原发性肝癌患者产生人抗鼠抗体（HAMA）的初步临床观察

为了解鼠源性单抗进入人体后产生抗抗体的能力及提出可能的预防措施，本文在动物实验基础上对３２例原发性肝癌患者的人抗鼠抗体（ＨＡＭＡ）进行了初步临床探讨，结果：（１）人体无先期抗鼠抗体的存在，（２）初次注射后的ＨＡＭＡ表现为缓慢升高后缓慢下降的趋势，（３）单抗从静脉投与者较从动脉投与者易出现ＨＡＭＡ，（４）标记上核素后或与化疗药合用可延迟及降低ＨＡＭＡ的产生，本研究结果提示，在以鼠源性单抗作临床导向治疗时，加以核素为弹头，从肝动脉投与，同时辅以抗癌药，不失为一种既实用又有效的减少ＨＡＭＡ产生的方法。

ELISA法检测人抗鼠抗体的研究

目的 :对 10 0 0例健康人和 2 84例全身性红斑狼疮 (SL E)、类风湿性关节炎 (RA)、肾病、肿瘤患者中人抗鼠抗体 (HAMA)进行普筛 ,并对其产生情况进行初步探讨。 方法 :用酶联免疫吸附 (EL ISA)法检测待测血清中的HAMA。 结果 :10 0 0例正常健康人 HAMA阳性检出率为 1.1% ,76例 SL E、40例 RA、6 0例肾病、10 8例肿瘤疾病中 HAMA阳性检出率分别为 7.9%、5 .0 %、8.3%和 7.4%。 结论 :肿瘤患者的 HA MA阳性率与正常对照组相比差异显著 (P<0 .0 1) ,这可能是肿瘤患者较其他疾病组有较多机会接触鼠源性单抗治疗有关 ,其他疾患组总体阳性值未发现有统计学意义。

人抗鼠抗体干扰导致献血者HBsAg、HIV酶免检测假阳性1例

采供血机构对献血者血液标本采用血清学技术和核酸扩增检测技术进行人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、梅毒螺旋体（TP）感染标志物的检测.

肿瘤放免显像和治疗中的人抗鼠抗体研究进展

以细胞融合为基础的鼠杂交瘤技术的发展,使得人们能够大量获取高亲和性和强特异性的鼠单克隆抗体(mMcAb),它们在临床上有极大的应用价值,特别是在肿瘤放免显像和导向治疗的研究方面取得了令人鼓舞的进展。但是mMcAb系异体蛋白质,具有免疫原性,应用于人体时会引起人抗鼠抗体(Human Anti-mouse Antibody, HAMA)形成,HAMA可引起过敏反应,能中和以后注入的mMcAb,干扰mMcAb的合理分布,妨碍放免显像和治疗的进一步应用;对于基于单抗技术检测肿瘤标志物的体外免疫分析有干扰作用,引起假阳性或假阴性结果;此外mMcAb还可通过抗独特别HAMA的产生激活独特型网络系统的启动,发挥抗肿瘤效应。日前国外对HAMA进行了大量研究。

肝癌单抗放射免疫治疗后的人抗鼠抗体检测

本文报告经（１３１）Ｉ－抗人肝癌单克隆抗体肝动脉内治疗后，肝癌病人血中抗鼠抗体（ＨＡＭＡ）的检测结果。以间接酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）检测，给药后ＨＡＭＡ阳性率为３４．４％（１１／３２），阳性高峰出现在给药后的２～３周内。１１例接受单抗总剂量小于１０ｍｇ者，ＨＡＭＡ阳性率仅９．１％（１／１１），而总剂量大于１０ｍｇ者，ＨＡＭＡ阳性率达４７．６％（１０／２１）。ＨＡＭＡ阳性者的Ｔ淋巴细胞亚群比例与正常组无明显差别，而ＨＡＭＡ阴性者其Ｔ淋巴细胞亚群比例与正常组及ＨＡＭＡ阳性组比较有显著差别，表现为ＣＤ亚群低于阳性组及正常组，ＣＤ亚群高于正常组，ＣＤ／ＣＤ比例显著低于阳性组和正常组。结果提示：ＨＡＭＡ的产生与外源性单抗剂量以及患者的免疫功能状态密切相关。

放射免疫显像病人的血清人抗鼠抗体监测

对一组接受９９ｍＴｃ标记抗ＣＥＡ单克隆抗体放射免疫显像的肠癌病人用反向间接血凝试验测定其血清中人抗鼠抗体（ＨＡＭＡ），结果发现７／１０血样品中有ＨＡＭＡ，其浓度随注射次数增加而增大．

