噬菌体呈现抗体库的构建及抗Fas-Fab抗体的研究

目的构建噬菌体抗体库,获得具有功能的抗FasFab噬菌体抗体。方法以Fas重组蛋白为抗原免疫Balb/c小鼠。取其脾细胞提取mRNA采用RTPCR方法扩增抗体基因,构建重链和κ链基因库,用重组Fas抗原对所构建的抗体库进行4轮筛选,并以ELISA法鉴定其功能。结果获得抗体重链Fd基因和κ链基因长度约700bp。构建的重链Fd基因为3.5×106的抗体重链基因库。构建的重链和κ链基因库的容量均为3.1×106。经VCSM13感染得到噬菌体的滴度为8.9×1016cFu/L的噬菌体抗体库,含有抗体重链和κ链基因的噬菌体占27%。用重组人Fas抗原进行4轮筛选,得到100%的富集,说明Fas重组抗原富集了抗FasFab噬菌体抗体,经ELISA检测均有抗Fas抗体的特异性。结论制备的可溶性抗FasFab抗体具有抗Fas抗体的特异性,为进一步的研究奠定了基础。

糖脂代谢指标联合抗磷脂抗体对动脉粥样硬化患者预后的预测价值

目的探讨糖脂代谢指标联合抗磷脂抗体与动脉粥样硬化患者预后的相关性。方法选取2021年4月至2023年3月在河北省人民医院进行治疗128例动脉粥样硬化患者分为观察组,另外选取48例体检健康者作为对照组,对比两组糖脂代谢指标、抗磷脂抗体水平,ROC分析糖脂代谢指标、抗磷脂抗体及联合检测对动脉粥样硬化患者预后的预测价值。结果观察组TC、TG、ACL、抗β2-GP1水平高于对照组(P<0.05)。观察组动脉粥样硬化患者预后不良组TC、TG、ACL、抗β2-GP1表达水平高于预后良好组(P<0.05)。TC、TG、ACL、抗β2-GP1水平与动脉粥样硬化患者预后不良呈正相关(P<0.05)。ROC曲线显示,6项联合检测对动脉粥样硬化患者预后的预测价值高于TC、TG、ACL、抗β2-GP1单项预测价值(P<0.05)。结论TC、TG、ACL、抗β2-GP1联合检测对动脉粥样硬化患者预后的预测价值较高。

抗IgE单克隆抗体联合变应原特异性免疫治疗的应用进展

抗IgE单克隆抗体目前已被批准用于治疗哮喘和慢性荨麻疹,同时抗IgE单克隆抗体联合变应原特异性免疫治疗(AIT)作为过敏性疾病的辅助治疗已引起普遍关注。研究表明,在AIT治疗中或治疗前添加抗IgE单克隆抗体可显著减少AIT不良反应的发生频率和严重程度,明显改善症状评分,缩短达到维持剂量所需的时间。目前仍需要更大规模的高质量对照试验更好地识别抗IgE单克隆抗体联合AIT的获益人群,以及治疗最佳剂量和持续时间,并评估长期效益、进行成本-效益分析。本文就抗IgE单克隆抗体在AIT中作为辅助治疗的应用进展进行综述。

