研教融合型药学专业教学案例库的构建:以抗SARS-CoV-2药物研发为例

研教融合型药学专业教学案例为培养创新性药学人才提供了宝贵的教学素材。抗新冠药物研发是药学领域新策略与新技术的集中体现,代表药学研究者的高水平智慧。本文以抗SARS-CoV-2药物研发为例,探讨和总结了构建研教融合型药学专业教学案例库的方法。

基于Nrf2/HO-1启动子筛选抗水生病毒药物的方法

为建立基于Nrf2、HO-1启动子活性的抗病毒药物筛选方法,实验以胖头鱥上皮细胞系(FHM)为材料,构建Nrf2、HO-1启动子重组质粒,利用双荧光素酶报告系统检测不同浓度(0、3.1、6.3、12.5、25.0、50.0μg/mL)的白藜芦醇、水飞蓟宾、穿心莲内酯及姜黄素对启动子活性的影响,并利用鲤春病毒血症病毒(spring viremia of carp virus,SVCV)和蛙虹彩病毒(rana grylio iridovirus,RGV)验证阳性药物的抗病毒效果。结果显示,Nrf2、HO-1启动子序列中存在FOX家族、IRF家族等多种转录因子的结合位点,并分别存在1个和3个与甲基化相关的CpG岛。双荧光素酶报告实验显示,水飞蓟宾、穿心莲内酯及姜黄素可激活Nrf2、HO-1启动子。药物浓度梯度实验显示,6.3μg/mL的姜黄素和穿心莲内酯可显著上调Nrf2和HO-1的启动子活性。病毒感染后的细胞病变效应、病毒的复制及病毒滴度结果均表明姜黄素和穿心莲内酯可抑制SVCV和RGV的感染。综上,本实验建立的pGL3-Nrf2和pGL3-HO-1启动子报告质粒,可用于抗水生病毒药物的筛选,也为Nrf2、HO-1转录调控机制的研究提供了工具。

选择性COX-2抑制剂联合抗血管药物对肺癌影响的研究进展

肺癌是全球男性常见癌症,大部分肺癌患者在确诊时已属晚期。对于肺癌晚期患者来说,放疗、化疗的不良反应较大,患者无法耐受;靶向药物普遍存在耐药现象;免疫治疗受程序性死亡配体-1(programmed cell death protein 1,PD-L1)的表达限制;抗血管治疗的出现为晚期肺癌患者提供了更多的选择。目前,多种药物联合治疗肺癌的手段日渐成熟,抗血管药物联合化疗药物或靶向药物都取得了显著的疗效。在肺癌肿瘤生长过程中,环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)相互促进使肿瘤血管新生,所以,选择性COX-2抑制剂联合抗血管药物是否具有协同抗肿瘤作用,其抗肿瘤机制如何,本文将针对以上问题展开论述。

CYP2C19、APOE基因在慢性血管疾病中的表征及其与抗血小板药物研究进展

研究背景:研究证实阿司匹林对控制慢性血管疾病进展有显著效果,抗血小板药物应运而生。目前状况:抗血小板药物成为防治老年慢性疾病(chronic diseases of old age)不能或缺的常规性辅助治疗方案,阿司匹林、氯吡格雷、华法林、地奥斯明、利伐沙班等临床应用逐年增多,但效果参差不齐;同时,发生抗血小板药物抵抗或出血风险等不良反应的情况逐年增多,不但影响疗效,有些还威胁患者的生命,长期应用抗血小板药物的安全性问题可见一斑,安全有效的抗血小板方案备受关注。研究方法:对使用抗血小板药物的慢性血管疾病患者,观察其临床表现和治疗反应,检测其CYP2C19、APOE基因突变情况,用对照研究的方法探讨CYP2C19、APOE基因突变,慢性血管疾病临床表征及其与抗血小板药物反应的关系。结果和结论:CYP2C19和APOE基因突变在慢性血管疾病中可能有明确的临床特征,精准地掌控CYP2C19和APOE基因突变及其与临床药物精准靶点的关系,对慢性血管疾病的精准诊断和精准治疗都有现实意义。

