不同治疗方案对高血压抗AT1受体抗体阳性病人疗效及IFN-γ、IL-4的影响

目的观察不同治疗方案对高血压抗AT1受体抗体(AT1-AA)阳性病人的疗效及干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)的影响。方法选取我院收治的高血压AT1-AA阳性病人98例作为研究对象,按照治疗方案不同分为A组和B组,各49例。两组均给予常规降压治疗,在此基础上A组给予氯沙坦治疗,B组给予伊那普利治疗。对比两组总有效率、血压水平,检测IFN-γ、IL-4水平,统计不良反应发生率。结果 A组总有效率91.84%,显著高于B组的75.51%(P<0.05);治疗后两组舒张压(DBP)、收缩压(SBP)水平显著低于治疗前(P<0.05),且A组显著低于B组(P<0.05);治疗后两组IFN-γ、IL-4水平显著低于治疗前(P<0.05),且A组显著低于B组(P<0.05);A组不良反应发生率6.12%,稍低于B组的10.20%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论氯沙坦与伊那普利片均可用于治疗高血压AT1-AA阳性病人,但氯沙坦治疗能够更有效地改善IFN-γ、IL-4水平,降低血压水平,提高临床疗效。

抗代谢型谷氨酸受体1抗体相关性脑炎1例并文献复习

目的探讨抗代谢型谷氨酸受体1(mGluR1)抗体相关性脑炎的临床特征及预后,以提高临床医生对本病的认识。方法报道一例抗mGluR1抗体相关脑炎患者的临床资料,并结合文献报道的34例抗mGluR1抗体相关脑炎患者的临床资料进行回顾性分析。结果患者为38岁男性,主要表现为头晕、共济失调2个月余,脑脊液蛋白、IgG指数轻度增高,头颅MRI平扫+增强检查结果正常,血清及脑脊液mGluR1-IgG滴度均为1∶100,诊断为抗mGluR1抗体相关脑炎,患者经过大剂量糖皮质激素、丙种球蛋白、利妥昔单抗等治疗后明显好转。35例抗mGluR1抗体相关脑炎患者年龄(48.3±20.3)岁,临床主要表现为小脑共济失调(33例)、认知功能下降(11例)。8例(22.9%)患者合并有肿瘤性疾病,所有患者血清或/和脑脊液mGluR1抗体阳性。头颅MRI主要表现为小脑半球或蚓部、小脑幕异常。85.7%(30/35)的患者接受免疫治疗,其中11例患者使用2种免疫治疗,11例使用3种及以上的免疫治疗。随访结果显示,21例(60.0%)患者好转,4例(11.4%)患者好转后复发,7例(20.0%)患者病情稳定,2例(5.7%)患者无明显变化,1例(2.9%)患者死亡。结论抗mGluR1抗体相关脑炎主要表现为小脑共济失调,血清或脑脊液抗mGluR1抗体检测有助于诊断,大多数患者经糖皮质激素联合丙种球蛋白或血浆置换或免疫抑制剂或利妥昔单抗治疗后好转,少部分患者有复发且预后差。

抗代谢型谷氨酸受体1抗体相关性脑炎的研究进展

抗代谢型谷氨酸受体1抗体(mGluR1)是一种新发现的抗体,可引起自身免疫性脑炎,被称为抗代谢型谷氨酸受体1抗体相关性脑炎,主要表现为小脑共济失调,伴有认知障碍、精神和行为障碍、舞蹈样动作、味觉丧失、自主神经功能障碍、局灶性癫痫和睡眠障碍,还可能与血液系统恶性肿瘤和男性生殖系统恶性肿瘤以及系统性自身免疫性疾病(如干燥综合征和桥本甲状腺炎)有关。本研究旨在综述抗mGluR1抗体相关性脑炎的病因、发病机制、辅助检查、治疗及预后等方面的最新研究进展,以提高临床医生对该病的认识。