血清补体C3、C4及抗C1q抗体水平与系统性红斑狼疮患者病情的相关性

目的探讨血清补体C3、C4及抗C1q抗体水平与系统性红斑狼疮(SLE)患者病情的相关性。方法收集105例SLE患者纳入病例组,并选择65例健康人员作为对照组。检测并比较两组血清补体C3、C4和抗C1q抗体及肾功能指标;采用系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)评估患者的病情活动度,比较不同疾病活动度患者血清补体C3、C4和C1q抗体水平;分析血清补体C3、C4和抗C1q抗体与肾功能及病情活动度的相关性。采用Logistic多因素回归分析影响SLE患者病情变化的危险因素。结果病例组血清肌酐(Scr)(83.61±10.71)μmol/L、尿素氮(BUN)(6.45±1.47)mmol/L、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)(6.23±1.42)mg/L均明显高于对照组的(42.06±7.39)μmol/L、(3.02±1.25)mmol/L、(1.65±0.58)mg/L,肾小球滤过率(eGFR)(80.56±14.28)ml/min明显低于对照组的(118.19±15.34)ml/min,差异有统计学意义(P<0.05);病例组血清补体C3、C4水平分别为(0.56±0.17)、(0.16±0.04)g/L,均明显低于对照组的(1.23±0.31)、(0.30±0.12)g/L,抗C1q抗体水平(46.65±11.48)U/ml明显高于对照组的(2.44±0.63)U/ml,差异有统计学意义(P<0.05);轻度活动患者血清补体C3、C4水平分别为(0.89±0.23)、(0.25±0.07)g/L均明显高于中重度活动患者的(0.31±0.08)、(0.08±0.02)g/L,抗C1q抗体水平(31.47±6.28)U/ml明显低于中重度活动患者的(59.76±8.73)U/ml,差异有统计学意义(P<0.05);血清补体C3、C4与Scr、BUN、β_(2)-MG、SLEDAI积分呈负相关(P<0.05),与eGFR呈正相关(P<0.05);抗C1q抗体与Scr、BUN、β_(2)-MG、SLEDAI积分呈正相关(P<0.05),与eGFR呈负相关(P<0.05);Logistic多因素回归分析显示,补体C3、C4、抗C1q抗体是影响SLE病情的独立危险因素(OR=3.54、2.14、5.68,P<0.05)。结论SLE患者存在血清补体C3、C4明显下降,抗C1q抗体水平明显升高现象,多预示患者病情加重,应引起临床医生的重视,并制定有效的治疗方案。

孕妇抗核抗体谱与胎儿发育异常的关系

目的:探讨孕妇抗核抗体谱与胎儿发育异常的关系。方法:选择2020年1月至2023年12月在郑州大学第三附属医院行抗核抗体谱检测的孕妇2490例,通过胎儿四维彩超和超声心动图检测胎儿发育情况。使用免疫印迹法检测孕妇血清抗核抗体谱(抗双链DNA、核小体、组蛋白、核糖体蛋白P、SM、nRNP、SSA/Ro60、SSA/Ro52、SSB/La、着丝点、Scl-70和Jo-1抗体)。比较胎儿发育正常和发育异常孕妇血清抗核抗体谱阳性检出情况,胎儿心脏发育正常和发育异常孕妇血清抗着丝点抗体、抗SSA/Ro52抗体、抗着丝点或SSA/Ro52抗体和抗SSA/Ro60+SSA/Ro52+SSB/La抗体阳性检出情况。分析抗核抗体谱在胎儿心脏异常中的诊断价值。结果:2490例孕妇抗核抗体谱阳性检出率为5.38%。胎儿发育异常孕妇抗核抗体谱阳性检出率为7.2%(37/514),高于胎儿发育正常孕妇的4.9%(97/1976)(P=0.040)。胎儿发育正常和发育异常孕妇抗SSA/Ro60、SSA/Ro52、SSB/La和着丝点抗体阳性检出率比较,差异无统计学意义(P>0.05);78例胎儿心脏异常,其中心血管畸形51例、心律失常27例。胎儿心脏发育正常和发育异常孕妇抗着丝点抗体、抗SSA/Ro52抗体、抗着丝点或SSA/Ro52抗体、抗SSA/Ro60+SSA/Ro52+SSB/La抗体阳性检出率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。孕妇抗着丝点或SSA/Ro52抗体预测胎儿心脏发育异常的敏感度和阴性预测值分别为0.090和0.971;抗着丝点抗体预测的特异度和阳性预测值分别为0.999和0.400。结论:孕妇血清抗着丝点抗体、抗SSA/Ro52抗体以及抗SSA/Ro60+SSA/Ro52+SSB/La抗体阳性,可能提示胎儿心脏发育异常。