尿11脱氢血栓烷B2/尿肌酐对PCI围手术患者抗血小板药物抵抗的评估价值

目的:研究尿11脱氢血栓B2(11-DH-TXB2)/尿肌酐在评估PCI围手术期患者抗血小板药物抵抗的临床价值。方法:选取在本院进行PCI术的急性冠脉综合征患者231名为研究对象,根据血小板聚集功能实验,将其分为抵抗组(n=48)、半抵抗组(n=112)和有效组(n=71)。分析三组间尿11-DH-TXB2和尿11-DH-TXB2/尿肌酐的水平。评价尿11-DH-TXB2/尿肌酐在在评估PCI围手术期患者抗血小板药物抵抗的临床价值。结果:与有效组相比,半抵抗组和抵抗组中尿11-DH-TXB2和尿11-DH-TXB2/尿肌酐的水平升高,抵抗组较半抵抗组升高更明显(P<0.05),差异具有显著的统计学意义。Pearson相关分析结果显示,尿11-DH-TXB2/尿肌酐比值与AA最大聚集率和ADP最大聚集率均成显著正相关(r=0.491、0.249,P<0.05)。采用ROC曲线评估尿11-DH-TXB2/尿肌酐对血小板药物抵抗的临床价值,结果显示当尿11-DH-TXB2/尿肌酐比值为2215.76时,其灵敏度为0.909,特异度为0.775,曲线下面积(AUC)=0.895。结论:尿11-DH-TXB2/尿肌酐的水平可用于评估PCI围手术期患者抗血小板药物抵抗。

碳青霉烯耐药基因院外流行及不同抗菌机理的抗菌药物对其传播的影响

目的分析院外泌尿系统耐碳青霉烯类抗菌药物的菌株分布及耐药基因传播方式,进一步探讨不同抗菌机理的抗菌药物对耐药质粒接合转移的影响。方法在991份体检健康者非重复尿液标本中筛查亚胺培南耐药菌株,确定碳青霉烯耐药基因型。采用多位点序列分型(MLST)对主要耐碳青霉烯菌株进行分型,确定不同ST之间的系统发育关系,揭示院外耐药基因的传播方式;接合实验分析不同亚抑菌浓度氨苄西林、环丙沙星、庆大霉素处理供体菌和/或受体菌不同时间对耐药质粒接合效率的影响。结果共检出18株院外健康人群的非重复耐碳青霉烯菌株(1.82%,18/991),主要为大肠埃希菌(E.coli)(44.44%,8/18),主要基因型为blaKPC-2(7/8);MLST结果表明,7株E.coli分别属于ST-10、ST-101、ST-131、ST-405、ST-410、ST-1193和ST-2562;同源聚类分析表明,7株E.coli类型具有较高的多样性;接合效率范围为(1.59±0.20)×10-4~(4.01±1.31)×10-4;接合效率最高供体菌经1/8 MIC抗菌药物处理9 h的条件下,其接合效率较无抗菌药物处理组增加最明显;3种不同作用机理的抗菌药物均可提高接合效率,而氨苄西林提高最明显。结论本研究中耐碳青霉烯大肠埃希菌(CREC)基因型主要为blaKPC-2,传播方式以水平传播为主;亚抑菌浓度抗菌药物可以促进该耐药质粒的接合转移,不同作用机理的抗菌药物及不同抗菌药物胁迫条件对接合效率的影响具有显著差异。

直接抗病毒药物治疗基因1b型慢性丙型肝炎合并2型糖尿病患者疗效及对血糖控制的影响

目的 评价应用直接抗病毒药物(DAAs)治疗基因1b型慢性丙型肝炎(CHC)合并2型糖尿病(T2DM)患者疗效及其对血糖控制的影响。方法 2018年5月~2022年1月我院诊治的基因1b型CHC合并T2DM患者62例,采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组,各31例,在常规降糖治疗的基础上,分别给予索磷布韦维帕他韦或聚乙二醇干扰素-α联合利巴韦林片方案治疗,均连续治疗观察24周,随访24周。疗效判定包括早期病毒学应答(EVR)、治疗结束时病毒学应答(ETVR)和持续病毒学应答(SVR)。检测肝功能、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素和空腹C肽,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 观察组EVR、ETVR和SVR分别为87.1%、100.0%和96.8%,均显著高于对照组(分别为58.1%、71.0%和64.5%,P<0.05);在治疗24 w末,观察组血清ALT、AST和GGT水平分别为35(23,47)U/L、31(19,47)U/L和62(38,81)U/L,均显著低于对照组【分别为39(36,57)U/L、42(34,64)U/L和80(47,104)U/L,P<0.05】;观察组FPG、HbA1c、HOMA-IR和空腹C肽水平分别为6.1(5.0,7.9)mmol/L、7.1(6.0,9.2)%、2.2(1.8,3.1)和1.6(1.2,2.2)ng/ml,均显著低于对照组【分别为7.1(5.5,9.4)mmol/L、7.8(6.4,9.4)%、2.8(2.1,3.4)和2.2(1.6,2.4)ng/ml,P<0.05】。结论 应用索磷布韦联合维帕他韦治疗基因1b型CHC合并T2DM患者疗效确切,同时血糖控制也较为理想。

