CD3单克隆抗体联合IL-2激活的单个核细胞对白血病细胞体外杀伤作用

抗CD3单克隆抗体(CD3 McAb)对T细胞具有强烈的丝裂原作用。作者研究证实CD3McAb联合IL-2激活的杀伤细胞(CD3 AK)对人急性白血病新鲜细胞和K562细胞均有明显的杀伤作用。正常人CD3 AK细胞对各型急性白血病细胞杀伤活性无差别;正常人与白血病缓解期的CD3 AK细胞杀伤力类同,且自体与异体亦无区别;但复发期CD3 AK细胞杀瘤作用明显减弱。血型不影响CD3 AK细胞的杀伤作用。

抗CD_3单克隆抗体激活的杀伤细胞抗瘤活性的研究

本文观察了经抗人CD_3单克隆抗体刺激后的人外周血单个核细胞(PBMC)的增殖及抗瘤活性。结果显示,抗CD_3单抗具有促PBMC增殖的作用,其最佳浓度是10～20ng/ml。经抗CD_3单抗刺激后,PBMC在含有rIL-250U/ml的培养液中培养12～13天,细胞数量增加38～46倍。抗CD_3单抗激活的杀伤细胞(CD_3AK)溶解肿瘤细胞的能力明显高于LAK细胞(P<0.01)。

抗CD_3单抗激活之杀伤细胞的研究进展

CD_3AK(anti-CD_3antibody induced acti-vated killer cells)是抗CD_3单克隆抗体激活的杀伤细胞,因其体外存活时间(4～5周)、扩增速度(100万倍/4周)以及抗肿瘤细胞毒活性(提高10～15倍)均显著优于LAK细胞,从而日益受到重视。作者就近来CD_3AK细胞的研究进展作一综述。

人CD3AK细胞杀伤人肺腺癌细胞的形态学观察

抗CD3抗体激活的杀伤细胞(CD3AK细胞)是一种新型的免疫效应细胞，与LAK细胞相比具有广谱、较高的杀伤活性及低IL-2依赖性的特点，因而受到重视。关于其杀伤机制的研究目前尚无明确报道。本研究把体外培养中贴壁状态的人肺腺癌细胞与用抗CD3单克隆抗体激活的人外周血来源的CD3AK细胞共同培养，电镜下观察了两种细胞的相互作用和靶细胞被杀伤的过程．藉此对CD3AK细胞杀伤肿瘤细胞的机制作一探讨。

自体CD_3AK细胞联合化疗治疗小细胞肺癌的近期疗效分析

目的探讨自体抗CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞(CD3AK)联合化疗治疗小细胞肺癌(SCLC)的近期疗效。方法 38例采用化疗联合自体CD3AK细胞回输的SCLC患者为联合组,仅接受化疗的30例SCLC患者为对照组。比较两组患者疗效及治疗前后T细胞亚群改变。结果联合组治疗有效率(89.5%)显著高于对照组(70.0%)(P<0.05)。治疗后联合组CD3+及CD4+细胞比例较治疗前及治疗后对照组显著升高,CD8+细胞比例显著降低,CD4+/CD8+比值显著升高(P<0.01)。联合组恶心、呕吐、脱发、白细胞减少、疼痛、肝肾功受损的发生率较对照组显著降低。结论自体CD3AK细胞回输联合化疗不仅增加了SCLC的疗效,增强了患者的免疫功能,而且减少了化疗的部分毒副反应。

自体CD3AK细胞治疗晚期恶性肿瘤的近期疗效

目的:探讨抗CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞(anti-CD3 monoclonal antibody activated killer cell,CD3AK)对晚期恶性肿瘤的疗效和患者免疫功能的影响。方法:选取山东大学附属千佛山医院55例实体瘤患者和12例淋巴瘤患者,分离患者外周血单个核细胞,采用抗CD3Ab、IL-2等诱导自体CD3AK细胞,以CD3AK细胞对患者自体回输。并对患者治疗前后的T细胞亚群和NK细胞(CD16+CD56+)水平进行测定。结果:晚期恶性肿瘤患者输注自体CD3AK细胞1个疗程后,实体瘤组治疗有效率为25.45%,临床获益率为74.54%;淋巴瘤组有效率为83.33%,临床获益率为91.67%;治疗后两组患者T细胞亚群中CD8+下降(P<0.05),CD3+、CD4+细胞及CD4+/CD8+比值及NK细胞计数较治疗前显著升高(P<0.05)。结论:自体CD3AK细胞能使晚期恶性肿瘤患者T细胞亚群比例失调和功能低下的状况得到不同程度的改善,有效地控制肿瘤,而且安全性好,无明显不良反应。