CDFI血流信号分级、抗CCP抗体、G6PI、RF对类风湿性关节炎的诊断价值

目的分析彩色多普勒血流显像(CDFI)血流信号分级、抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)、葡萄糖6磷酸异构酶(G6PI)、类风湿因子(RF)对类风湿性关节炎(RA)的诊断价值。方法回顾性选取2022年4月至2023年10月新疆医科大学附属中医医院收治的100例RA患者纳入观察组,根据病情分为RA活动期组(n=50)和RA非活动期组(n=50);依据血流信号CDFI分级分为0~1级组(n=20)、2级组(n=17)、3级组(n=13)。选取同期本院收治的100例其他自身免疫性疾病患者纳入对照组。比较观察组、对照组一般临床资料(性别、病程、年龄、RA家族史、体重指数、吸烟史、饮酒史、居住地、职业等),比较不同活动期患者抗CCP抗体、G6PI及RF水平;比较不同血流信号分级组患者抗CCP抗体、G6PI及RF水平;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估CDFI血流信号分级、抗CCP抗体、G6PI、RF联合检测对RA的诊断价值。结果两组患者性别构成比、病程、年龄、RA家族史、体重指数、吸烟史、饮酒史、居住地、职业比较,差异均无统计学意义(P>0.05);观察组患者抗CCP抗体、G6PI及RF水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。RA活动期组患者抗CCP抗体、G6PI及RF水平均高于RA非活动期组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。血流信号3级组患者抗CCP抗体、G6PI及RF水平均高于血流信号0-1级组、2级组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。CDFI血流信号分级、抗CCP抗体、G6PI、RF单独检测RA的敏感度分别为79.57%、86.45%、82.14%、77.89%,特异度分别为83.89%、79.28%、83.67%、84.15%,AUC分别为0.855(0.804~0.907)、0.940(905~0.976)、0.893(0.852~0.935)、0.800(0.736~0.864),CDFI血流信号分级、抗CCP抗体、G6PI、RF联合检测RA的敏感度为89.36%,特异度为77.24%,AUC为0.957(0.933~0.980)。结论RA患者血清CCP抗体、G6PI、RF水平升高,随着CDFI血流信号分级增大,升高愈加明显,CDFI血流信号分级、抗CCP抗体、G6PI、RF联合检测RA诊断价值较高,对判断RA进展具有意义。

抗线粒体抗体量值水平检测在原发性胆汁性胆管炎患者中的临床价值

目的检测原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者的自身抗体水平,并探讨抗线粒体抗体量值水平在PBC诊断中的临床应用价值。方法收集2015年3月至2022年11月济宁医学院附属医院就诊的PBC患者110例、肝脏疾病对照(包括病毒性肝炎和自身免疫性肝炎)患者80例、结缔组织病(CTD)患者75例以及体检健康者90例,采集各组血清样本,采用间接免疫荧光法(IFA)、ELISA法和化学发光法(CLIA)分别检测各组血清抗线粒体抗体(AMA)、抗线粒体M2抗体(AMA-M2)、抗gp210抗体(anti-gp210)和抗sp100抗体(anti-sp100)的表达水平,并比较不同抗体量值水平在各组中的差异。采用Kappa检验分析CLIA法和ELISA法检测AMA-M2的一致性,并用ROC曲线评估两种方法对PBC的诊断效能。结果IFA法检测结果表明,72.7%的PBC患者AMA水平为中高滴度(≥1∶160),与其他肝脏疾病组相比差异具有统计学意义(χ2=76.37,P<0.01)。PBC患者AMA-M2呈高水平状态(253.1±159.6 RU/mL),与其他肝脏疾病组相比差异亦具有统计学意义(U=10.93,P<0.01)。CLIA法和ELISA法检测AMA-M2一致性的Kappa值为0.637(P<0.05)。ROC曲线结果显示,CLIA法检测AMA-M2水平诊断PBC的ROC曲线下面积(AUC ROC)为0.940(95%CI:0.915~0.965,P<0.01),ELISA法检测AMA-M2水平诊断PBC的AUC ROC为0.907(95%CI:0.864~0.950,P<0.01)。结论AMA量值水平检测有助于提高PBC的诊断准确性,应高度重视AMA滴度以及AMA-M2的定量检测。

