献血者使用HIV抗病毒治疗药物对血液安全的影响

目的分析深圳市无偿献血者中使用抗病毒治疗(ART)药物对血液安全的潜在风险。方法应用液相色谱-质谱联用技术(HPLC-MS/MS),检测定期献血者(阴性对照组n=86)、抗-HIV阳性检出者(实验组n=98,检出于2019—2023年约44万献血者)血浆中ART药物,探明阴性对照组ART药物血浆基线浓度,分析使用ART药物对血液安全的影响。结果86例阴性对照组血浆标本未检测到基线浓度的ART药物;98例实验组1∶2人份混合血浆标本中,经拆分确证检出4例ART药物标本,ART药物检出率为4.08%。其中,3例检出ART药物替诺福韦、拉米夫定、依非韦伦,1例检出拉米夫定、洛匹那韦、利托那韦、齐多夫定。结论深圳地区抗-HIV阳性检出者中存在使用ART药物情况,需要进一步探究此类人群献血动机,识别高危人群,保障血液安全。

基于Nrf2/HO-1启动子筛选抗水生病毒药物的方法

为建立基于Nrf2、HO-1启动子活性的抗病毒药物筛选方法,实验以胖头鱥上皮细胞系(FHM)为材料,构建Nrf2、HO-1启动子重组质粒,利用双荧光素酶报告系统检测不同浓度(0、3.1、6.3、12.5、25.0、50.0μg/mL)的白藜芦醇、水飞蓟宾、穿心莲内酯及姜黄素对启动子活性的影响,并利用鲤春病毒血症病毒(spring viremia of carp virus,SVCV)和蛙虹彩病毒(rana grylio iridovirus,RGV)验证阳性药物的抗病毒效果。结果显示,Nrf2、HO-1启动子序列中存在FOX家族、IRF家族等多种转录因子的结合位点,并分别存在1个和3个与甲基化相关的CpG岛。双荧光素酶报告实验显示,水飞蓟宾、穿心莲内酯及姜黄素可激活Nrf2、HO-1启动子。药物浓度梯度实验显示,6.3μg/mL的姜黄素和穿心莲内酯可显著上调Nrf2和HO-1的启动子活性。病毒感染后的细胞病变效应、病毒的复制及病毒滴度结果均表明姜黄素和穿心莲内酯可抑制SVCV和RGV的感染。综上,本实验建立的pGL3-Nrf2和pGL3-HO-1启动子报告质粒,可用于抗水生病毒药物的筛选,也为Nrf2、HO-1转录调控机制的研究提供了工具。

直接抗病毒药物治疗基因1b型慢性丙型肝炎合并2型糖尿病患者疗效及对血糖控制的影响

目的 评价应用直接抗病毒药物(DAAs)治疗基因1b型慢性丙型肝炎(CHC)合并2型糖尿病(T2DM)患者疗效及其对血糖控制的影响。方法 2018年5月~2022年1月我院诊治的基因1b型CHC合并T2DM患者62例,采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组,各31例,在常规降糖治疗的基础上,分别给予索磷布韦维帕他韦或聚乙二醇干扰素-α联合利巴韦林片方案治疗,均连续治疗观察24周,随访24周。疗效判定包括早期病毒学应答(EVR)、治疗结束时病毒学应答(ETVR)和持续病毒学应答(SVR)。检测肝功能、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素和空腹C肽,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 观察组EVR、ETVR和SVR分别为87.1%、100.0%和96.8%,均显著高于对照组(分别为58.1%、71.0%和64.5%,P<0.05);在治疗24 w末,观察组血清ALT、AST和GGT水平分别为35(23,47)U/L、31(19,47)U/L和62(38,81)U/L,均显著低于对照组【分别为39(36,57)U/L、42(34,64)U/L和80(47,104)U/L,P<0.05】;观察组FPG、HbA1c、HOMA-IR和空腹C肽水平分别为6.1(5.0,7.9)mmol/L、7.1(6.0,9.2)%、2.2(1.8,3.1)和1.6(1.2,2.2)ng/ml,均显著低于对照组【分别为7.1(5.5,9.4)mmol/L、7.8(6.4,9.4)%、2.8(2.1,3.4)和2.2(1.6,2.4)ng/ml,P<0.05】。结论 应用索磷布韦联合维帕他韦治疗基因1b型CHC合并T2DM患者疗效确切,同时血糖控制也较为理想。