抗CD_3单克隆抗体激活的杀伤细胞的细胞化学研究

采用抗ＣＤ_３单克隆抗体和重组白细胞介素２共刺激外周血单个核细胞并经重组白细胞介素２扩增制备抗ＣＤ３单克隆抗体激活的杀伤细胞（ＣＤ３ＡＫ）。细胞化学研究表明５６．５％的ＣＤ３ＡＫ为酸性非特异性酯酶阳性淋巴细胞，糖原过碘酸雪夫反应阳性细胞和酸性磷酸酶阳性细胞较对照增多。

抗CD_3抗体活化杀伤细胞免疫表型变化对抗胶质瘤活性影响

研究用抗ＣＤ３抗体刺激体外培养了８例胶质瘤病人的肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）和外周血淋巴细胞（ＰＢＬ细胞），从中发现了一种新型高效的广谱抗肿瘤效应细胞──ＣＤ３ＡＫ细胞，通过与ＣＤ３＋ＴＩＬ、ＣＤ３－ＴＩＬ和ＬＡＫ细胞比较分析的方法分析了这些效应细胞培养前后细胞表面表型的变化以及对自体胶质瘤细胞，异体胶质瘤细胞，Ｕ２５１ＭＧ及Ｕ９３７等的杀伤活性的影响，同时也讨论了抗ＣＤ２抗体在Ｔ细胞活化中的作用及活化机制。由于αＣＤ３ＡＫ细胞来源广泛，制备简单和抗肿瘤细胞毒活性强，所以将有可能代替ＴＩＬ细胞成为过继免疫治疗的主要抗肿瘤效应细胞。

活体亲属供肾肾移植3例

3例男性接受活体亲属供肾肾移植患者,平均年龄36岁,原发病为慢性肾小球肾炎,平均血液透析6个月,术前平均血肌酐1100μmol/L。供者为患者兄长与母亲,供受者间均为相同"O"血型,HLA单陪型相同,受者群体淋巴细胞抗体及淋巴毒实验均阴性。术后常规应用免疫抑制剂环孢素A、霉酚酸脂、泼尼松。3例移植肾血供开放后即刻排尿,术后第1个24h平均尿量12000mL,术后4～6d血肌酐恢复正常。本组3例中,例1术后10天出现急性细胞性排斥反应,经抗CD3单克隆抗体治疗后排斥反应逆转。至2008-013例患者全部存活,最长时间4年,且服用小剂量免疫抑制剂,肾功能良好。

CIK细胞体外培养的免疫表型

目的探讨体外培养过程中细胞因子激活的杀伤细胞(CIK)免疫表型的动态变化。方法通过向外周血单个粒细胞(PBMC)中加入白细胞介素2(IL-2)、γIL-1α、γ干扰素(γ-IFN)与抗CD3McAb,诱导出CIK细胞。经流式细胞分析法对CIK细胞进行动态表型分析。结果动态表型分析显示,在第14~21天时CD3+CD16+56+细胞为(31·6±5·5)%^(35·8±9·7)%,呈高表达的平台期。结论CIK细胞在体外培养14~21d,CIK细胞CD3+CD16+56+双阳性细胞呈高表达,此时临床应用可取得较好疗效。

IL-7对PHA-抗CD3 LAK细胞抑制效应的研究

文章将IL 7与IL 2 ,PHA及αCD3联用诱生PHA αCD3LAK细胞 ,应用活细胞计数、MTT和APAAP等方法测定了细胞增殖活性、mIL 2R的表达、外源性IL 2的消耗、细胞毒活性和效应细胞表型等指标 ,并分析比较了IL 7的加入对以上指标的影响。结果表明IL 7的加入使PHA αCD3LAK细胞消耗IL 2的量、mIL 2R表达的量和细胞的增殖能力降低 ,细胞毒活性减弱 ,并伴有CD8+ 细胞百分率的下降。这一结果呈现出的IL 7的抑制作用尚未见报道 ,有进一步研究的价值。

CIK细胞的基础和临床应用研究新进展

过继性细胞免疫疗法（Adoptive Cell Immunotherapy，ACI）是指向肿瘤患者输注具有抗肿瘤活性的免疫细胞，直接杀伤肿瘤或激发机体免疫反应来杀伤肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。用于肿瘤生物治疗的免疫活性细胞有淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）、肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）、CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞（CD3AK）、细胞毒性T细胞（CIL）、树突状细胞（DC）以及细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine—induced Killer Cells，CIK）等。

T细胞亚群的生物学特性及临床应用进展

细胞免疫治疗技术作为一项新的治疗手段,近年来在临床上相对传统疗法发挥了其特有的优势,已逐渐成为研究的热点。T细胞作为免疫细胞的重要组成部分,已在细胞治疗领域得到越来越广泛的应用。作者对辅助型T细胞、细胞毒性T细胞和调节性T细胞3类亚群的作用机制与临床应用进行综合评述,并对树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞、自然杀伤T细胞、γδT细胞、CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞4种T细胞亚群在肿瘤治疗领域的应用进行详细比较。随着医学免疫学、细胞生物学及病理生理学的发展,细胞免疫治疗将发挥其更为重要的作用。