人红细胞类同种特异性自身抗体的血清学试验分析与研究

目的近年来,实验室临床样本的检测中,类同种特异性自身抗体(以下简称“类抗体”)样本检出率不断增加。抗球蛋白微柱凝集卡技术逐渐普及应用,进一步提高了类抗体检出率。为了研究类抗体实验室检测特点,探讨类抗体输血原则,本文进行了回顾性数据分析,为产生类抗体的患者提供有效的检测方法和临床建议。方法对160名产生类抗体的受检者进行详细的性别、年龄、诊断、血清学试验等回顾性分析。分析实验所得数据,找寻相关规律。结果类抗体最常见特异性为RH血型类抗体,包括类抗-Ce,类抗-Ec和类抗-D等占94.48%。CCDee分型是类抗体受检者最常见分型。血清微柱凝集卡法检测类抗体反应性较强(类抗体计分值最高:7.16分)。血清试管抗球蛋白法反应强度差异性最为显著,鉴别类抗体特异性较好。结论鉴定类抗体特异性比较困难,建议选择多种鉴定方法。微柱凝集卡法检测类抗体的反应性较强,抗球蛋白法鉴别类抗体特异性较好,建议此两种方法联合使用。输血治疗时应尽量避开类抗体特异性,输注相应抗原阴性的红细胞。

健康献血者血浆可溶性糖蛋白A(GPA)在抗-M与抗-“Mia”抗体阳性及阴性中表达差异的分析研究

目的分析健康献血者血浆中可溶性糖蛋白A(glycoprotein A,GPA)表达量与抗-M及抗-“Mia”抗体的相关性。方法收集2022年2月9日~2023年2月15日的健康献血者血浆:不规则抗体阴性的NN型(Ⅰ组,n=118)与MM型(Ⅱ组,n=51),抗-M抗体阳性的NN型(Ⅲ组,n=145)与抗-“Mia”抗体阳性的随机型(Ⅳ组,n=87),分别检测4组人不同个体血浆中GPA的含量,t检验分析GPA表达量的差异。结果Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组血浆中GPA平均含量分别为:9.941±0.252,10.97±0.256,5.139±0.129和4.28±0.139ng/ml。Ⅰ组与Ⅱ组的GPA平均含量较高,Ⅲ组与Ⅳ组的GPA平均含量较低,显示GPA平均含量在不规则抗体阴性(Ⅰ组与Ⅱ组)的血浆中较高,在抗-M与抗-“Mia”抗体阳性(Ⅲ与Ⅳ组)的血浆中较低,差异具有统计学意义(均P<0.01)。结论含有抗-M与抗-“Mia”抗体的健康献血者血浆中GPA含量明显低于抗体阴性的群体。该研究结果为深入探讨血浆中GPA是否有中和抗-M与抗-“Mia”抗体的能力,提高疾病诊断与安全输血打下基础。

抗C1q抗体与儿童活动性系统性红斑狼疮和活动性狼疮性肾炎的相关性分析

目的研究抗C1q抗体与儿童活动性系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)和狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的相关性,以及对活动性SLE和活动性LN的诊断价值。方法回顾性选择2016年1月-2019年3月中南大学湘雅二医院儿童医学中心住院的SLE患儿90例为SLE组,所有患儿均检测抗C1q抗体。收集同期住院的70例其他自身免疫性疾病(other autoimmune diseases,OAD)患儿为OAD组,比较两组抗C1q抗体水平差异,分析抗C1q抗体与SLE和LN各指标的相关性,评价抗C1q在SLE和LN中的诊断价值。结果SLE组患儿血清抗C1q抗体水平高于OAD组(P<0.05)。SLE疾病活动性指数与抗C1q抗体呈正相关(rs=0.371,P<0.001),与抗双链DNA抗体呈正相关(rs=0.370,P<0.001)。抗C1q抗体诊断活动性SLE的灵敏度和特异度分别为89.90%和53.90%,曲线下面积为0.720(P<0.05),临界值为5.45 U/mL。抗C1q抗体水平对诊断活动性LN的灵敏度和特异度分别为58.50%和85.00%,曲线下面积为0.675(P<0.05),临界值为22.05 U/mL。结论抗C1q抗体可作为评价儿童SLE疾病活动性或预测LN活动性的无创生物学指标之一。

