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抗HCV药物及其体内外模型研究进展
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作者 郭巨涛 陈鸿珊 《中西医结合肝病杂志》 CAS 1999年第5期57-61,共5页
美国Chiron公司的研究人员Choo等于1989年首次成功地克隆了非肠道传播的非甲非乙型肝炎病毒cDNA,正式将该病毒命名为丙型肝炎病毒(Hepatitis Cvirus,HCV),并建立了测定血清HCV抗体的酶联免疫吸附试验。流行病学研究表明,HCV感染是引起... 美国Chiron公司的研究人员Choo等于1989年首次成功地克隆了非肠道传播的非甲非乙型肝炎病毒cDNA,正式将该病毒命名为丙型肝炎病毒(Hepatitis Cvirus,HCV),并建立了测定血清HCV抗体的酶联免疫吸附试验。流行病学研究表明,HCV感染是引起输血后肝炎的最主要病原体,随着HCV诊断技术在献血员筛选中的应用,我国辅血后肝炎的发生率已降低了80%。尽管如此,HCV感染的防治仍将是摆在我们面前的一个十分艰巨的任务。 展开更多
关键词 丙型肝炎 抗hcv药物 作用靶点
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HCV抗体类药物研究新进展
2
作者 马力 周云 贾战生 《肝脏》 2010年第6期457-459,共3页
关键词 hcv基因型 体类药物 持续病毒学应答率 抗hcv药物 长效干扰素 病毒药物 肝脏疾病 肝纤维化
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抗慢性丙型病毒性肝炎药物研究进展 被引量:4
3
作者 梁喜爱 吴宗耀 李昱晓 《中医学报》 CAS 2010年第4期813-814,共2页
目的:综述慢性丙型病毒性肝炎临床有效、易耐受的新颖疗法。方法:论述重组IFNα和重组人白蛋白的基因融合蛋白、利巴韦林替代物、丝氨酸蛋白酶抑制剂、α糖苷酶抑制剂、HCV多聚酶抑制剂、丙型肝炎疫苗和中成药临床试验效果。结果:明确了... 目的:综述慢性丙型病毒性肝炎临床有效、易耐受的新颖疗法。方法:论述重组IFNα和重组人白蛋白的基因融合蛋白、利巴韦林替代物、丝氨酸蛋白酶抑制剂、α糖苷酶抑制剂、HCV多聚酶抑制剂、丙型肝炎疫苗和中成药临床试验效果。结果:明确了抗HCV药物治疗的新方法。结论:随着人们对HCV病毒生命周期的深入认识,新治疗靶位不断增加,抗HCV药物有了较大的发展。 展开更多
关键词 慢性丙型 病毒性肝炎 hcv病毒药物
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直接抗丙型肝炎药物的新进展 被引量:3
4
作者 李发红 张继明 《中国感染与化疗杂志》 CAS 北大核心 2014年第1期86-88,共3页
全球约2亿人(3%)感染丙型肝炎病毒(HCV),并且每年约有300万新增病例。HCV感染者中约70%将发展成慢性丙型肝炎(CHC)。若无有效治疗,其中约25%将在25年内发展成肝硬化,每年仅因肝硬化导致的病死率可达3%。由于标准治疗方案... 全球约2亿人(3%)感染丙型肝炎病毒(HCV),并且每年约有300万新增病例。HCV感染者中约70%将发展成慢性丙型肝炎(CHC)。若无有效治疗,其中约25%将在25年内发展成肝硬化,每年仅因肝硬化导致的病死率可达3%。由于标准治疗方案的疗效、不良反应等方面存在诸多问题,因此,新型抗HCV药物,尤其是直接抗病毒药物的研发成为研究的热点。 展开更多
关键词 丙型肝炎药物 抗hcv药物 丙型肝炎病毒 慢性丙型肝炎 标准治疗方案 病毒药物 有效治疗 不良反应
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抗丙型肝炎药物索磷布韦的设计合成研究进展 被引量:2
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作者 寿雪枫 王振军 +1 位作者 程晓峰 霍彩霞 《国际药学研究杂志》 CSCD 北大核心 2017年第10期918-924,共7页
索磷布韦(sofosbuvir)是治疗丙型肝炎的一种新类型的直接作用抗病毒药物,通过竞争性结合到NS5B聚合酶活性位点,导致新生病毒基因组合成的终止,从而抑制丙型肝炎病毒(HCV)的复制。该药的开发过程是基于核苷类抗病毒药物的体内代谢原理,... 索磷布韦(sofosbuvir)是治疗丙型肝炎的一种新类型的直接作用抗病毒药物,通过竞争性结合到NS5B聚合酶活性位点,导致新生病毒基因组合成的终止,从而抑制丙型肝炎病毒(HCV)的复制。该药的开发过程是基于核苷类抗病毒药物的体内代谢原理,通过巧妙的结构修饰,改善了药物结构稳定性和吸收过程,使其最终发展成为肝靶向抗HCV药物。索磷布韦单用或联用其他抗HCV药物用于治疗丙型肝炎,具有治愈率高、安全性高、且不易产生耐药性的优点,已经成为临床基础用药。本文主要对索磷布韦的研究背景、临床应用、开发过程及其制备方法等进行综述。 展开更多