2012—2016年吸毒感染HIV产妇及所生儿童抗病毒药物应用情况分析

目的分析2012—2016年因注射吸毒感染艾滋病(AIDS)产妇及所生儿童的抗病毒药物应用情况及变化趋势。方法对在2012—2016年通过国家预防艾滋病、梅毒和乙肝母婴传播管理信息系统报告艾滋病感染途径为注射吸毒的产妇进行调查,并对其人口学特征、初次产前保健服务及用药信息进行分析。结果 1021名研究对象分布在全国312个县(市、区),初中及以下文化程度占87.9%,43.1%的调查对象有过2次及以上的分娩经历,妊娠前已知HIV感染者所占比例为63.2%。调查对象的平均初次产前保健孕周为(27.28±12.79)周,孕晚期或产时占57.2%,2016年比2012年延迟了近5周,差异有统计学意义(Dunnett t=4.74,P<0.01)。HIV产妇总体用药率为78.4%,5年的总体差异有统计学意义(X^2=12.69,P<0.05),暴露儿童应用了抗病毒药物的比例为89.3%,2016年与2012年相比,上升了将近10个百分点(X^2=8.80,P<0.01)。结论因注射吸毒而感染HIV的产妇中既往已知感染状态的比例较高,但接受规范的孕产期保健服务与预防母婴传播服务时期相对较晚,产妇与暴露儿童各自的用药率相对较低。

评价HIV-1抗病毒药物的重组假病毒法的建立及其初步应用

目的:探讨重组似病毒方法应用于评价抗病毒药物的可行性。方法:采用 pSG3△env/TZM-bl 系统,制备假病毒毒种,在不同细胞,不同重组假病毒接种量的条件下,血用重组假病毒法测定 AZT 的抗病毒效果,以此选择最适的细胞接种量、病毒接种量,砰价检测方法的重复性,用建立的假病毒检测法测定 AZT、3TC、d4T、ddI 的抗病毒效果。结果:细胞接种量对检测结果有一定的影响,最适细胞接种量为每孔10~4个细胞;重组假病毒接种量对检测结果没有明显的羞异;重复性检测结果显示,该方法的 RSD 为11.52%;用该法检测 AZT、3TC、d4T、ddI 的50%抑制浓度(IC_(50)值)分别为0.0074 μmol·L^(-1)、0.5312 μmol·L^(-1)、0.0868 μmol·L^(-1)、3.4364 μmol·L^(-1)。结论:重组假病毒法可用于评价抗 HIV-1约物,具有快速、简便的优点。

HIV1感染成人和青少年抗逆转录病毒药物的使用（第一部分）

1基本估价 1．1治疗前估价开始进入监护的每一例病人应有完整的病史、体检和实验室估价。意图是证实存在HIV感染，明确是否HIV感染为急性，明确存在混合感染及估价整体健康状况，以用作HIV感染病人处理的推荐。

HIV1感染成人和青少年抗逆转录病毒药物的使用（第三部分）

由于抗病毒效果较差,不能接受的毒性，或药理学因素，对HIV感染者，某些抗逆转录病毒方案不被推荐。

儿科HIV感染抗反转录病毒药物的使用（一）（1）背景

1 背景 1．1产前HIV暴露的识别HIV感染婴儿的全程治疗需要尽早识别HIV暴露婴儿，这可通过在妊娠前和妊娠期识别HIV感染妇女来发现。HIV感染妇女的早期识别对这些妇女的健康和HIV暴露及HIV感染儿童的监护很重要。在产前母亲HIV感染筛查的意义：

HIV1感染成人和青少年抗逆转录病毒药物的使用（第四部分）

8经治病人的处理 推荐：①虽然大多数病人从采用抗逆转录病毒方案中获益，依从性，不能耐受毒性和药代动力学问题可使治疗复杂化，并且病毒学失败或治疗有限毒性常见。②抗逆转录病毒治疗失败的估价应包括评估病人的HIV疾病的严重性；抗逆转录病毒治疗史，包括持续时间，药物使用，抗逆转录病毒强度，依从性历史，和药物不能耐受，毒性，以及最近和先前药物耐药试验的结果。③治疗中病毒失败被定义为在24wk后HWRNA水平〉400拷贝／mL，48wk后〉50拷贝／mL或先前病毒血症抑制到〈400拷贝／mL后重复HIV RNA水甲〉400拷贝／mL。④在处理病毒学失败中，医生应区别有限，居中，和广泛先前治疗暴露和耐药。⑥对有限或居中先前药物暴露和药物耐药的治疗目标是建立最大病毒学抑制。⑥对有广泛先前药物暴露和药物耐受者，此时用现在可用药物要达到病毒抑制已有困难或不可能，治疗目标是保存免疫功能和预防临床进展。⑦对有广泛先前抗逆转录病毒治疗和经治失败有药物耐药的病人的评估和处理极为复杂，和专家咨询很重要。