血清抗着丝粒蛋白F抗体在乳腺癌中的临床价值探讨

目的:探讨血清抗着丝粒蛋白F抗体(anti-centromere protein F antibody,anti-CENPF)在乳腺癌中的临床价值。方法:收集100例初诊乳腺癌(breast cancer,BC)患者、40例乳腺良性疾病(non breast cancer,non-BC)患者和40名健康体检者(healthy control,HC)血清,采用酶联免疫吸附试验检测血清中的anti-CENPF水平,同时化学发光法测定血清糖类抗原153(carbohydrate antigen 153,CA153)的水平。结果:BC组血清anti-CENPF水平高于non-BC组和HC组,差异有统计学意义(P<0.05)。anti-CENPF和CA153诊断乳腺癌中的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.714和0.672,两者联合检测的AUC为0.739。有淋巴结转移、远处转移或者人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)阴性的乳腺癌患者血清anti-CENPF浓度明显升高(P<0.05)。不同肿瘤大小、临床分期、分子分型乳腺癌患者血清anti-CENPF水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。组间比较显示Ⅳ期和Ⅲ期血清anti-CENPF浓度高于Ⅰ期和Ⅱ期,HER-2过表达型、Luminal B型血清anti-CENPF水平低于三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)患者。雌激素受体(receptors estrogen,ER)阳性的乳腺癌患者中,HER-2阴性组的anti-CENPF浓度高于HER-2阳性组,差异有统计学意义(P=0.026)。结论:血清antiCENPF在乳腺癌的诊断、临床分期及分子分型中发挥了重要作用,其水平可能与乳腺癌预后呈负相关,有望成为乳腺癌潜在的疾病标志物。

抗核抗体阳性及干预治疗与反复种植失败辅助生殖结局相关性研究

目的探讨抗核抗体(ANA)阳性及干预治疗对反复种植失败(RIF)患者辅助生殖结局的影响。方法回顾性研究344例RIF患者,根据ANA检测结果分为ANA阳性组(294例)和阴性对照组(50例),抗核抗体阳性组分为ANA阳性低滴度组(214例)和ANA阳性高滴度组(80例)。比较阳性组和阴性组患者的一般临床资料、胚胎相关数据以及妊娠结局。采用Wilcoxon秩和检验、Mann-Whitney U检验、Kruskal-Wallis检验和卡方检验的统计学方法来分析ANA对RIF患者辅助生殖结局的影响,并分析了ANA阳性患者进行干预治疗后的临床妊娠情况。结果ANA阳性低滴度组和高滴度组患者临床妊娠率均显著低于阴性对照组(P<0.001);ANA阳性患者卵细胞受精率和卵裂率也均显著低于阴性对照组(P<0.05);因ANA阳性胚胎移植后未妊娠患者,经免疫调节剂治疗后的单周期临床妊娠率和累积临床妊娠率均明显提升(P<0.05)。结论与阴性对照组相比,ANA低滴度阳性和高滴度阳性患者的临床妊娠率均下降。经过临床干预治疗后,ANA阳性患者的单周期临床妊娠率和累积妊娠率得到了改善。这表明ANA阳性是RIF的重要原因,而免疫调节剂治疗是改善ANA阳性患者辅助生殖结局的有效措施。

不同预后的抗MDA5抗体阳性IIMs患者肺部HRCT定量指标与临床研究

目的:比较分析不同预后的抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性特发性炎性肌病(IIMs)患者的肺部HRCT定量指标与临床表现。方法:回顾性分析2017年2月至2022年11月首都医科大学附属北京世纪坛医院收治的19例MDA5抗体阳性IIMs患者的临床及影像学数据,将患者按预后不同分为预后良好组(14例)及预后不良(插管或死亡)组(5例),比较两组患者的临床及实验室指标、间质性肺病(ILD)类型及CT量化指标。结果:预后良好及不良组患者在性别、癌胚抗原、血氧饱和度、淋巴细胞百分比、单核细胞百分比、中性粒细胞百分比、淋巴细胞、中性粒细胞水平上差异具有统计学意义。预后不良组出现呼吸系统异常改变的比例更高。在ILD类型方面,预后不良组患者以急性间质性肺炎(AIP)样病变为主、预后良好组患者以非特异性间质性肺炎(NSIP)样病变为主,两组存在统计学差异。预后不良组半定量评分更高,全肺病灶体积更高且全肺病灶占比更高差异具有统计学意义。Spearman相关分析结果显示,血氧饱和度、单核细胞百分比与半定量评分、全肺病灶体积及全肺病灶占比呈负相关,癌胚抗原、中性粒细胞百分比、中性粒细胞与半定量评分、全肺病灶体积及全肺病灶占比呈正相关。结论:不同预后的MDA5抗体阳性IIMs患者的肺部HRCT定量指标、临床表现及实验室指标有差异,为临床诊疗提供了相应支持。