关键词 索磷布韦 NS5B聚合酶抑制剂 直接作用病毒药物 抗hcv药物
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接受非干扰素治疗的HCV相关肝癌患者的早期肿瘤复发 被引量:1
6
作者 王乐 王崇 Reig M 《临床肝胆病杂志》 CAS 2016年第6期1211-1211,共1页
对HCV直接抗病毒治疗是肝病学的重大突破。然而,迄今为止,对于已经进展为肝癌的患者,清除HCV是否有作用的研究很少。来自巴塞罗那大学的Reig M等研究4个医院的感染的HCV的、有肝癌治疗史、治疗应答完全,且在口服直接抗HCV药物时没有恶... 对HCV直接抗病毒治疗是肝病学的重大突破。然而,迄今为止,对于已经进展为肝癌的患者,清除HCV是否有作用的研究很少。来自巴塞罗那大学的Reig M等研究4个医院的感染的HCV的、有肝癌治疗史、治疗应答完全,且在口服直接抗HCV药物时没有恶性特征性结节的患者。同时排除接受干扰素抗病毒的患者。在开始抗病毒之前及在随访期间,根据临床实践准则,所有患者的基本特征、肿瘤实验室及影像学应答都被登记在册。 展开更多
关键词 抗hcv药物 非干扰素治疗 肝癌患者 肿瘤复发 病毒治疗 早期 治疗应答 巴塞罗那
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丙型肝炎抗病毒治疗的研究进展——2008年第59次美国肝病研究协会(AASLD)年会内容介绍 被引量:3
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作者 谭德明 《中国感染控制杂志》 CAS 2009年第3期145-149,共5页
美国肝病研究协会(The American Association for the study of liver diseases,AASLD)第59次年会于2008年10月31日--11月4日在美国旧金山召开。丙型肝炎的抗病毒治疗和新型抗丙型肝炎病毒(HCV)药物的研究是本次大会病毒性肝炎研... 美国肝病研究协会(The American Association for the study of liver diseases,AASLD)第59次年会于2008年10月31日--11月4日在美国旧金山召开。丙型肝炎的抗病毒治疗和新型抗丙型肝炎病毒(HCV)药物的研究是本次大会病毒性肝炎研究报告的主要内容之一。本文就此作如下主要介绍。 展开更多
关键词 丙型肝炎 hcv治疗 新型抗hcv药物 美国肝病研究协会
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抗HCV复制调控区药物体外筛选模型的建立
8
作者 王玉梅 梁璐 +1 位作者 叶蕴华 周亚伟 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1796-1801,共6页
目的:建立抗丙型肝炎病毒(HCV)复制调控区体外药物筛选模型。方法:将全长HCV的5'非翻译区(5'UTR)的cDNA克隆至启动子探测载体pEGFP-1,构建重组载体p5'NCR-EGFP,并转染至人肝癌细胞系HepG2。获得的转染细胞以荧光显微镜检测... 目的:建立抗丙型肝炎病毒(HCV)复制调控区体外药物筛选模型。方法:将全长HCV的5'非翻译区(5'UTR)的cDNA克隆至启动子探测载体pEGFP-1,构建重组载体p5'NCR-EGFP,并转染至人肝癌细胞系HepG2。获得的转染细胞以荧光显微镜检测及原位杂交法验证,并经流式细胞术分选。通过干扰素与利巴韦林2种常规抗病毒药物对所构建的模型进行初步应用。结果:荧光显微镜下观察到绿色荧光蛋白(EGFP)的强表达,原位杂交检测到转染细胞的核区有特异性杂交信号。流式细胞术可检测到表达EGFP的阳性细胞达95%以上。初步运用结果显示,γ干扰素对该模型有明显的抑制作用,而利巴韦林及α-2b干扰素在本模型上的抑制作用较弱。结论:该细胞模型经验证可以成为体外筛选抗HCV复制调控区药物的模型。 展开更多
关键词 丙型肝炎病毒(hcv)药物 药物筛选模型 5'非翻译区 cDNA克隆 转染细胞 病毒药物 干扰素 利巴韦林 荧光显微镜检测 原位杂交法 绿色荧光蛋白(EGFP)
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α干扰素治疗慢性丙型肝炎对肝纤维化的影响 被引量:2
9
作者 李蕴铷 刘峰 +4 位作者 徐道振 刀文彬 赵景民 陈红松 魏来 《肝脏》 2006年第2期119-120,共2页
关键词 肝纤维化作用 慢性丙型肝炎 干扰素治疗 丙型肝炎病毒(hcv) TIMP-1表达 抗hcv药物 TGF-β1 Α干扰素 MMP-1 胶原纤维
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闭合蛋白-1衍生肽抑制丙型肝炎病毒入侵 被引量:2