抗AT_1受体自身抗体阳性难治性高血压氯沙坦与伊那普利降压疗效交叉对比试验

目的:难治性高血压患者存在抗AT1受体自身抗体(ATR-AA),这一抗体具有受体激动剂样作用,可能参与了高血压的发病。本研究拟探讨AT1受体阻滞剂氯沙坦可否通过阻断ATR-AA的激动作用起到更优越的降压作用,从临床水平阐明ATR-AA是否参与高血压的发病。方法:收集难治性高血压患者,测定患者血清ATR-AA,将抗体阳性难治性高血压交叉给予氯沙坦和转化酶抑制剂伊那普利治疗各4周,观察两组血压下降差异,以抗体阴性难治性高血压作为对照。结果:最终完成试验34例,氯沙坦治疗组血压平均下降(2.2±1.2)/(1.0±0.5)kPa,伊那普利组平均下降(1.6±1.0)/(0.6±0.6)kPa,两组收缩压及舒张压下降差异均极显著(P<0.01);而对照组血压下降差异无显著性。结论:ATR-AA阳性难治性高血压氯沙坦降压疗效显著优于伊那普利,氯沙坦可能不仅阻断血管紧张素II引起的AT1受体激动,还可能通过阻断ATR-AA引起的AT1受体激动,起到额外的降压作用。ATR-AA是参与抗体阳性难治性高血压的发病的因素之一,氯沙坦可阻断其病理效应。

AT_1受体自身抗体阳性糖尿病合并高血压慢性充血性心衰患者靶向治疗研究

目的:观察血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体自身抗体阳性的糖尿病(DM)合并高血压慢性心衰患者经缬沙坦靶向治疗慢性充血性心衰患者的临床疗效。方法:以合成的AT1受体多肽片段为抗原,应用ELISA技术,检测DM合并高血压舒张功能不全者116例,DM合并高血压但心功能正常者60例,正常对照组60例的AT1受体自身抗体,以AT1受体自身抗体阳性为治疗组,阴性为对照组,两组均给予尼群地平10mg/天、双氢克尿噻12.5mg/天、肠溶阿斯匹林100mg/天、硝酸异山梨醇酯10mg/天、狄高辛12.5mg/天、缬沙坦160mg/天治疗,6个月为一疗程,通过双盲方法,采用超声心动图对比观察两组的心功能变化情况。结果:(1)DM合并高血压慢性心衰患者AT1受体自身抗体阳性者69/116,阳性率为59.50%,明显高于心功能正常者(8/60,13.3%)及正常对照组(6/60,10.0%)(P<0.01)。(2)药物治疗6月后,治疗组心功能改善明显优于对照组(P<0.01)。(3)临床降压效果评价:治疗组总有效率为91.30%,明显高于对照组的51.16%(P<0.01)。结论:对DM合并高血压慢性心衰患者,通过AT1受体自身抗体检测,有针对性给予缬沙坦治疗,可明显改善心功能。

误诊为脑梗死、破伤风的抗甘氨酸受体1抗体脑炎1例报道

回顾性分析该科收治的1例先后被误诊为脑梗死、破伤风的抗甘氨酸受体1(GlyR1)抗体脑炎患者的临床表现、辅助检查特点及治疗经验,以丰富该病的临床资料,提高临床医生对该病的认识,为重症GlyR1抗体脑炎患者的诊治提供参考。

糖尿病合并难治性高血压抗AT1受体自身抗体阳性患者缬沙坦靶向治疗疗效研究

目的观察糖尿病合并难治性高血压抗AT1受体自身抗体阳性患者缬沙坦靶向治疗的降压疗效。方法以合成的AT1受体多肽片段为抗原,应用ELISA技术,检测糖尿病合并2级以上高血压患者169例,正常对照组60例。糖尿病合并难治性高血压患者抗AT1受体自身抗体阳性者为治疗组,阴性者为对照组,两组均给予尼群地平、氢氯噻嗪、肠溶阿司匹林、缬沙坦。结果(1)糖尿病合并难治性高血压98例(抗AT1受体自身抗体阳性者61例,占62.2%),糖尿病合并非难治性高血压71例(抗AT1受体自身抗体阳性者11例,占15.5%),两组比较具有显著性统计学意义。糖尿病合并难治性高血压抗AT1受体自身抗体阳性组(61例,治疗组)缬沙坦降压疗效明显优于抗AT1受体自身抗体阴性组(37例,对照组),两组有统计学差异。(2)临床降压效果评定,治疗组总有效率为95.1%,对照组为32.4%,差异具有极显著性意义(P<0.001)。结论检测糖尿病合并难治性高血压患者的抗AT1受体自身抗体,有针对性地选择降压药物缬沙坦,降压效果好,且较安全。

