抗IgE单克隆抗体联合变应原特异性免疫治疗的应用进展

抗IgE单克隆抗体目前已被批准用于治疗哮喘和慢性荨麻疹,同时抗IgE单克隆抗体联合变应原特异性免疫治疗(AIT)作为过敏性疾病的辅助治疗已引起普遍关注。研究表明,在AIT治疗中或治疗前添加抗IgE单克隆抗体可显著减少AIT不良反应的发生频率和严重程度,明显改善症状评分,缩短达到维持剂量所需的时间。目前仍需要更大规模的高质量对照试验更好地识别抗IgE单克隆抗体联合AIT的获益人群,以及治疗最佳剂量和持续时间,并评估长期效益、进行成本-效益分析。本文就抗IgE单克隆抗体在AIT中作为辅助治疗的应用进展进行综述。

抗IgE单克隆抗体联合吸入性激素及屋尘螨变应原脱敏治疗对尘螨过敏支气管哮喘患者的影响

目的:探究抗IgE单克隆抗体联合吸入性激素及屋尘螨变应原脱敏治疗对尘螨过敏支气管哮喘患者的影响。方法:选择2021年4月-2023年4月烟台业达医院收治的60例尘螨过敏BA患者为研究对象,按随机数字表法分为研究组和对照组,每组30例。对照组采用布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂及屋尘螨变应原制剂治疗,研究组在对照组基础上联合抗IgE单克隆抗体治疗,对比两组临床治疗总有效率、肺功能相关指标、气道炎症指标、症状评分和不良反应发生情况。结果:研究组临床治疗总有效率为96.67%,高于对照组的73.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组第1秒用力呼气容积高于对照组,呼气峰流速快于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组呼出气一氧化氮低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组日间、夜间评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应发生率为3.33%,低于对照组的6.67%,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:对于尘螨过敏BA患者,采用吸入激素、屋尘螨变应原制剂联合IgE单克隆抗体治疗,可以有效控制哮喘症状,减少复发,稳定改善患者肺功能,临床治疗效果好,且治疗方法安全性高。

抗IgE抗体对哮喘模型小鼠的气道高反应和Th2类细胞因子的影响

目的探讨抗IgE抗体在哮喘小鼠模型中对气道高反应及Th2类细胞因子变化的影响及其可能机制。方法雌性Balb/c小鼠30只随机分成3组,即正常对照组、哮喘模型组和抗IgE抗体干预组。分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)和蛋白质印迹检测支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织中IL-4、IL-5、IL-13、IL-10、TGF-β1含量以及蛋白表达。应用小鼠肺功能仪检测气道阻力的变化。结果抗IgE抗体治疗组与哮喘模型组比较气道阻力明显降低。哮喘模型组小鼠BALF和肺组织中IL-4、IL-5、IL-13、IL-10、TGF-β1含量和蛋白表达明显升高,与正常对照组比较,显著差异(P<0.05)。抗IgE抗体干预组小鼠BALF和肺组织中IL-4、IL-5、IL-13含量和蛋白表达水平均明显降低;IL-10、TGF-β1含量和蛋白表达水平上升不明显,与哮喘模型组比较,没有显著差异(P>0.05)。结论抗IgE抗体对哮喘小鼠的治疗作用,其机制可能与调节Th2细胞所分泌的炎症细胞因子有关。

腺苷和抗IgE抗体对哮喘患者BALF中肥大细胞分泌组胺的影响

目的 :研究支气管哮喘 (哮喘 )患者支气管肺泡灌洗液 (BALF)中肥大细胞的功能特性。方法 :2 9例轻度哮喘患者BALF中的细胞经冲洗后 ,加入含抗IgE抗体、腺苷、缓冲液或腺苷 +抗IgE抗体的LP4试管中进行激发试验。检测BALF肥大细胞中的组胺释放量。结果 :腺苷浓度达 10 0 μmol/L时 ,仍无明显刺激组胺释放的作用 ,仅在浓度高达 10 0 0 μmol/L时 ,方可诱导哮喘患者BALF中肥大细胞释放约 17%的组胺。抗IgE抗体的浓度大于 1× 10 -4g/L时对哮喘患者BALF中肥大细胞的释放组胺有明显的促进作用 ;仅 3× 10 -5g/L的抗IgE抗体与腺苷联合应用的实测值 ,明显高于对应的单独作用组的相加值。结论 :哮喘患者BALF中的肥大细胞对腺苷的刺激反应较差 ,但对抗IgE抗体刺激的反应性明显增强。仅低浓度的抗IgE抗体和腺苷具有协同作用。

抗IgE单抗治疗变应性鼻炎专家共识(南昌,2022)