10
作者 刘琳 鲁凤民 《肝脏》 2013年第3期204-204,共1页
丙型肝炎病毒(HCV)入侵是一个需要多种宿主因子参与的复杂过程,如CD81、清道夫受体B1、封闭蛋白-1(CLDN1)和密封蛋白(occludin)。病毒和细胞入侵因子之间的相互作用为新型抗HCV药物的开发提供了潜在靶点。
关键词 丙型肝炎病毒 蛋白-1 衍生肽 清道夫受体B1 抗hcv药物 宿主因子 细胞入侵 CD81
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欧洲肝病学会最新HCV治疗指南解读及分析? 被引量:5
11
作者 戴明佳 方圆 +1 位作者 李春杨 颜学兵 《中华实验和临床感染病杂志(电子版)》 CAS 2015年第1期123-126,共4页
由于目前全球尚无针对丙型肝炎病毒(hepatitis Cvirus,HCV)的疫苗,欧美国家HCV感染相对于乙型肝炎病毒(hepatitis Bvirus,HBV)多,且国外医药公司在抗HCV药物研制方面投入的费用远高于抗HBV,早在2009年公布的用于抗HCV的药物就... 由于目前全球尚无针对丙型肝炎病毒(hepatitis Cvirus,HCV)的疫苗,欧美国家HCV感染相对于乙型肝炎病毒(hepatitis Bvirus,HBV)多,且国外医药公司在抗HCV药物研制方面投入的费用远高于抗HBV,早在2009年公布的用于抗HCV的药物就有70余种。因此,研制HCV直接抗病毒药物(direct—acting antiviral agent,DAA)是国外许多著名制药公司的投注热点之一。 展开更多
关键词 hcv感染 治疗指南 肝病学会 抗hcv药物 解读 欧洲 丙型肝炎病毒 乙型肝炎病毒
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HCV核心基因插入突变体编码蛋白对人肝癌细胞系(Huh-7)细胞基因表达的影响
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作者 窦骏 刘蓬勃 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期501-506,共6页
目的用基因表达分析法鉴定丙型肝炎病毒(HCV)核心(Core,C)区基因插入突变体编码蛋白在人肝癌细胞系(Huh7)表达,探讨该蛋白生物学功能及其基因表达改变与致病的关系。方法构建HCV1bC基因插入突变体编码蛋白重组表达质粒,建立表达C基因插... 目的用基因表达分析法鉴定丙型肝炎病毒(HCV)核心(Core,C)区基因插入突变体编码蛋白在人肝癌细胞系(Huh7)表达,探讨该蛋白生物学功能及其基因表达改变与致病的关系。方法构建HCV1bC基因插入突变体编码蛋白重组表达质粒,建立表达C基因插入突变体编码蛋白Huh7细胞系,按Affymetrix公司实验程序制备探针、再与该公司HGU133A和HGU133B芯片杂交。对基因表达上调或下调≥3倍的基因,用NetAffx作进一步分析。并用半定量RTPCR对其中3个上调基因进行鉴定。结果Microarray分析显示,HCV1bC基因插入突变体编码蛋白比C蛋白引起更多的基因表达改变,主要集中在信号传导、蛋白酶活性、分子转运、免疫反应等,特别是免疫反应基因表达更加显著。C基因插入突变体编码蛋白表达可同时导致凋亡基因/抗凋亡基因表达上调或下调及致癌基因上调。半定量RTPCR对有趣的致癌基因FHL2、抗凋亡基因PRKCZ和凋亡基因LGALS1的鉴定结果表明,FHL2、PRKCZ和LGALS1基因的表达比空载体转染对照组相同基因明显上调。结论HCVC基因插入突变体编码蛋白在Huh7细胞表达对其基因表达有很大影响,其中对免疫反应基因的影响更明显,这一结果对理解HCVC基因插入突变体编码蛋白在HCV致病过程中的作用及其研制抗HCV药物均有重大的参考价值。 展开更多
关键词 人肝癌细胞系 基因插入 编码蛋白 突变体 半定量RT-PCR 丙型肝炎病毒(hcv) AFFYMETRIX Microarray 基因表达改变 凋亡基因 PRKCZ 重组表达质粒 hcv-1B 免疫反应基因 抗hcv药物 表达上调 致癌基因 FHL2 生物学功能 蛋白酶活性
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丙型肝炎治疗与靶向药物研究进展 被引量:2
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作者 韩绪军 夏雪山 《中国药房》 CAS CSCD 北大核心 2008年第26期2063-2066,共4页
关键词 丙型肝炎病毒 肝炎治疗 靶向药物 研究进展 hcv感染 抗hcv药物 非甲非乙型肝炎 丙型肝炎患者