AT_1-受体自身抗体与原发性高血压的关系

目的 :了解AT1 受体自身抗体与原发性高血压临床特征及降压疗效的相关性 ;方法 :记录 1 2 3例原发性高血压患者多项临床资料及检测AT1 受体自身抗体 ,在抗体阳性组及阴性组中各随机抽取 2 4例患者分别给予科素亚治疗 1 2周 ,比较两组治疗前后血压变化。结果 :阳性组年龄显著高于阴性组 (P =0 .0 2 3)。Logistic回归分析表明仅年龄进入回归方程。抗体阳性组与阴性组科素亚降压疗效比较无差异 (P >0 .0 5 )。结论 :AT1 受体抗体的阳性率仅与年龄相关 。

糖尿病心功能不全患者血浆抗AT_1受体自身抗体和AngⅡ检测的临床价值

目的探讨抗AT1受体自身抗体和AngⅡ对糖尿病心功能不全(糖心病)患者检测的临床价值。方法以合成的AT1受体多肽片段为抗原,应用ELISA技术,检测(1)糖尿病心功能不全患者49例,(2)高血压病患者58例,(3)糖尿病组61例,(4)正常对照组41例,血清中抗AT1受体自身抗体。用放射免疫法测定血浆中神经内分泌激素指标(PRA和AngⅡ)。结果糖尿病心肌病患者抗AT1受体阳性率(63.3%)明显高于糖尿病组(11.5%)及高血压组(12.1%)、正常对照组(12.2%),差异有极显著性(P<0.01)。糖尿病心功能不全患者组神经内分泌激素指标PRA和AngⅡ明显高于糖尿病组、高血压组、对照组(P<0.05,P<0.01)。结论糖尿病心功能不全患者发病与抗AT1受体自身抗体有关,同时伴有神经内分泌激活。对早期无症状的糖尿病心功能不全患者检测具有重要的临床价值。

贝那普利对糖尿病肾病抗血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体阳性患者肾小球滤过率的影响

目的:探讨贝那普利对血清抗血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(AT1-AA)阳性糖尿病肾病(DN)患者肾小球滤过率(GFR)的影响。方法:(1)对368例DN患者采用SPECT同位素99mTc标记法测定GFR,根据测定结果分为GFR异常组(n=214)及GFR正常组(n=154),以合成的AT1受体多肽片段为抗原,应用ELISA技术,检测并比较GFR正常组及GFR异常组AT1-AA阳性率的差异;(2)再将GFR异常组DN患者分为AT1-AA阳性组(A1组,117例)和AT1-AA阴性组(A2组,97例),均在常规胰岛素降糖治疗基础上服用贝那普利(10mg/天)等药物,6个月为一疗程,观察一个疗程及两个疗程治疗前后两组GFR变化。结果:(1)GFR异常组AT1-AA阳性率为54.67%(117/214),明显高于GFR正常组(34.42%,53/154),差异有统计学意义(P<0.01)。(2)一个疗程及两个疗程治疗后,A1组GFR改善均优于A2组,差异有统计学意义(P<0.01);A1组治疗前后自身比较亦有统计学意义(P<0.05)。结论:DN与AT1-AA参与的自身免疫反应有关,贝那普利针对性靶向治疗对肾脏具有重要保护作用。