HIV1感染成人和青少年抗逆转录病毒药物的使用（第五部分）

9．1急性HIV感染推荐：①是否治疗急性HIV感染会导致长期病毒学、免疫学或临床好处不清楚，在这时治疗应被考虑为选择性（CⅢ）；②对HIV血清转换已在前6月内发生的病人，治疗亦应考虑为选择性（CⅢ）：③如果临床医师和病人选择用抗逆转录病毒治疗急性HIV感染，治疗应落实到抑制血浆HIVRNA水平低于可测出水平的目标（AⅢ）；④对已开始治疗的急性HIV感染病人，像慢性HIV感染病人样，检测血浆HIVRNA水平和CD4＋T细胞计数及毒性监护（AⅡ）；⑤在有急性HIV感染者如果决定初始治疗，基线作耐药试验将最优化病毒应答，这一策略应予考虑（BⅢ）。

HIV1感染成人和青少年抗逆转录病毒药物的使用（第二部分）

4怎样开始 4．1抗逆转录病毒初治病人的初始联台方案在二十世纪八十年代后期，自齐多夫定单药用于进展性HIV感染病人被证实存活的好处以来，已有许多进展。到2003年10月，有20种被批准的抗逆转录病毒药物，分属4类，己设计至少含有3种药物的联合方案。这4类为核苷／核苷酸逆转录酶抑制剂（NRTI），非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI），蛋白酶抑制剂（PI）和融合酶抑制剂（FI）。白1995年引入PI和强效联合抗逆转录病毒治疗（先前称“高效抗逆转录病毒治疗”或“HAART”）以来，积累了大量临床材料用以指导先前不治疗病人的初始治疗的选择。迄今为止，对治疗初治个体使用联合治疗的许多临床经验是基于3个不同类型的联合方案，即NNRTI为基础（1NNRTI＋2NRTD，PI为基础（1-2PI＋2NRTI），和3个NRTI为基础方案。

儿科HIV感染抗反转录病毒药物的使用（七）（13）更换抗反转录病毒药物的使用

13更换抗反转录病毒治疗 13．1何时更换抗反转录病毒治疗采用抗反转录病毒治疗的病人需要仔细监护药物依从性，病毒学，免疫学，和临床应答及药物非耐受性和毒性。以下是可能需要更换抗反转录病毒治疗的主要指征：①根据病毒学，免疫学，或临床指标，有疾病进展的证据，近期方案失败；

儿科HIV感染抗反转录病毒药物的使用（六）（8）儿童初始治疗强力推荐的联合抗病毒治疗方案；（9）儿童初始治疗特殊情况下的使用；（10）儿童初始治疗不推荐；（11）儿童初始治疗推荐材料不足；（12）新生儿抗反转录病毒剂量问题

8儿童初始治疗强力推荐的方案 推荐用作初始治疗的联合抗反转录病毒方案包括2NRTIS与蛋白酶抑制剂印地那韦和安泼那韦（后者仅用于年龄在4a以上的儿童）的联合；2NRTIs与奈非那韦（年龄在3a或以上的儿童）的联合；或ZDV／3TC，ABC的3个NRTIs的联合。尽管每一更迭方案已证实在某些儿童有病毒学抑制的证据。然而在儿科人群中的经验较极力推荐的方案更为有限，在儿童病毒学抑制的程度和持久性差些，和／或其效性未超过潜在毒性（即印地那韦或ABC）。