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Analysis of the effect of HCV resistance-associated substitutions on the short-term efficacy of DAA after single administration in three phase Ib clinical trials
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作者 Jing Zhou Hong Zhang +3 位作者 Xiaojiao Li Xiangshi Song Mengmeng Zhang Yanhua Ding 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS CSCD 2021年第2期133-145,共13页
As crucial factors in hepatitis C virus(HCV)management,resistance-associated substitutions(RASs)are associated with the treatment outcome of some direct-acting antiviral(DAA)-based regimens.In this study,we mainly ana... As crucial factors in hepatitis C virus(HCV)management,resistance-associated substitutions(RASs)are associated with the treatment outcome of some direct-acting antiviral(DAA)-based regimens.In this study,we mainly analyzed the impact of baseline Y93 H or Y93 Y/H on the short-term efficacy after single administration of NS5 A inhibitors in three phaseⅠb clinical trials(yimitasvir phosphate,KW-136 and fopitasvir),and analyzed the prevalence of baseline RASs and treatment-emergent RASs.A total of 94 treatment-naive HCV genotype(GT)-1 b(n=63)and GT-2 a(n=31)Chinese patients were enrolled in three phase lb clinical trials.We investigated RASs in 77 patients with next generation or Sanger sequencing.In the 7-day trial of yimitasvir phosphate,the mean maximum HCV RNA decrease of patients with baseline Y93 H or Y93 Y/H was lower than that of patients without the mutation in the 30 mg and 200 mg cohorts(0.83 vs.2.45 log10 IU/mL and 1.92 vs.2.63 log10 IU/mL).In the3-day trial of KW-136,the mean maximum HCV RNA decrease in patients with baseline Y93 H or Y93 Y/H was lower than that of patients without the mutation in the 30,60 and 120 mg cohorts(1.58 vs.2.89 log10 IU/mL,3.16 vs.4.09 log10 IU/mL and3.00 vs.5.04 log10 IU/mL,respectively).In the 3-day trial of fopitasvir,only 30 mg group had baseline Y93 H or Y93 Y/H,and the average maximum HCV RNA decrease of patients with baseline Y93 H or Y93 Y/H was lower than that of patients without the mutation(1.45 vs.3.59 log10 IU/mL).In the three trials,baseline RASs were observed in 54 patients(70.1%;54/77).The most prevalent baseline RASs were Y93 H and Y93 Y/H(18.2%;14/77),followed by L3 IM(16.9%;13/77).The most common RASs after single administration of DAA were Y93 H and Y93 Y/H.Our data could provide reference for future clinical treatment and clinical trial. 展开更多