不同β受体阻滞剂治疗抗肾上腺素能β1受体抗体阳性的扩张型心肌病临床疗效比较

目的探讨不同种类β受体阻滞剂应用于抗肾上腺素能β1受体(β1AR)抗体阳性的扩张型心肌病治疗效果的区别。方法选取2018年12月至2020年2月在泸州市中医医院就诊的抗β1AR抗体阳性扩张型心肌病患者160例,随机数字表法分为A、B、C、D四组各40例。四组患者均根据指南行标准化治疗,其中A组口服卡维地洛片,B组口服富马酸比索洛尔片,C组口服酒石酸美托洛尔片,D组口服琥珀酸美托洛尔缓释片,治疗12个月。治疗后6、12月进行随访,比较四组患者β受体阻滞剂目标剂量达标率、左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室射血分数(LVEF)、6分钟步行实验及预后指标(累积无心衰再住院生存率、累积无心血管事件死亡生存率和累积无终点事件生存率)。结果B组β受体阻滞剂目标剂量达标率高于其他组,治疗后LVEDd低于其他组,LVEF高于其他组,6分钟步行实验步行距离高于其他组,差异有统计学意义(P<0.05);四组患者的12个月累积无心衰再住院生存率、无心血管事件死亡生存率及无终点事件生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在12个月观察期内,抗β1AR抗体阳性的扩张型心肌病患者采用富马酸比索洛尔片目标剂量达标率更高、心脏结构和心功能指标改善更明显。

抗血管紧张素Ⅱ-1型受体抗体是狼疮性肾炎活动和系统损伤的新标记

目的:探究抗血管紧张素Ⅱ-1型受体抗体(AT1R-AA)与狼疮性肾炎(LN)患者临床和病理特征的相关性。方法:98例经肾活检确认活动性LN患者,ELISA法检测血清AT1R-AA(>17 U/mL定义为阳性)。狼疮活动所致3个及以上其他系统损伤定义为多系统受累。根据AT1R-AA与抗dsDNA或抗-C1q抗体是否同时阳性分为抗体单阳性和双阳性两组。选择18例性别年龄与LN患者匹配的健康人作为正常对照,14例患者免疫抑制治疗获得缓解时重复检测AT1R-AA。结果:98例LN患者中位SLE疾病活动度评分(SLE-DAI)13(10,16)分,近一半存在多器官系统受累,中位血清AT1R-AA水平显著高于正常对照(17.6 U/mL vs 7.93 U/mL,P<0.001),51%患者血清AT1R-AA阳性,各病理类型间AT1R水平和阳性率无差异。相关性分析发现AT1R-AA水平与SLE-DAI呈正相关(r=0.490,P<0.001),与C3(r=-0.279,P=0.005)和C4(r=-0.270,P=0.007)水平呈负相关。与AT1R-AA阴性患者相比,AT1R-AA阳性患者的SLE-DAI(P<0.001)、系统受累数(P<0.001)和多系统损伤比例(P<0.001)均显著增加,血清C3水平(P=0.021)和慢性化指数(CI)(P=0.049)显著降低,肾脏损伤指标两组间无统计学差异。与抗体单阳组比较,抗体双阳组的SLE-DAI(P<0.001)、多系统受累(P=0.037)和急性肾损伤比例(P=0.016)显著增高,而血清C3(P=0.021)和C4(P=0.022)水平显著降低。治疗后获得肾脏缓解的14例患者血清AT1R-AA水平(22.9 U/mL vs 12.4 U/mL,P=0.001)和阳性率(78.6%vs 21.4%,P=0.008)均显著下降。结论:AT1R-AA是LN患者活动的血清学新标记,其水平与SLE-DAI及系统受累相关;AT1R-AA与抗dsDNA或抗C1q抗体共阳性患者的狼疮活动性、系统受累及肾损伤程度显著增加。