一种吡唑并吡啶酮类衍生物对新型冠状病毒SARS-CoV-2的抑制作用研究

目的探究3-(4-氯苯基)-1,4-二苯基-1,4,5,7-四氢-6H-吡唑并[3,4-b]吡啶-6-酮(以下简称为J1)体外抑制新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的作用及潜在作用机制。方法采用MTT法评价化合物J1对Vero-E6、ACE2/293T和HRT18细胞的毒性。利用感染性SARS-CoV-2和人冠状病毒OC43(HCoV-OC43)检测化合物J1的抗冠状病毒活性。采用SARS-CoV-2假病毒体外细胞感染模型和时间点加药实验检测J1抑制SARS-CoV-2病毒感染靶细胞的作用阶段。通过S蛋白介导的细胞融合抑制实验检测J1是否通过阻止病毒膜融合而抑制SARS-CoV-2的进入。采用SPR实验和分子对接技术阐明J1与SARS-CoV-2 S蛋白的作用。结果J1对Vero-E6、ACE2/293T和HRT18细胞的毒性较小,半数细胞毒性浓度CC50均大于100μmol·L^(-1)。J1能显著抑制SARS-CoV-2原始株和Delta变异株的活性,半数有效浓度EC50分别为607μmol·L^(-1)和221μmol·L^(-1)。此外,J1可抑制HCoV-OC43病毒的感染,显著减少NP蛋白和mRNA的表达。分子对接结果显示,J1通过氢键作用和疏水作用力与SARS-CoV-2 S蛋白活性位点稳定结合。机制研究结果表明,J1可抑制SARS-CoV-2病毒进入靶细胞,半数抑制浓度IC50为157μmol·L^(-1)。J1浓度依赖性抑制SARS-CoV-2 S蛋白介导的细胞-细胞膜融合,SPR实验证实J1与S蛋白具有较强结合能力。结论吡唑并吡啶酮类衍生物J1通过靶向S蛋白抑制SARS-CoV-2进入靶细胞。

基于代谢分析的SARS-CoV-2药物靶点预测方法

提出一种基于代谢分析的抑制SARS-CoV-2复制的药物靶点预测方法。使用5组基因表达综合数据库(GEO)的人类肺部组织细胞的转录组学数据,提取出SARS-CoV-2入侵宿主细胞后显著高表达的基因,进而重构出病毒入侵肺部组织细胞后的代谢网络模型;之后采用基因敲除、毒性测试等系统生物学分析方法来预测药物靶点。对GEO中5个数据集的样本进行分析,结果显示各数据集预测的靶点基因具有一定的一致性。其中,PLPBP是5个数据集中预测的共有靶点基因,说明它对于SARS-CoV-2代谢活动具有重要作用,可作为治疗该疾病的潜在药物靶点;另外,BCAT1、BCAT2、ADI1也具有一定的研究价值。提出的方法为预测SARS-CoV-2的药物靶点提供一种新的思路,预测的药物靶点也具有进一步临床研究的潜力。

基于SARS-CoV-2病毒N蛋白的抗菌肽设计及抗临床耐药菌机制研究

研究基于SARS-CoV-2病毒N蛋白的抗菌肽设计及抗临床耐药菌机制。方法 在分析SARS-CoV-2病毒N蛋白的基因序列基础上,选择形成两亲性α-螺旋的序列进行设计合成。测定肽对临床耐药菌的抗菌活性和细胞毒性,并以此为基础,通过结构测定、细胞膜渗透实验、钙黄绿素荧光探针实验和原子力显微镜实验对肽的抗菌机制进行研究。结果 临床确诊患者发病后0~1周、1~2周、2~3周、3~13周的SARS-CoV IgG和N-IgG阳性率均逐渐升高(P<0.05)。临床疑似患者发病后0~1周、2~3周的SARS-CoV IgG和N-IgG阳性率均低于发病后1~2周、3~13周(P<0.05)。临床排除患者发病后0~1周SARS-CoV IgG和N-IgG阳性率均低于发病后1~2周、2~3周、3~13周(P<0.05)。结论 研究基于SARS-CoV-2病毒N蛋白的抗菌肽设计及抗临床耐药菌机制能够将有效依据提供给临床控制与治疗细菌感染。