脑出血合并多重抗神经元抗体阳性的副肿瘤性自身免疫性脑炎一例

目的 探讨多重抗神经元抗体阳性的副肿瘤性自身免疫性脑炎(AE)的临床特点和诊治。方法 报道1例脑出血合并多重抗神经元抗体阳性的副肿瘤性AE的临床资料,分析、总结其临床特点。结果 老年男性患者,以脑出血起病,后伴随出现低钠血症为主要表现的抗利尿激素分泌不当综合征、精神症状和幻觉等,血清抗体检测显示抗γ-氨基丁酸B型受体(GABABR)抗体、抗神经元核抗体1型(抗Hu抗体)、抗Y染色体性别决定区相关高迁移率超家族1 (SOX1)抗体三重阳性,胸部CT平扫+增强显示肺癌合并多发转移,脑电图显示广泛性慢波,诊断为副肿瘤性自身免疫性脑炎。结论 多重抗体叠加出现可能导致临床特征的叠加或不典型,给早期诊断带来困难;多重抗体叠加出现高度提示肿瘤,且预后较差。组织免疫荧光法(TBA)和细胞免疫双荧光法(CBA)检测方法互补,有利于提高抗体检测的准确性。

血清抗核抗体阳性对大动脉炎患者冠状动脉病变风险的影响

目的探讨大动脉炎患者中抗核抗体阳性的临床意义及对患者冠状动脉病变风险的影响。方法纳入首都医科大学附属北京安贞医院2014年1月至2022年2月住院的大动脉炎且无其他免疫疾病的患者158例。根据抗核抗体检测结果,分为抗核抗体阳性组(46例)和抗核抗体阴性组(112例)。收集研究对象的一般资料、实验室检查和影像学资料,并进行组间相关分析。采用Logistic回归方法分析相关危险因素,并进行预测模型的建立;采用受试者工作特征(ROC)曲线进行不同预测模型曲线下面积(AUC)的比较,分析大动脉炎患者抗核抗体阳性的临床意义。结果抗核抗体阳性组的高脂血症病史发生率高于抗核抗体阴性组[23.9%(11/46)比7.1%(8/112)](P=0.003)。抗核抗体阳性组冠状动脉病变发生率明显高于抗核抗体阴性组[50.0%(23/46)比22.3%(25/112)](P=0.001)。多因素Logistic回归分析显示,抗核抗体阳性和高脂血症是大动脉炎患者冠状动脉病变的独立危险因素(均P<0.05)。建立大动脉炎冠状动脉病变的预测模型,ROC曲线分析显示,以发病年龄、性别、病程、体重指数、美国国立卫生研究院(NIH)评分和高脂血症病史为基础的模型AUC为0.713(P=0.001),而加入抗核抗体阳性作为危险因素后预测模型AUC提高至0.761(P<0.001)。针对无高脂血症病史的患者(139例),基于多因素Logistic回归分析构建预测模型,包括发病年龄、性别、病程、体重指数、NIH评分的基线模型AUC为0.645(P=0.046),而加入抗核抗体阳性作为危险因素后,AUC提高至0.709(P=0.004)。结论大动脉炎患者合并抗核抗体阳性时需警惕冠状动脉病变,尤其是在既往无高脂血症的患者中,更具有临床提示意义。

关节腔内注射肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白对难治性类风湿关节炎患者关节积液情况、膝关节功能及ACPA水平的影响

目的 探讨关节腔内注射肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白[rhTNFR:Fc,益赛普(etanercept)]对难治性类风湿关节炎(RA)患者关节积液情况、膝关节功能及抗瓜氨酸肽抗体(ACPA)水平的影响。方法 选取我院收治的难治性RA患者为研究对象,分为两组。对照组患者给予甲氨蝶呤片等常规基础治疗,研究组在对照组基础上于患者关节腔内注射rhTNFR:Fc治疗,观察治疗后两组患者关节积液情况、膝关节功能及ACPA水平的变化。结果 研究组治疗有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,研究组患者关节积液深度、滑膜厚度低于对照组(P<0.05);VAS评分低于对照组(P<0.05);Lysholm膝关节功能评分高于对照组(P<0.05);血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、ACPA水平低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 于难治性RA患者关节腔内注射rhTNFR:Fc疗效明显,能够减少关节积液量,改善膝关节功能,延缓病情发展。