孕妇血清抗AT_1受体自身抗体和sEng水平对预测子痫前期的临床意义

目的本研究旨在探索和评估可溶性Endoglin(soluble Endoglin,sEng)和抗AT_1受体自身抗体(angiotensinⅡtype1 receptor-activating antibody,AT_1-AA)作为新指标预测妊娠中期孕妇子痫前期发生的可能性。方法选择2014年8月~2015年12月诊断为子痫前期的剖宫产患者共50例,依据诊断标准分为轻度组和重度组各25例并选入30例正常孕妇作为正常组。使用全自动生化分析仪检测妊娠中期以及分娩前后AT_1-AA和s Eng的水平以及24h尿蛋白、平均动脉压和谷丙转氨酶(ALT)等进行比较。结果 3组孕妇的年龄、孕周以及体质量指数差异均无统计学意义(P>0.05);而ALT、24h蛋白尿和平均动脉压在轻重度子痫患者血清中的水平均高于对照组,差异具有统计学意义(F=5.346、8.567、7.678,P=0.012、0.004、0.009);孕妇妊娠中期、分娩前后血清中的AT_1-AA和sEng水平差异有统计学意义(P<0.05),妊娠中期和分娩前,3组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05),而在分娩后对照组与轻度子痫组差异无统计学意义(P>0.05);AT_1-AA的敏感度为84%,特异性为92%,而sEng的敏度度和特异性分别为80%和88%,AT_1-AA的曲线下面积高于s Eng。结论 AT_1-AA和sEng对子痫前期均具有预测价值且AT_1-AA优于sEng。

糖尿病心肌病与抗心肌β_1和M_2受体自身抗体的关系

目的 探讨抗心肌β1 和M2 受体自身抗体是否与糖尿病心肌病变(DC)发病有关。 方法 以M2 受体和β1 受体多肽片段为抗原,应用酶联免疫吸附测定法检测198例患者血清抗G蛋白偶联型M2 和β1 受体自身抗体。其中DC 48 例,2 型糖尿病(T2DM)组52 例,高血压无靶器管受损(HT)组58 例,正常对照(NC)组40 例。结果 DC组抗β1 和M2 受体阳性率分别为60.4%和54.2%,明显高于T2DM组(16.1%和16.1%)、HT(19%和12.1%)及NC组(15%和17.5%),差别有统计学意义(P<0.01)。 结论 免疫学机制可能参与DC病理生理过程。

抗激活素受体相互作用蛋白1抗体的制备及应用

目的:制备抗激活素受体相互作用蛋白1(ARIP1)抗体并探讨其应用。方法:在大肠杆菌BL21中表达GST-ARIP1融合蛋白,以该蛋白作为抗原免疫新西兰家兔,制备抗ARIP1的多克隆抗体。应用该抗体进行免疫组织化学染色,分析ARIP1在小鼠脑组织的分布。结果:制备的兔抗ARIP1多克隆抗体可以特异识别ARIP1,而与ARIP2无交叉反应。初步应用制备的抗体进行免疫组织化学染色,ARIP1在小鼠大脑组织主要表达在下丘脑及海马。结论:成功地制备了抗ARIP1多克隆抗体,该抗体可用于ARIP1成熟蛋白表达的免疫组织化学染色分析。

