应用抗活化因子X活性试验评估合并肾功能不全的非瓣膜性房颤患者口服利伐沙班的出血风险

目的 探讨合并肾功能不全的非瓣膜性房颤(AF)患者服用利伐沙班抗凝治疗期间,应用抗活化因子X活性(anti-FXa)试验监测的利伐沙班血药浓度与临床相关出血事件的相关性。方法 纳入2020年1月~2021年1月在我院住院或门诊确诊为非瓣膜性AF且合并肾功能不全患者96例,均选择利伐沙班进行抗凝治疗。根据随访期间是否发生临床相关出血事件将所有患者分为出血组(21例)和未出血组(75例)。比较两组患者一般临床资料、实验室检查指标及anti-FXa试验相关数据。采用多因素logistic回归分析评估临床相关出血事件发生的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析利伐沙班血药浓度评估临床相关出血事件发生风险的诊断效能。结果 所有患者随访期间共发生临床相关出血事件21例[21.9%,其中临床相关大出血1例(1.0%),临床相关非大出血事件20例(20.8%)]。出血组患者血清Ccr显著低于未出血组(P<0.05)。服药后3 h患者利伐沙班血药浓度及凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)和国际标准化比率(INR)均显著高于服药后24 h(P<0.05)。出血组患者服药后3 h利伐沙班血药浓度峰值及服药后24 h利伐沙班血药浓度谷值均显著高于同一服药时间段未出血组,服药后3 h PT、APTT和INR均显著高于同一服药时间段未出血组;未出血组患者服药后24 h利伐沙班血药浓度及PT均显著低于同组服药后3 h,FX:C高于同组服药后3 h;出血组患者服药后24 h利伐沙班血药浓度显著低于同组服药后3 h,FX:C高于同组服药后3 h(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,利伐沙班血药浓度峰值和Ccr均为临床相关出血事件发生的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,取利伐沙班血药浓度峰值277.9 ng/ml作为最佳截断值时曲线下面积(AUC)为0.843,预测合并肾功能不全的非瓣膜性AF患者临床相关出血事件发生的敏感度为0.905,特异度为0.707。结论 Anti-FXa试验监测利伐沙班血药浓度可用于评估合并肾功能不全的非瓣膜性AF患者服用利伐沙班抗凝治疗期间临床相关出血事件的发生风险。

低分子肝素的实验室监测方法评价与两种肝素生物等效性研究

目的评价发色底物法测定低分子肝素的性能,并对国产和进口依诺肝素钠注射液进行人体生物等效性研究。方法利用发色底物法在Sysmex CA-7000全自动凝血分析仪测定低分子肝素血浆的抗X因子活性(Xa)。结果各浓度低分子肝素的批内和日间精密度CV均【10%;线性可达1.1 IU/ml;低分子肝素血浆标本在室温稳定8小时;反复冻融3个循环以内结果稳定。参比制剂及受试制剂中依诺肝素的抗Ⅹa的达峰时间(Tmax)分别为(3.182±0.733)h和(3.091±0.610)h,最高血药浓度(Cmax)分别为(0.855±0.109)IU/ml和(0.883±0.098)IU/ml,曲线下总面积AUCo-t分别为(7.740±1.312)IU.ml-1.h和(7.984±1.306)IU.ml-1.h。结论发色底物法检测低分子肝素,具有精密度高,线性范围宽等优点;在皮下注射低分子肝素后,大约3小时左右达到最大抗Ⅹa活性;两种低分子肝素注射液具有生物等效。

低分子量肝素治疗的临床实验监测

目的 进一步探讨活化的部分凝血活酶时间 (APTT)对低分子量肝素 (LMWH)治疗的实验监测价值。方法 对LMWH治疗前及治疗后的 2 6 2份血浆标本进行了APTT和抗 Ⅹa的测定 ,观察不同抗 Ⅹa活性水平的LMWH对APTT的影响。结果 当LMWH的抗 Ⅹa活性在 0 .8～ 1.2U/ml时 ,APTT中度延长 ,当LMWH的抗 Ⅹa活性大于 1.2U/ml时 ,APTT明显延长。结论 当使用治疗剂量的LMWH ,特别是剂量≥ 1mg/kg体重时 ,须常规监测APTT作为安全用药的实验检测指标。