抗MDA5抗体阳性幼年皮肌炎临床特点及治疗转归分析

目的分析抗黑色素瘤分化相关基因5(MDA5)抗体阳性幼年皮肌炎(JDM)的临床特点及治疗转归。方法收集首都医科大学附属北京儿童医院风湿科2015年6月至2022年2月收治的487例JDM患儿的临床资料,其中41例(8.42%)为抗MDA5抗体阳性者。对其临床特点、疾病评估、治疗药物及疾病转归进行总结分析。结果41例抗MDA5抗体阳性JDM患儿中,最常见的临床表现是皮肤和黏膜异常,其次为肌无力,发热和关节炎也较为常见,部分患儿出现呼吸系统症状和皮肤溃疡。皮肤评估工具(CAT)评分以3~5分占大多数。儿童肌炎评估量表(CMAS)评分为(33.88±9.57)分。间质性肺疾病(ILD)的发病率为87.80%,12.20%的患儿发展为快速进展型ILD(RP-ILD)。5例(12.20%)在病程中出现皮下钙化。90.24%的抗MDA5抗体阳性JDM患儿有高危病征。静脉注射甲基泼尼松龙(IVMP)(63.41%)、静脉注射免疫球蛋白(IVIG)(68.29%)和口服环孢素A(65.85%)是治疗的主要方法。9例(21.95%)患儿口服托法替布。75.61%的患儿表现为单一病程,19.51%的患儿为复发性病程,4.88%的患儿为持续的活动性病程。1年、2年、3年和4年的完全临床应答率分别为65.79%(25/38)、65.38%(17/26)、63.64%(14/22)和70.59%(12/17)。5年完全临床缓解率为14.29%(2/14),2年疾病复发率为19.23%(5/26)。在2年的随访中,95.00%(19/20)的患儿肺部病变完全吸收。随访3个月、6个月、9个月和12个月时,泼尼松的中位剂量分别为1.40 mg/kg、1.00 mg/kg、0.71 mg/kg和0.60 mg/kg,糖皮质激素停用的中位时间为69个月。截至2022年2月,41例患儿中有15例(36.59%)停用糖皮质激素,9例(21.95%)停用所有药物。结论抗MDA5抗体阳性JDM是一种特殊类型的JDM,主要表现为特征性皮疹、肌无力、发热和关节炎,ILD是主要危害。该病完全临床缓解率仍然较低,复发率相对较高。

抗MCV抗体、抗CCP抗体对类风湿关节炎的诊断价值及其与疾病活动度的相关性

目的探讨抗突变型瓜氨酸波形蛋白(MCV)抗体、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体对类风湿关节炎(RA)的诊断价值,并分析其与RA疾病活动度的相关性。方法选取74例RA患者(RA组)、95例结缔组织病患者(非RA组)和60例健康体检者(健康对照组)作为研究对象。基于红细胞沉降率的28个关节疾病活动度评分(DAS28-ESR)将RA组患者分为高活动期组(n=22)、中活动期组(n=18)、低活动期组(n=14)和缓解期组(n=20)。比较RA组、非RA组、健康对照组之间的血清抗MCV抗体、血清抗CCP抗体、血清类风湿因子(RF)和ESR阳性率,以及RA不同活动期组之间的血清抗MCV抗体水平、血清抗CCP抗体水平、血清RF水平和ESR。通过绘制受试者工作特征曲线分析血清抗MCV抗体水平、血清抗CCP抗体水平、血清RF水平和ESR单独及联合诊断RA的价值。分析RA组患者血清抗MCV抗体水平、血清抗CCP抗体水平、血清RF水平和ESR与DAS28-ESR的相关性。结果(1)RA组的血清抗MCV抗体、血清抗CCP抗体、血清RF和ESR阳性率高于非RA组和健康对照组(P<0.05);非RA组的血清抗CCP抗体、血清RF和ESR阳性率高于健康对照组(P<0.05),但两组的血清抗MCV抗体阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。(2)缓解期组、低活动期组、中活动期组、高活动期组的血清抗MCV抗体水平、血清抗CCP抗体水平和ESR依次升高(P<0.05);高活动期组血清RF水平高于其他3组(P<0.05),其他3组之间的血清RF水平差异无统计学意义(P>0.05)。(3)血清抗MCV抗体水平、血清抗CCP抗体水平单独诊断RA的曲线下面积(AUC)均>0.85,且均大于血清RF水平和ESR的AUC(P<0.05);血清抗MCV抗体水平与血清抗CCP抗体水平诊断RA的敏感度、特异度、AUC差异无统计学意义(P>0.05);血清抗MCV抗体水平、血清抗CCP抗体水平、血清RF水平和ESR联合诊断RA的AUC达0.935,大于任意单一指标诊断RA的AUC(P<0.05)。(4)RA患者的血清抗MCV抗体水平、血清抗CCP抗体水平和ESR与DAS28-ESR均呈正相关(P<0.05)。结论相比于传统指标血清RF和ESR,血清抗MCV抗体和血清抗CCP抗体对RA均有较高的诊断价值;将二者联合血清RF和ESR用于诊断RA,可明显提高诊断效能。血清抗MCV抗体水平、血清抗CCP抗体水平均与RA疾病活动度呈正相关,可作为评估患者疾病活动度的辅助指标。