肾上腺素β2受体激动药与抗胆碱能药物在慢性阻塞性肺疾病中的应用进展

COPD(慢性阻塞性肺疾病)为常见病,气流渐进性的受限制,为主要疾病特征,多数与肺部及气道,对于有毒颗粒等等,可产生炎症反应有关。针对经常吸烟的群体,会产生炎症反应,一般将中性粒细胞为核心,可使得气道分泌较多的粘液,同时,还会损伤到肺泡壁,可对迷走神经,产生一定的刺激,逐渐释放出乙酰胆碱,促使平滑肌,可加快收缩,导致气道的黏液分泌旺盛,进而导致气流,也会受到一定的营造。对于COPD患者,若处于稳定的阶段,为其治疗中的内容包括:将症状减轻,使得运动耐力提升,以防疾病进一步发展。针对该疾病,一般是把支气管舒张剂,当作将病情减轻的主要药物,此类舒张剂,相较于短效,长效效果更好,而长效β2受体激动剂等药物,当前,其被建议当成对处在稳定阶段COPD患者的,最佳治疗方案。

ADRB2（rs1042713）基因多态性对抗胆碱能药物治疗难治性哮喘患儿疗效的影响

目的:研究ADRB2(rs1042713)基因多态性对抗胆碱能药物治疗难治性哮喘患儿疗效的影响。方法:选取2016年11月-2019年7月昆明市儿童医院门诊就诊的171例难治性哮喘患儿,统计其ADRB2(rs1042713)基因型分布及其抗胆碱能药物临床疗效[哮喘控制测试(C-ACT)评分、第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼气流量(PEF)、最大呼气中断流量(MMEF)],对不同基因型患儿使用抗胆碱能药物治疗的应答效果进行统计分析。结果:171例难治性哮喘患儿中,148例患儿给予抗胆碱能药物治疗,其中71例ADRB2(rs1042713)AA基因型患儿中50例有应答,77例ADRB2(rs1042713)GA基因型中36例有应答。统计结果分析表明,71例AA基因型患儿使用抗胆碱能药物治疗后C-ACT评分、FEV1、FVC、PEF、MMEF改善较大,与GA基因型患儿比较差异有统计学意义(P<0.05);AA基因型对抗胆碱能药物的应答率是GA基因型的2.71倍[OR=2.71,95%CI(1.38,5.34),P=0.005]。结论:ADRB2(rs1042713)基因多态性检测对抗胆碱能药物治疗难治性哮喘具有一定指导意义,其中AA基因型的应答较好。

高龄2型糖尿病住院患者抗高血糖药物治疗情况分析

目的了解高龄2型糖尿病住院患者抗高血糖药物治疗情况及其疗效。方法回顾分析2005年12月至2006年12月,在我科以2型糖尿病为首诊入院,75岁及以上的全部病例共110例,并将患者分为口服抗高血糖药物组及胰岛素组,比较分析两组用药、血糖控制、并发症发生情况。结果(1)高龄2型糖尿病住院患者中所用抗高血糖药物中胰岛素占46.7%、二甲双胍占41.1%、糖苷酶抑制剂占35.5%;51%的患者联合两种以上抗高血糖药物,在胰岛素治疗组中联合格列酮类17例(34%),联合二甲双胍20例(40%)。(2)胰岛素组与口服药组治疗后空腹及餐后血糖均较治疗前降低(P<0.01)。(3)胰岛素组与口服药组比较,前者空腹、餐后血糖、糖化血红蛋白较后者高;前者餐后C肽较后者低;前者尿白蛋白、血尿素氮、血肌酐值较后者高,眼底及大血管并发症发生率较后者高(P<0.05)。两组病史、年龄、性别、体重指数、血脂、其他生化指标、其他并发症及低血糖发生率均无统计学差别。(4)高龄2型糖尿病住院患者尿蛋白与其肾小球滤过率相关(r=-0.594,P<0.01),而与血糖、血压、血脂无显著相关。结论初步提示高龄2型糖尿病住院患者采用联合用药情况普遍;随着病情恶化使用胰岛素治疗增加,含有胰岛素治疗的方案对进一步控制血糖有益,且低血糖事件发生情况增加并不显著。高龄2型糖尿病患者肾功能损害可能是导致其使用胰岛素治疗的主要原因。