接受放射免疫显像病人的血清人抗鼠抗体监测

用放射性核素标记单克隆抗体(McAb)的放射免疫显像(RII),是肿瘤定位、定性检测的有效手段,国外在黑色素瘤、卵巢癌、结肠癌等肿瘤的临床应用较多,国内在肠癌、卵巢癌、胃癌等方面亦有临床报道。放射免疫显像及放射免疫治疗中,目前所用的单克隆抗体都是小鼠IgG,病人接受标记抗体注射后,可产生人抗鼠抗体(HAMA),重复接受检查或多次应用同种抗体免疫治疗时,发生过敏反应的机会增多。为了观察和监测病人体内HAMA的产生。

人血清中抗鼠抗体间接ELISA检测方法的建立及临床应用

目的建立检测人血清中抗鼠抗体(HAMA)的间接ELISA法,并进行临床标本检测。方法采用间接ELISA法,选择最佳实验条件,确定阴阳性血清判定的界值,并进行方法学验证;用该方法检测WuTacⅠ期临床观察的健康志愿者血清抗鼠抗体。结果间接ELISA的最佳试验条件为:抗原包被浓度0.313μg/ml,血清稀释度1∶160,酶标抗体稀释度1∶80 000;阴阳性血清界值为0.210;该方法检测HAMA阳性标本的试验内和试验间变异系数分别为7.46%和5.48%,检测HAMA阴性标本的试验内和试验间变异系数分别为8.03%和14.7%;与马、山羊、兔、猴等动物血清无交叉反应;健康志愿者HAMA约在用药后10～14 d产生。结论已成功建立了检测人血清中抗鼠抗体的间接ELISA法,符合我国生物药品临床试验检测的要求。

宾夕法尼亚州猎杀的白尾鹿血清中抗鼠弓形体抗体的检测

应用改良的凝集试验检测宾夕法尼亚州被猎杀的５９３头白尾鹿血清样本中抗鼠弓形体抗体，结果表明６０％（３５７／５９３）鹿抗鼠弓形体抗体阳性，１０％鹿抗体效价为２５．２３％鹿抗体效价为５０．２７％鹿抗体效价≥５００，性别间的特异性差异没有检测。

人源性单链抗体在生殖器疱疹治疗中的应用

单链抗体（scFv）是将抗体重链可变区（VH）和轻链可变区（VL）基因通过一短肽链连接后融合表达出来的抗体片段，其大小为完整抗体分子的1／6，有与天然抗体相同的抗原结合特征，它又缺乏Fc片段，失去了Fc介导的受体结合作用．使得其快速向靶部位集中；同时scFv还具有分子量小，易入靶细胞，有较强的组织穿透力；免疫原性低，不易产生人抗鼠抗体反应；无Fc段，不易与靶细胞外的细胞结合。且组织分布率高等特点。由于scFv具有以上优点，可以将单纯疱疹病毒（HSV）scFv基因与干扰素基因偶联．是十分有希望的抗HSV感染的基因治疗方案。构建人源性scFv为生殖器疱疹（GH）的研究提供了一个新的平台。

注射用鼠抗人T淋巴细胞CD25抗原单克隆抗体在健康受试者体内药代动力学与药效学

目的研究注射用鼠抗人T淋巴细胞CD25抗原单克隆抗体(WuTac)单次给药在中国健康受试者体内的药代动力学特征和药效学效应。方法 36名健康受试者,男女各半,随机分配到高,中,低(0.20,0.10,0.05 mg.kg-1)3个剂量组,通过酶联免疫吸附(ELISA)检测受试者血清中WuTac和人抗鼠抗体(HAMA)的浓度,评估该药物的药代动力学行为特征。通过流式细胞仪检测全血中T淋巴细胞表面CD25结合位点,计算白介-2受体(IL-2R)饱和度,对本品的药效学做出评判。结果高,中,低3个剂量组的主要药代动力学参数如下:t1/2分别为(54.15±16.50),(54.39±21.17),(43.99±13.07)h;tmax分别为(2.50±2.02),(2.75±2.01),(2.08±2.06)h;Cmax分别为(2950.82±560.94),(1461.20±370.70),(608.95±81.66)μg·L-1;AUC0-t分别为(8881.90±2188.10),(3711.00±1146.10),(1158.20±306.20)μg·L-1.d;AUC0-∞分别为(9458.80±2547.80),(4115.40±1208.40),(1269.70±310.40)μg·L-1.d。高,中,低3个剂量组单次恒速滴注停药1 h后,均能饱和T细胞白介2受体(IL-2R)相应结合位点,饱和度达96%以上,维持饱和3 d以上。结论本品在中国健康人体起效迅速,疗效持久。单次给药耐受性良好,呈线性药代动力学特征。

Ig重、轻链联合基因文库制备基因工程抗体

单克隆抗体技术自问世以来,在疾病诊断、治疗和预防方面都取得了很大进展,但这种鼠类单抗在用于人体内治疗时则面临着巨大的挑战。病人会产生人抗鼠抗体而降低疗效,甚或出现类似血清病的严重反应。而人-人杂交瘤技术至今尚无重大突破,故近年来诸多学者转向采用基因工程技术制备单克隆抗体。现已成功的有:①嵌合抗体;