抗磷脂抗体损害子宫蜕膜血管内皮细胞血管形成的机制研究

目的:研究抗磷脂抗体(aPL)对蜕膜组织血管内皮细胞(DVEC)增殖、迁移与血管形成能力的影响。方法:采用细胞免疫荧光鉴定DVEC细胞;CCK-8法检测aPL对DVEC细胞增殖的影响;细胞划痕实验与血管形成实验检测aPL对DVEC细胞迁移与血管生成的影响;实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测aPL对DVEC细胞基质金属蛋白酶2(MMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达的影响;Western blot检测aPL对DVEC细胞中p-ERK、t-ERK、VEGF与MMP-2蛋白表达的影响。结果:aPL能抑制DVEC细胞增殖、迁移与血管形成能力;aPL能抑制DVEC细胞中p-ERK、VEGF与MMP-2表达水平,加ERK激动剂后DVEC细胞中p-ERK、VEGF与MMP-2表达水平明显升高。结论:aPL可通过调控ERK通路减少DVEC细胞中VEGF与MMP-2表达,进而抑制DVEC的增殖、迁移与血管形成能力。

抗核抗体谱对AIH-PBC OS及单纯AIH患者激素应答的影响

目的探讨抗核抗体谱(ANAs)对自身免疫性肝炎-原发性胆汁性胆管炎重叠综合征(AIH-PBC OS)及单纯AIH患者半年内激素应答的影响。方法回顾性分析2018年1月-2021年12月兰州大学第一医院收治的77例自身免疫性肝病(AILD)患者的资料,其中AIH-PBC OS组46例,单纯AIH组31例。均经肝穿刺活检组织病理检查确诊,并行糖皮质激素治疗。比较两组患者的一般临床特征、肝穿刺相关指标、自身抗体及免疫球蛋白指标,以及患者使用糖皮质激素初始及6个月内复查的生化及免疫球蛋白指标,根据谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)及免疫球蛋白G(IgG)水平评估治疗6个月内的激素应答情况,采用多因素有序logistic分析ANAs对两组患者激素应答结果的影响。结果ANAs阳性及阴性AILD患者中,AIH-PBC OS及单纯AIH患者占比均无统计学差异(55.6%vs.44.4%,65.6%vs.34.4%,P>0.05)。46例AIH-PBC OS患者中,ANAs阳性组25例,ANAs阴性组21例。ANAs阳性组半年内激素完全应答率低于ANAs阴性组(44.0%vs.76.2%),而激素不应答率高于ANAs阴性组(20.0%vs.0),差异有统计学意义(P<0.05)。31例单纯AIH患者中,ANAs阳性组20例,ANAs阴性组11例。两组患者半年内激素应答结果差异无统计学意义(P>0.05)。多因素有序logistic分析结果显示,AIHPBC OS患者中,ANAs阳性者半年内激素不应答的可能性较大,差异有统计学意义(P<0.05)。而单纯AIH患者中ANAs类型对激素应答结果无明显影响(P>0.05)。结论在AIH-PBC OS患者中,ANAs阳性者半年内激素应答结果欠佳;在单纯AIH患者中,ANAs对激素应答结果无明显影响。