2型糖尿病患者LCN2、OPG/RANKL信号通路关键因子相关性及对骨质疏松的预测效能

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者脂质运载蛋白-2(LCN2)、护骨素/核因子κB受体活化因子配体(OPG/RANKL)信号通路关键因子相关性及对骨质疏松的预测效能。方法选取2020年1月至2022年12月新乡医学院第一附属医院收治的140例T2DM患者作为研究组,根据骨密度T值将其分为骨质疏松亚组、骨量减少亚组、骨量正常亚组,另按照1∶1比例纳入140例同期健康体检者作为对照组。统计两组血清LCN2及外周血单个核细胞OPG/RANKL信号通路关键因子表达,采用Pearson及相加模型分析LCN2与OPG/RANKL信号通路关键因子关系,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,根据曲线下面积(AUC)分析LCN2、OPG/RANKL信号通路关键因子联合预测T2DM患者骨质疏松的效能。结果骨质疏松亚组LCN2、RANKL mRNA和LCN2、RANKL蛋白>骨量减少亚组>骨量正常亚组>对照组,OPG mRNA和OPG蛋白<骨量减少亚组<骨量正常亚组<对照组(P<0.05)。LCN2、RANKL mRNA和LCN2、RANKL蛋白与骨密度呈正相关,OPG mRNA和OPG蛋白与骨密度呈负相关(P<0.001)。当LCN2、RANKL mRNA和LCN2、RANKL蛋白同时暴露,T2DM患者骨质疏松发生风险是非暴露的4.875、1.462倍;当LCN2、OPG mRNA和LCN2、OPG蛋白同时暴露,T2DM患者骨质疏松发生风险是非暴露的4.643、6.734倍。LCN2联合OPG/RANKL信号通路关键因子预测T2DM骨质疏松的效能优于单一预测。结论T2DM患者LCN2、OPG、RANKL mRNA和LCN2、OPG、RANKL蛋白呈异常表达,且LCN2与OPG、RANKL mRNA和OPG、RANKL蛋白存在交互作用,联合检测有助于提高T2DM患者骨质疏松预测效能,为临床诊治提供有利依据。

五味子对去卵巢致骨质疏松大鼠胫骨护骨素、核因子-κB受体活化因子配体蛋白表达的影响

目的探讨五味子对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗作用及其机理。方法将59只雌性Wistar大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组、阳性对照组及五味子组,其中五味子组11只,其余每组12只。摘除大鼠双侧卵巢1个月后,五味子组灌服五味子水煎剂(1g/ml),阳性对照组予己烯雌酚(0.008mg/ml)灌胃3个月(5.6ml/kg)。对不脱钙骨切片进行形态计量并检测胫骨成骨细胞(OB)和骨髓基质细胞(MSC)中护骨素(OPG)、核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)蛋白表达。结果五味子组大鼠胫骨骨小梁体积百分比较模型组显著增高,除骨皮质类骨质平均宽度外,骨小梁吸收表面百分比、骨小梁形成表面百分比、骨小梁矿化率术较模型组均显著降低,OB及MSC中OPG蛋白表达明显增高(P<0.05或P<0.01),OB中RANKL蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论五味子对卵巢切除大鼠骨质疏松症治疗作用机理之一是通过促进OB和MSC中OPG的分泌,使之与RANKL的结合增多,进而抑制破骨细胞的活性。

慢性心力衰竭患者血浆骨保护素、核因子κB受体活化因子配体的变化及意义

目的探讨慢性心力衰竭（CHF）患者血浆骨保护素（OPG）及核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）水平及临床意义。方法应用酶联免疫吸附法检测110例CHF患者（CHF组）及80例健康体检者（对照组）血浆OPG、RANKL水平，并进行比较。结果CHF组血浆OPG水平[（135．91±41．83）ng／L]显著高于对照组[（90．13±29．09）ng／L]，差异有统计学意义（P〈0．05）。CHF组血浆RANKL水平[（90．82±32．14）ng／L]显著高于对照组[（59．78±20．11）ng/L]，差异有统计学意义（P〈0．05）；随着NYHA分级的增高，血浆OPG、RANKL水平升高（P〈0．05），CHF患者血浆OPG、RANKL水平与左心室射血分数呈负相关（r=-0．33、-0．36，P〈0．05）。结论CHF患者血浆OPG、RANKL水平升高与心功能损伤程度有关，血浆OPG、RANKL可能参与了CHF的发生、发展过程。