抗血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体在子痫前期患者血清及新生儿脐血中的表达

目的观察抗血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(AT_1-AA)在孕妇妊娠中期及分娩前后血清、新生儿脐血中的表达水平及其与子痫前期发病的关系。方法选取2012年5月至2014年4月于安阳市中医院、安阳市妇幼保健院剖宫产终止妊娠孕妇80例,其中轻度子痫前期孕妇26例(轻度子痫前期组),重度子痫前期孕妇24例(重度子痫前期组),健康妊娠孕妇30例(对照组)。采用酶联免疫吸附试验检测各组孕妇在妊娠中期及剖宫产前1 d和产后1 d血清、新生儿脐血中AT_1-AA表达水平,同时进行相关临床指标的检测并分析其与AT_1-AA表达水平的相关性分析。结果对照组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组孕妇妊娠中期血清中AT_1-AA表达水平分别为(46.932±6.868)、(58.426±7.146)、(67.120±8.922)ng·L^(-1),产前1 d血清中AT_1-AA表达水平分别为(68.593±9.241)、(135.395±10.766)、(180.320±13.795)ng·L^(-1),产后1 d血清中AT_1-AA表达水平分别为(45.681±4.277)、(47.274±5.120)、(48.899±5.065)ng·L^(-1)。轻度子痫前期组、重度子痫前期组孕妇妊娠中期和产前1 d血清中AT_1-AA表达水平均高于对照组,重度子痫前期组孕妇妊娠中期和产前1 d血清中AT_1-AA表达水平高于轻度子痫前期组(P<0.01);产后1 d血清中AT_1-AA表达水平重度子痫前期组高于对照组(P<0.05),其余各组两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。各组孕妇产前1 d血清中AT_1-AA表达水平均高于产后1 d(P<0.05)。对照组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组新生儿脐静脉血中AT_1-AA表达水平分别为(62.125±10.317)、(110.522±13.368)、(131.512±15.198)ng·L^(-1),各组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.01)。子痫前期孕妇产前1 d血清中AT_1-AA表达水平与新生儿出生体质量、胎盘质量呈明显负相关,与脐动脉收缩期最高血流速度与舒张期最低血流速度比值(S/D)、脐动脉血流阻力指数(RI)、收缩压、舒张压、24 h尿蛋白、血肌酐呈明显正相关(r=-0.853、-0.788、0.836、0.744、0.956、0.759、0.869、0.773,P<0.05)。多元线性回归分析显示,AT_1-AA表达水平主要受收缩压、24 h尿蛋白、RI影响。妊娠中期血清AT_1-AA表达水平预测子痫前期,曲线下面积为0.916,界限值为53.200 ng·L^(-1),敏感度和特异度分别为0.880、0.800。结论 AT_1-AA在子痫前期患者血清、新生儿脐血中高表达,可以作为子痫前期的预测指标。

糖尿病心肌病患者与抗G-蛋白偶联型受体血管紧张素Ⅱ1型受体和肾上腺素能α_1受体自身抗体的初步研究

目的 :探讨抗G 蛋白偶联型受体血管紧张素Ⅱ 1型受体 (AT1受体 )和肾上腺素能α1受体 (α1受体 )自身抗体是否与糖尿病心肌病发病有关。方法 :以合成的AT1与α1受体多肽片段为抗原 ,应用酶联免疫吸附测定技术 ,检测 196例住院及门诊体检者血清中抗G 蛋白偶联型受体AT1和α1受体自身抗体 ,其中糖尿病心肌病患者 46例 (糖尿病心肌病组 ) ,2型糖尿病 5 2例 (糖尿病组 ) ,高血压无靶器官受损患者 5 8例 (高血压组 )及正常对照组 40例。结果 :糖尿病心肌病组抗AT1受体自体抗体阳性率和抗α1受体自身抗体阳性率 ,明显高于糖尿病组、高血压组以及正常对照组 ,有显著性差异 (P均 <0 .0 5～ 0 0 1)。结论 :免疫学机制可能参与糖尿病心肌病病理生理过程。

抗血管紧张素Ⅱ1型受体抗体与冠状动脉粥样硬化性心脏病关系研究

目的:探讨抗血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体1型(AT1受体)自身抗体与冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的关系。方法:80例患者用酶联免疫吸附法检测血清抗AT1受体自身抗体,分为抗AT1受体自身抗体阳性组和抗AT1受体自身抗体阴性组,采用Judkin法作冠状动脉造影检查。结果:46例抗AT1受体自身抗体阳性,34例阴性,在抗AT1受体抗体阳性组中32例冠脉造影至少1支血管狭窄≥50%,抗AT1受体自身抗体阴性组中12例冠脉造影至少1支血管狭窄≥50%,抗AT1受体自身抗体阳性组狭窄病变例数显著高于阴性组(P<0.01)。结论:抗AT1受体自身抗体阳性是冠心病的危险因素之一,对冠心病有一定的预测价值。

缬沙坦对糖尿病肾病合并难治性高血压血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体阳性患者的临床研究

该文观察缬沙坦对血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）自身抗体阳性的糖尿病肾病（DN）合并难治性高血压患者降压作用的临床疗效。方法：以合成的AT1R多肽片段为抗原，应用酶联免疫吸附法检测DN合并二期以上高血压患者161例，其中DN合并难治性高血压91例，AT1R自身抗体阳性71例（78．09／5），DN合并非难治性高血压70例，AT1R自身抗体阳性11例（15．7％）。