌胃干预,连续15 d。采用伊红-苏木精(HE)染色观察支气管肺组织病理改变,并统计支气管炎症细胞浸润情况;ELISA法检测外周血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素10(IL-10)含量;Western blot法和免疫组织化学法检测支气管肺组织中髓样细胞分化蛋白88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)和抗细胞间黏附分子1(ICAM-1)蛋白表达情况。结果与正常组和假手术组比较,模型组大鼠支气管黏膜上皮细胞受损严重,肺泡隔增宽,支气管炎性浸润明显增加,血清TNF-α含量明显增多,IL-10含量明显降低,支气管肺组织中MyD88、NF-κB和ICAM-1蛋白表达水平明显上升(P<0.05、0.01);与模型组比较,檀香清咽片组大鼠支气管肺组织病理损伤和炎性改变减轻,血清TNF-α含量明显减少,IL-10含量无显著变化,支气管肺组织中MyD88、NF-κB和ICAM-1蛋白表达水平明显下调(P<0.05、0.01)。结论檀香清咽片可有效改善支气管肺组织炎性浸润,可能与减少炎性介质TNF-α等的释放,调控MyD88/NF-κB/ICAM-1信号通路表达有关。

基于TLR4/NF-κB/ICAM-1信号通路探讨桑杏汤对急性肺损伤作用机制

目的:基于TLR4/NF-κB/ICAM-1信号通路表达,探讨桑杏汤对大鼠急性肺损伤作用机制。方法:将40只SPF级雄性SD大鼠,通过脂多糖(LPS)诱导,随机分成空白对照组、模型组、桑杏汤组、甲泼尼龙组,每组10只,建立大鼠急性肺损伤模型。各组鼠肺组织病理变化以HE染色切片作比较;对外周血清炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平进行ELISA检测;通过Western Blot和RT-PCR法检测TLR4、核转录因子-κB(NF-κB)和抗细胞间黏附的分子-1(ICAM-1)蛋白以及肺组织中的MRNA表达。结果:模型组大鼠支气管黏膜与空白对照组相比,炎症浸润明显,上皮细胞病灶明显增多;桑杏汤组大鼠血清中炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α含量较模型组显著下降(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,桑杏汤组大鼠肺组织中的TLR4、NF-κB和ICAM-1蛋白和MRNA表达水平明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论:桑杏汤可有效改善大鼠肺组织炎性浸润,可能与减少炎性介质的释放,抑制TLR4/NF-κB/ICAM-1信号通路表达有关。

抗肿瘤坏死因子-α单抗及其他生物制剂在克罗恩病中的应用

生物制剂的应用极大地改变了克罗恩病的传统治疗模式。近10余年来,多种新型生物制剂被批准用于常规治疗无效的难治性克罗恩病的治疗,这些生物制剂从最初的抗肿瘤坏死因子-α(TNF-α)单抗发展到后来的抗白细胞黏附分子单抗,显示了基础研究向临床应用的转化以及临床疗效和安全性;但同时一些问题诸如生物制剂失应答、最佳治疗策略、临床治疗的成本-效益比和效益-风险比也逐渐得以关注。