鼠单克隆抗体人源化

鼠源性单克隆抗体应用于临床由于HAMA反应的存在而受到阻碍。以CDR移植为核心,以同源分析及分子模建为辅助设计的人源化方案已成为克服HAMA反应的主要手段。本文结合单抗人源化的最新进展对该领域的工作作一综述。

中美单克隆抗体技术专利情况对比分析

单克隆抗体（McAb）是由单一B淋巴细胞株分泌的只能识别一种表位的高纯度抗体。1975年Kohler和Milstein首次建立了B淋巴细胞杂交瘤技术，但由于鼠源单抗会使机体产生人抗鼠抗体（HAMA）反应，阻碍了其在临床上的应用。20世纪80年代，DNA重组技术应用于抗体改造，先后出现嵌合抗体和人源化抗体，虽在一定程度上解决了鼠源单抗的问题，但仍可引起不同程度的HAMA反应。随着PCR技术、抗体库技术、转基因技术的发展，1989年第一个全人源单抗Adalimumab研制成功，实现全人源抗体的制备，同时抗体衍生物出现，这些成果使单抗对人类的作用充分发挥。

单克隆抗体导向诊断和治疗肿瘤研究进展

单克隆抗体(Monoclonal Antibody,McAb)是1975年K hler和Milstein试验成功的杂交病产生的特异的统一的抗体。10多年来,不仅技术不断更新,范围也在不断扩大。特别是肿瘤和肿瘤标记物的McAb制成后,肿瘤定位诊断和治疗取得了令人鼓舞的成就。

人源化治疗性单克隆抗体的研究进展

治疗性单克隆抗体结合了免疫学和药理学的原理，应用于疾病治疗已有几十年。单克隆抗体在治疗中的运用要特别考虑到生物药效率、耐受性、变化性和适用性。抗体的临床应用结果反映出了单克隆抗体药物存在的一些问题：（1）鼠源性单抗容易产生人抗鼠抗体（HAMA），从而削弱其治疗的有效性：（2）由于鼠单抗是异源蛋白，在体内很快就被清除掉，并对清除抗体的器官产生损害；（3）抗体的分子量相对较大，所以抗体分子到达靶部位不足；（4）鼠源性单抗在人体中常不能有效地活化补体和Fc受体相关的效应功能，因此其应用受到了较大的限制．这些就推动了人源性单抗的产生。

产生人抗体的转染色体动物研究进展

现已证明,应用抗体治疗疾病是一种非常成功的方法。单克隆抗体的生产使免疫治疗达到一个新水平,但鼠源单抗在治疗人体疾病方面有很多问题,而人源化抗体可以解决这些问题。目前抗体人源化已由鼠嵌合抗体发展到了转基因动物表达完全人抗体阶段,而人类人工染色体(HAC)载体的发展和微细胞介导的转染色体技术使得产生携带人类免疫球蛋白基因位点的转染色体动物成为可能。通过HAC将人的免疫球蛋白基因转入后,这类转染色体动物可以产生大量人源化多克隆抗体,这对预防及治疗疾病,甚至防御生物武器都有很重要的作用。转染色体技术可以使动物携带大而复杂的人类基因或基因簇,这些转基因动物有助于研究人类基因组在体内的功能作用,并用于各种疾病研究和生产药物蛋白。

碘—抗CEA单克隆抗体免疫显象诊断结直肠癌的研究

本文报道应用131I—CEA—McAb在23例结、直肠癌和2例多发性良性结肠息肉病人的免疫显象结果及标记单抗在体内的血液动力学特性。两组单抗C14—17和C50均由卫生部北京生物制品研究所研制,用氯胺T法标记。静注剂量5～8mci/2mg IgG。血液中放射性的第一半清时C14—17和C50分别为21.6和26.4小时,第二半清时分别为29.6和40.8小时。

嵌合抗体技术研究进展

综述基因工程抗体中的重要组成部分———嵌合抗体的研究进展。基因工程抗体是第三代抗体,其应用日益受到重视,但是在临床治疗中人抗鼠抗体(HAMA)反应导致鼠源性抗体的应用受到了极大的限制。利用基因工程技术对鼠源性抗体进行改造,保留或增加天然抗体的特异性和主要生物学活性、减少鼠源成分,从而克服鼠源性单克隆抗体在临床应用方面的缺陷。

用酶标抗体法检测蚕微粒子孢子效果好

杭州动植物检疫局万嘉群用酶标抗体间接法和酶标抗体PAP法检测蚕微粒子孢子。两种方法检测结果基本一致。被检材料及阳性对照中带有表面抗原的孢子,能和第一抗体发生反应,被染成褐色。间接法与PAP比较表明,PAP法就是不将酶直接标于兔抗鼠抗体上,而是直接将酶注射给大白鼠,获得抗酶抗体,再将抗体依靠免疫机制与酶反应形成复合物,然后再加在第二抗体上,因此。