关键词 Direct acting antiviral agents Resistance-associated substitutions hcv sequencing Genotype 1b and 2a hcv NS5A inhibitors
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丙型肝炎治疗及疗效判断指标进展 被引量:6
15
作者 吴晓宁 彭真 贾继东 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第11期1100-1103,共4页
自1992年美国食品药品监督管理局批准普通干扰素用于治疗丙型肝炎以来,丙型肝炎的抗病毒治疗取得了很大进展。为进一步提高疗效,国内外学者积极探讨基于各种基线因素和早期治疗应答的疗效预测和个体化治疗方案,并加紧研发新型抗HCV... 自1992年美国食品药品监督管理局批准普通干扰素用于治疗丙型肝炎以来,丙型肝炎的抗病毒治疗取得了很大进展。为进一步提高疗效,国内外学者积极探讨基于各种基线因素和早期治疗应答的疗效预测和个体化治疗方案,并加紧研发新型抗HCV药物。 展开更多
关键词 疗效判断指标 病毒治疗 丙型肝炎 美国食品药品监督管理局 个体化治疗方案 抗hcv药物 普通干扰素 疗效预测
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慢性丙型肝炎病毒感染的治疗:热点、难点和希望 被引量:1
16
作者 魏来 《中华内科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期993-994,共2页
2011年3月欧洲肝病年会发布新版《欧洲临床实践指南:丙型肝炎病毒感染的处理》的时候,聚乙二醇干扰素α(PEG-IFNα)联合利巴韦林(RBV)仍然是慢性丙型肝炎的标准治疗方案.但紧随其后,2011年5月两种直接抗HCV药物(direct acting ant... 2011年3月欧洲肝病年会发布新版《欧洲临床实践指南:丙型肝炎病毒感染的处理》的时候,聚乙二醇干扰素α(PEG-IFNα)联合利巴韦林(RBV)仍然是慢性丙型肝炎的标准治疗方案.但紧随其后,2011年5月两种直接抗HCV药物(direct acting antivirals,DAAs)在美国和欧洲陆续批准上市,即telaprevir和boceprevir两个蛋白酶抑制剂.2011年8月8日,JHepatol在线发表了法国Beaujon医院Asselah撰写的述评,提出DAAs的迅速发展使在PEG-IFNα联合RBV的基础上加用DAAs(三联治疗)成为新的标准治疗方案.这一最新的进展显示了目前慢性HCV感染治疗的热点和随之带来的难点和希望. 展开更多
关键词 慢性丙型肝炎病毒感染 标准治疗方案 聚乙二醇干扰素Α 慢性hcv感染 临床实践指南 抗hcv药物 蛋白酶抑制剂 IFNΑ
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亲环素与丙型肝炎病毒研究进展
17
作者 付金栋 王慧 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期574-576,共3页
HCV是造成急慢性肝病的一个主要原因[1].自从长效干扰素及利巴韦林(PEG IFN-RBV)联合方案用于慢性HCV感染的治疗后,患者的持续病毒学应答率已明显升高[2].但现有的PEG IFN-RBV联合方案疗效仅50%,且具有明显的不良反应,包括流感样症状... HCV是造成急慢性肝病的一个主要原因[1].自从长效干扰素及利巴韦林(PEG IFN-RBV)联合方案用于慢性HCV感染的治疗后,患者的持续病毒学应答率已明显升高[2].但现有的PEG IFN-RBV联合方案疗效仅50%,且具有明显的不良反应,包括流感样症状、发热、乏力、贫血、WBC减少及抑郁.而HCV相关的发病率以及病死率,估计在未来几年内将继续升高,因此需要更多有效的可耐受的治疗.造成HCV对治疗耐受的机制包括病毒基因型的变化及宿主因素[3].但至今尚无对PEG IFN-RBV治疗失败者有效的替代治疗,急需一有效的抗HCV药物. 展开更多
关键词 丙型肝炎病毒 慢性hcv感染 亲环素 持续病毒学应答率 替代治疗 抗hcv药物 联合方案 长效干扰素
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