抗体偶联药物抗HER2单抗-MCC-DM1细胞毒活性检测方法的建立及其检测效果评价

目的:建立抗体偶联药物(antibody-drug-conjugate,ADC)抗人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)人源化单抗-MCC-DM1的细胞毒活性检测方法,并评价该药抗体偶联前后药物细胞毒活性的变化。方法:供试品为抗HER2-MCC-DM1原液及成品各3批,以抗HER2人源化单抗和抗HER2单抗-MCC-DM1标准品为参考品,利用CCK-8法、双荧光染色实验分别检测供试品和参考品对人乳腺癌BT-474细胞增殖的抑制作用,计算供试品相对百分效价,并比较抗体偶联前后该药细胞毒活性的改变;光学显微镜和荧光显微镜观察抗体偶联前后对BT-474细胞生存的影响。结果:抗HER2-MCC-DM1供试品及参考品在肿瘤细胞增殖抑制实验中均存在量效关系。3批原液和3批成品各经3次测定,对B7-474细胞增殖抑制活性的相对百分效价平均值在(92.50±8.80)%^(115.14±6.09)%,变异系数均小于15%。与抗HER2单抗原液相比,对应批次的抗HER2-MCC-DM1原液和成品各经3次测定,细胞增殖抑制活性平均值分别为偶联修饰前抗体活性的(326.72±21.58)%和(315.76±34.90)%。与偶联前抗体组相比,抗体偶联药物组细胞固缩和死亡明显增多。结论:所建立的体外细胞增殖抑制法可用于抗体偶联药物抗HER2-MCC-DM1的细胞毒活性检测,其重复性好、准确性高,可应用于ADC药物的质量控制及有效性评价。

CYP2D6基因多态性与抗精神病药物的个体化应用

CYP2D6是一种重要的细胞色素P450酶,存在着显著的基因多态性。CYP2D6在抗精神病类药物的代谢中发挥着重要作用,与许多抗精神病药物药动学及药效学的个体间变异存在着密切联系,检测CYP2D6基因型有助于患者抗精神病药物治疗方案的选择和调整,提高用药的安全性和有效性。本文综述CYP2D6基因多态性对抗精神病药物的药动学、不良反应及药物相互作用的影响,探讨了CYP2D6基因型检测在抗精神病个体化治疗中的应用前景。

抑制hIAP-2在MCF-7乳腺癌细胞中的表达增强抗肿瘤药物的抑癌作用

目的探讨抑制hIAP-2在MCF-7乳腺癌细胞中的表达增强对肿瘤化疗药物抑癌作用的影响。方法采用MTT法检测mU6/hIAP-2质粒与多种常规肿瘤化疗药物对乳腺癌MCF-7细胞增殖的联合作用。结果比较单纯化疗药物作用组的各相应浓度点,siRNA表达质粒mU6/hIAP-2与化疗药物顺铂、环磷酰胺或5-氟尿嘧啶合用组对乳腺癌细胞MCF-7的细胞增殖抑制率均明显提高,差异有统计学意义(P<0.01),但与秋水仙碱合用组对乳腺癌细胞MCF-7的细胞增殖抑制率明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);对靶向DNA药物如顺铂、环磷酰胺和5-氟尿嘧啶的抗癌性能具有协同增强作用(二者合用效应Q值均≥1),但对靶向微管的药物秋水仙碱具有拮抗作用(Q值<1)。结论在敲除乳腺癌细胞中人凋亡抑制蛋白-2功能的基础上进行药物化疗,可能是乳腺癌治疗的一个新的可行方向。