变应性鼻炎(allergic rhinitis, AR)是特应性个体接触变应原后,主要由免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)介导的,辅助型T细胞2(T helper type 2,Th2)驱动的鼻黏膜炎症性疾病。AR主要以鼻用激素、抗组胺药物、白三烯受体拮抗剂以及特异性免疫治疗为主,但仍有部分患者疗效不佳或不良反应过大,疾病反复发作,逐年加重,且容易并发过敏性哮喘。目前,国际上有多项研究证实,抗IgE治疗能够较为有效且安全地应用于AR等疾病的治疗。为了规范并促进临床医生对抗IgE单抗治疗AR的认识和应用,基于国内外指南及近年相关研究报道,中国鼻病研究协作组召集国内中青年鼻科专家,制定了抗IgE单抗治疗AR的专家共识。本共识从AR的临床特点、发病机制与IgE的病理生理学特征出发,以奥马珠单抗为代表,详细阐述了抗IgE单抗治疗AR的具体机制、应用方案和注意事项,以期为进一步提升AR的治疗提供相应的理论依据和临床指导。

交叉反应性糖类抗原决定簇抗IgE在过敏性疾病中的应用分析

目的通过对交叉反应性糖类抗原决定簇抗IgE水平在过敏性疾病中的应用分析,为临床过敏性疾病的诊疗提供依据。方法应用免疫印迹法,检测交叉反应性糖类抗原糖类决定簇抗IgE抗体(anti-CCD IgE)和20种变应原的血清特异性IgE(sIgE)抗体。结果4568例就诊患者中anti-CCD IgE阳性有335例,阳性率是7.38%,其中1级249例,占74.33%,各阳性级别之间差异有统计学意义,其中两项及两项以上过敏原sIgE呈阳性反应的有79.10%;不同性别中anti-CCD IgE阳性率之间差异无统计学意义(P>0.05),而不同年龄间anti-CCD IgE阳性率间差异有统计学意义(P<0.05),中老年组阳性率稍微高一点,占13.03%;anti-CCD IgE阳性中,各过敏原以尘螨组合1(屋尘螨/粉尘螨)最多,占52.84%,其次是蟑螂50.45%;各过敏性疾病的anti-CCD IgE阳性率普遍较低,anti-CCD IgE阳性率最高的是荨麻疹、湿疹,为9.00%,其次是鼻咽炎和胃肠炎。结论anti-CCD IgE在过敏性疾病人群中较高的流行率,但抗体水平大多是很低,当有多项sIgE阳性时,提示可能会有anti-CCD IgE的干扰;在临床诊断过敏性疾病过程中应充分考虑anti-CCD IgE的影响。

抗IgE抗体诱导肥大细胞脱颗粒的电镜观察

自1879年Ehrlich首先发现了MC,迄今已近2个世纪.人们对MC的各种生物功能和特点,均有较深入的研究.尤其是近一年来,对MC脱颗粒的机制研究也较为透彻,但对其脱颗粒的途径尚不十分清楚.本研究对MC特异性脱颗粒的过程进行了电镜观察,现报道如下:

交联效应在抗IgE抗体诱导致敏嗜碱粒细胞脱颗粒实验中的应用

目的 将二个IgE分子在靶细胞表面通过双价配体产生交联,这一诱导Ⅰ型变态反应的理论,运用到由抗IgE诱导致敏嗜碱粒细胞组胺释放试验(histamine release of basophils test,HRBT)中,以获得组胺(histamine,HA)的高释放率。方法 将IgE的浓度与抗IgE的浓度按不同的比例进行组合,用微量HA荧光测定法观察各配对组对人血细胞中嗜碱粒细胞(basophils,BOS)释放HA的影响。结果 交联组的HA释放率明显高于对照组,t=4.604,P<0.01。结论 当IgE:抗IgE的浓度=2:1时,BOS的HA释放率随该比值的增高而增高;若该比值倒置,则HA释放受到抑制。

IgG1类抗IgE Fc单克隆抗体抑制人肥大细胞脱颗粒作用研究

目的探究IgG1类抗IgE Fc单克隆抗体对人肥大细胞脱颗粒作用的影响。方法采用骨髓杂交瘤技术制备IgG1类大鼠抗人IgE Fc单克隆抗体,ELISA法鉴定杂交瘤细胞分泌的特异性抗体亚类;进一步体外培养人LAD2肥大细胞,分别以Compound 48/80、Compound 48/80+hum-IgE-Fc、Compound 48/80+anti-IgE-Fc mAb、Compound 48/80+IgE-Fc+anti-IgE-Fc mAb致敏LAD2肥大细胞48 h,Compound 48/80刺激45 min后甲苯胺蓝染色,收各组上清液,用ELISA检测HIS和TPS的释放浓度,Western blot检测各组TPS和CD32b分子表达水平。结果成功制备2株分泌IgG1类Anti-IgE-Fc mAb的杂交瘤细胞株,与对照组相比,Compound 48/80促进LAD2细胞脱颗粒效应,HIS和TPS的释放浓度明显增加(P<0.05),且肥大细胞TPS蛋白表达上调。Compound 48/80+hum-IgE-Fc及Compound 48/80+anti-IgE-Fc mAb组较Compound48/80组LAD2细胞颗粒释放浓度HIS和TPS及CD32b蛋白差异无统计学意义(P>0.05);Compound48/80联合hum-IgE-Fc和anti-IgE-Fc mAb时显著抑制肥大细胞脱颗粒反应,同时肥大细胞TPS蛋白表达下调,表面抑制性分子CD32b表达上调(P<0.05)。结论IgG1类大鼠抗人IgE Fc单克隆抗体在游离IgE-Fc存在时可抑制人肥大细胞脱颗粒,这种作用可能主要由CD32b介导。

