抗EGFR单链抗体融合Gelonin免疫毒素与紫杉醇协同抗肿瘤作用及机制研究

目的:研究抗EGFR单链抗体融合gelonin免疫毒素(E/rG)与紫杉醇是否具有协同抗肿瘤作用,进一步探讨两种药物联合作用产生协同效应的机制。方法:在体外实验中,利用MTT方法研究两种药物联合抑制EGFR阳性癌细胞的生物学效应;在体内试验中,建立人肺癌A549细胞裸鼠移植瘤模型,两种药物联合治疗评价两者的协同抗肿瘤作用。利用ELISA检测紫杉醇单独给药治疗后小鼠血清和肿瘤ECF中的EGFR水平。结果:在体外未检测到E/rG免疫毒素与紫杉醇的协同作用,在体内检测到两种药物具有显著的协同作用。ELISA检测结果显示紫杉醇治疗能够降低小鼠血清和肿瘤ECF中的EGFR水平。结论:在体外实验中,未发现两种药物协同抑制肿瘤细胞生长的作用,而在体内实验中,两种药物具有显著的协同抗肺癌肿瘤作用,其作用机制是紫杉醇给药后降低了小鼠血液中和肿瘤组织间隙液中的游离EGFR含量,减少了游离EGFR对免疫毒素的靶向抗肿瘤作用的影响。为抗EGFR单链抗体融合gelonin免疫毒素临床使用方案具有重要的指导意义。