CYP1A2基因多态性对抗精神病药物血药浓度影响的Meta分析

目的:系统评价CYP1A2基因多态性对抗精神病药物(氟哌啶醇、氯氮平、奥氮平)血药浓度的影响,为临床用药提供循证参考。方法:计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据等,检索时限均为建库起至2019年11月。收集CYP1A2基因多态性对抗精神病药物(氟哌啶醇、氯氮平、奥氮平)血药浓度影响的横断面研究。筛选文献、提取资料并采用Q-Genie工具对纳入文献质量进行评价后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入11篇横断面研究,共计914例患者。其中,2项研究为氟哌啶醇,5项研究为氯氮平,4项研究为奥氮平。Meta分析结果显示,氟哌啶醇血药浓度方面,CYP1A2(-2964G>A)G/G型与G/A+A/A型[SMD=-0.22,95%CI(-0.66,0.23),P=0.35]比较,差异无统计学意义。氯氮平血药浓度方面,CYP1A2(-163C>A)A/C型显著低于C/C型[SMD=0.31,95%CI(0.01,0.62),P=0.04];而A/A型与C/C型[SMD=0.09,95%CI(-0.21,0.40),P=0.56]、A/A型与A/C型[SMD=-0.22,95%CI(-0.55,0.10),P=0.18]以及CYP1A2(-2467delT)delT/delT型与T/T型[SMD=-0.11,95%CI(-0.75,0.52),P=0.72]、delT/T型与T/T型[SMD=0.01,95%CI(-0.33,0.34),P=0.97]、delT/delT型与delT/T型[SMD=-0.15,95%CI(-0.80,0.15),P=0.66]比较,差异均无统计学意义。奥氮平血药浓度方面,CYP1A2(-163C>A)A/A型显著低于A/C型[SMD=-0.31,95%CI(-0.55,-0.08),P=0.009];而A/A型与C/C型[SMD=-0.20,95%CI(-0.61,0.21),P=0.34]、A/C型与C/C型[SMD=0.06,95%CI(-0.35,0.47),P=0.77]以及CYP1A2(-2467delT)delT/T型与T/T型[SMD=0.28,95%CI(-0.15,0.71),P=0.20]比较,差异均无统计学意义。结论:CYP1A2(-163C>A)A/C型与氯氮平血药浓度降低有关,A/A型与奥氮平血药浓度降低有关;检测CYP1A2(-163C>A)基因多态性对精神障碍患者的个体化用药具有指导意义。

以PPAR为靶标的抗2型糖尿病药物研发策略

近年来发现2型糖尿病与过氧化物酶增殖体活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)存在着密切的联系,该受体也因此成为设计抗2型糖尿病药物的主要靶标。目前,有很多针对PPAR所设计的化合物处于临床研究阶段,现介绍这方面的进展,并阐述开发抗2型糖尿病药物所面临的困难及相应的策略。

抗精神病药物所致体重增加与多巴胺D_2受体基因多态性和治疗效应的关联分析

目的 探讨抗精神病药物 (APS)所致体重增加与多巴胺D2 受体 (DRD2 )基因TaqIA多态性和治疗效应之间有无相关。方法 采用PCR RFLP方法分析 117例首发精神分裂症患者DRD2 基因TaqIA多态性 ,APS(氯丙嗪或利培酮 )单药治疗 10周 ,测定患者治疗前后体重和体重指数 (BMI) ,用阳性和阴性症状量表 (PANSS)评定患者治疗前后精神症状 ,并分析BMI变化值与基因型和PANSS减分率的相关性。结果 治疗后患者平均体重变化 (3 15± 3 47)kg或基础体重的(5 6 9± 6 15 ) % ,体重变化的范围为 - 7kg～ 12kg或 - 7 78%～ 32 43% ;患者年龄和基础BMI明显影响BMI变化值 ,差异有显著性 (P =0 0 3)和非常显著性 (P =0 0 0 0 1) ;A1等位基因和PANSS减分率对BMI变化值的影响差异均无显著性 (P >0 0 5 )。结论 DRD2 基因TaqIA多态性不可能是APS所致精神分裂症体重增加的主要遗传因素 ;体重增加不是APS临床治疗效果的指标。

复方抗糖尿病药物治疗2型糖尿病临床应用进展

糖尿病是以胰岛素分泌不足和（或）胰岛素作用不足导致高血糖或血糖升高为特征的内分泌代谢性疾病。1型糖尿病的特征是缺乏胰岛素分泌能力，需每天注射胰岛素进行治疗。2型糖尿病的特征是人体无法有效利用胰岛素，需口服降糖药物进行干预治疗，症状可能与1型糖尿病相似，如多尿、口渴（烦渴）、视力减退和疲乏等，但不明显。在糖尿病患者中，大约90％以上为2型糖尿病，目前我国2型糖尿病患者已经超过9240万人，成为世界上糖尿病患病人数最多的国家。