就新冠疫苗接种与抗IgE靶向治疗答哮喘患者疑问

抗IgE靶向治疗会降低哮喘患者免疫力而增加病毒感染风险吗?治疗期间能注射新冠疫苗吗?近期经常会有接受抗IgE靶向治疗的哮喘患者朋友问到上述两个问题。其实这是不了解抗IgE单抗基本药理作用所致。该单抗是一种免疫调节类药物,它不同于免疫抑制类药物(非特异性的,可影响免疫系统的多个靶点)。

IgE在过敏性哮喘中的作用及抗IgE治疗

支气管哮喘的介绍支气管哮喘是呼吸系统常见疾病之一,目前我国约有2000万哮喘患者^（[1]）,近年来其患病率及发病率逐年上升,并带来巨大的经济负担^（[2]）。支气管哮喘的定义为反复发作的咳嗽、喘息、胸闷等呼吸系统疾病症状发作史且随着时间而变化,而伴有可逆性的气流受限的疾病^（[3]）。大多数哮喘是在吸入致敏原后发生敏化作用,由免疫球蛋白E（IgE）介导的变态反应。

重组抗IgE人源化单克隆抗体治疗支气管哮喘急性发作期的疗效

目的通过检测肺功能来评价重组抗Ig E人源化单克隆抗体治疗支气管哮喘急性发作期的疗效。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者血清中Ig E水平,每2 w或4 w给予Ig E抗体皮下注射,检测患者肺功能(FVC、FEV1、FEV1/FVC%、MMEF75/25),评价重组抗Ig E人源化单克隆抗体治疗支气管哮喘急性发作期的疗效。结果治疗后FVC、FEV1、FEV1/FVC%,MMEF75/25较治疗前比较差异显著(P<0.05),三组间无差异(P>0.05)。结论重组抗Ig E人源化单克隆抗体治疗轻中重支气管哮喘急性发作期均有效,但轻、中、重度急性治疗效果三组间无明显差异。

抗IgE单克隆抗体在过敏性哮喘治疗中的研究进展

哮喘是一种由遗传因素和环境因素共同作用的异质性疾病,过敏性哮喘是哮喘最常见的表型,其患者血清IgE水平通常高于非过敏性哮喘患者。抗IgE单克隆抗体是哮喘领域的第一类靶向治疗药,可以阻断血清游离IgE与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的FcɛRI结合;还可以减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcɛRI表达,从而减少由体内外过敏原诱导的介质释放,用于治疗不能控制的中重度过敏性哮喘。本文旨在论述近年来国内外抗IgE单克隆抗体在临床上的应用进展,评价其疗效及安全性。

抗IgE治疗的药理学基础

人体临床Ⅱ、Ⅲ期试验结果证实,应用具有高结合特异性的人源性抗IgE抗体治疗支气管哮喘和过敏性鼻炎是可行的。该治疗不仅可中和游离的IgE和抑制B细胞合成分泌IgE,而且可以抑制IgE-抗IgE抗体免疫复合体的聚集以及下调嗜碱粒细胞和肥大细胞上高亲和力Fc段受体(FαRI)。本文对抗IgE抗体产生特异性的结构基础以及体外实验、动物实验和人体临床试验的相关数据进行了分析,试图提供一个具有说服力的药理学解释来阐明在短期和长期治疗中抗IgE抗体治疗的作用。

B淋巴细胞刺激因子对慢性特发性荨麻疹患者产生抗FcεRI抗体和抗IgE抗体的影响

目的:探讨慢性特发性荨麻疹患者血清B淋巴细胞刺激因子(Bly S)对抗Ig E抗体和抗FcεRI抗体的影响。方法:选取慢性特发性荨麻疹患者100例作为疾病组,选取同期体检健康者100例作为健康组。检测两组受试者血清Bly S、抗Ig E抗体及抗FcεRI抗体水平;分离培养疾病组患者外周血中的B淋巴细胞,分为两份保存,在其中一份培养液中加入有效水平的Bly S,检测抗Ig E抗体及抗FcεRI抗体水平,作为试验组,将另一份作为空白对照组。分析血清Bly S与抗Ig E抗体及抗FcεRI抗体之间的关系。结果:疾病组血清Bly S、抗Ig E抗体及抗FcεRI抗体水平明显高于健康组,差异具有统计学意义(P<0.05)。试验组培养液中抗Ig E抗体及抗FcεRI抗体水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);试验组中抗Ig E抗体及抗FcεRI抗体水平与Bly S呈正相关(r=0.765、0.722,P<0.05)。结论:慢性特发性荨麻疹患者血清Bly S可刺激B淋巴细胞产生抗Ig E抗体和抗FcεRI抗体,这可能与慢性特发性荨麻疹的发病机制有关。