直接抗病毒药物联合利巴韦林对老年基因1b型慢性丙型肝炎代偿期肝硬化患者疗效及安全性分析

目的评估直接抗病毒药物联合利巴韦林对老年基因1b型慢性丙型肝炎代偿期肝硬化患者的疗效及安全性。方法选取我院2021年4月—2022年4月安康市中医医院收治的老年基因1b型慢性丙型肝炎代偿期肝硬化患者120例,给予直接抗病毒药物联合利巴韦林干预,观察患者丙型肝炎病毒(HCV)RNA转阴率、病毒学应答情况、肝功能指标及不良反应,探讨直接抗病毒药物联合利巴韦林的疗效及安全性。结果HCV RNA转阴率(66.7%、82.5%、93.3%)随着治疗时间的延长而逐渐升高(P<0.05)。随着治疗结束时间的延长,持续病毒学反应获得率(93.3%、89.2%、86.7%)逐渐降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。相较于治疗前的总胆红素(TBil)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平[(21.6±3.2)μmol/L、(128.7±14.6)U/L、(83.6±9.3)U/L],治疗后均明显降低[(17.1±2.4)μmol/L、(34.2±5.8)U/L、(26.4±4.7)U/L](P<0.05)。部分患者治疗期间伴有不良反应,头晕乏力者10例,占比为8.3%;血压异常、血糖升高者各5例,占比为4.2%;胃肠道反应者4例,占比为3.3%,上述不良反应经对症治疗后全部恢复正常,患者均可耐受。结论老年基因1b型慢性丙型肝炎代偿期肝硬化患者应用直接抗病毒药物联合利巴韦林治疗具有良好疗效,能够促进HCV RNA转阴,获得持续病毒学反应,并改善肝功能指标水平,临床应用安全性较高。

金匮肾气丸联用cART对HIV-1感染者的疗效及不良反应分析

获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)的主要治疗方法为联合抗逆转录病毒治疗(combined antiretroviral therapy,cART),但部分患者由于免疫功能重建不全和不良反应,可能出现药物性肝损伤、消化功能下降、神经系统毒性和代谢紊乱等,严重影响了抗病毒疗效和患者生存质量,已成为AIDS治疗领域的瓶颈[1]。部分国家资助的中医药防治AIDS科研课题提出正虚(主要为肾虚)是AIDS发生发展的内在病理基础,以肾气与肾阴肾阳的功能下降为主要特征[2-3]。补肾制剂可能是缓解人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染患者病情和不良反应的可靠方式。金匮肾气丸是由地黄、山药、茯苓、牡丹皮、山茱萸、牛膝、泽泻等多味中药制成的综合制剂[4],具有温补肾阳、化气行水的作用。本研究首次采用金匮肾气丸与cART联用治疗HIV-1感染者,比较了金匮肾气丸与cART联用、单用cART对HIV-1感染者抗病毒疗效和不良反应的差异,试图为探索HIV-1感染者治疗的新途径提供参考。

江苏省抗病毒治疗者HIV-1基因耐药性及影响因素的分析

目的:了解江苏省抗病毒治疗患者HIV-1毒株的耐药性及其影响因素。方法:以2010年4月底仍在抗病毒治疗的AIDS患者为研究对象,采用横断面调查法和基因型耐药分析法对调查者进行耐药性分析。结果:共591名研究对象被纳入本研究分析。HIV-1毒株总耐药率为8.46%。治疗时间、病程和近期治疗方案NVP+AZT+3TC是HIV-1耐药毒株产生的危险因素。结论:江苏省抗病毒治疗患者耐药率处于较低水平,但耐药突变多样化,出现多重耐药现象,应多关注病程和治疗时间较长的患者,增加病毒载量检测和耐药检测的频率,以尽早发现耐药情况,尽快选择适当的治疗方案,可能有利于降低耐药毒株的发生。

我国HIV感染孕产妇应用抗病毒药物情况及依从性研究进展

艾滋病严重危害人类健康,其中妇女和儿童也遭受艾滋病不同程度的伤害,艾滋病母婴阻断措施是降低母婴传播的有效手段,而艾滋病感染孕产妇应用抗病毒药物依从性则是影响母婴阻断干预效果的关键因素之一。本文从分析我国感染HIV孕产妇应用抗病毒药物情况入手,进一步探讨HIV感染孕产妇用药依从性的影响因素。

高度抗逆转录病毒活性药物治疗残余的HIV-1探讨

过去18年,一批高度抗逆转录病毒活性治疗药物的开发和联合应用(如鸡尾酒疗法,体内能有效地抑制HIV复制),使血浆游离病毒颗粒降到不可检测的水平,许多病人感染的临床进程出现了很大程度的改善。由于高度抗病毒活性治疗的表面效益,有一段时期,人们对HIV感染的治疗非常乐观。