督灸联合威伐光治疗原发性骨质疏松的临床观察及对OPG/RANKL系统的影响

目的探讨督灸联合光疗对原发性骨质疏松(POP)的临床疗效及对血清骨保护素(OPG)、核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)表达的影响,从骨代谢的角度探讨其作用机制。方法72例POP患者随机分为对照组36例和治疗组36例。对照组给予口服碳酸钙和阿法骨化醇治疗,治疗组在对照组基础上使用督灸联合威伐光照射疗法。3个月后测量两组治疗前、治疗后中医证候评分、疼痛视觉模拟评分(VAS)、Oswestry功能障碍指数(ODI)评分及血清OPG、RANKL水平变化。结果治疗组临床总有效率(91.1%)显著高于对照组(80.0%,P<0.05)。与治疗前比较,两组治疗后中医证候评分、VAS、ODI评分及RANKL水平显著降低,血清OPG水平显著升高(均P<0.01);治疗后与对照组比较,治疗组中医证候评分、VAS、ODI评分及RANKL水平显著降低,血清OPG水平及OPG/RANKL比值显著升高(P<0.01,P<0.05)。结论督灸联合光疗可有效改善骨质疏松,其机制可能与调节血清OPG、RANKL的水平有关。

山茶籽油对广西壮族绝经后妇女护骨素和RANKL水平的影响

目的探讨长期食用山茶籽油对广西壮族绝经后妇女OPG和RANKL水平的影响。方法选取20～80岁的广西壮族妇女,连续5年以上进食食用山茶籽油(ECO)者为ECO组,长期食用花生油和动物油者为NECO组。采用超声定量骨质密度测量仪测量入选者足跟骨超声衰减值(BUA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)检测40～80岁妇女血清中OPG和RANKL水平。结果 ECO组和NECO组在20～39岁时,骨质密度随着年龄的增长逐渐增加,随后开始下降,55岁后下降明显,特别是NECO组,并在50岁后两组BUA差异有统计学意义(均P<0.05)。在40～54岁时,ECO组和NECO组OPG水平随着年龄增长逐渐升高,随后开始下降,但ECO组水平低于NECO组(均P<0.05);RANKL水平随着年龄的增长逐渐升高,但ECO组水平低于NECO组,特别是在55岁后,ECO组RANKL水平明显低于NECO组(均P<0.05)。ECO组和NECO组OPG/RANKL值分别在40～59岁和40～54岁时,随年龄增长逐渐升高,随后开始下降,且ECO组水平明显高于NECO组(均P<0.05)。结论长期食用ECO可使广西壮族绝经后妇女体内雌激素和OPG保持在一定的水平,可防治绝经后骨质疏松。

六味地黄方含药血清对H_(2)O_(2)诱导的氧化损伤MC3T3-E1细胞Runx2、OPG/RANKL的干预作用及其机制探讨

目的观察六味地黄方含药血清对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的氧化损伤小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1)Runt相关转录因子2(Runx2)及护骨素/核因子-κB受体活化因子配体(OPG/RANKL)的干预作用,并从抗氧化角度初步探讨其作用机制。方法制作六味地黄方汤剂,对成年Wistar大鼠进行灌胃,获取六味地黄方含药血清。除正常组外,其余各组先用1.0 mmol/L H_(2)O_(2)预处理MC3T3-E1细胞6 h,随后模型组更换正常培养基,N-乙酰半胱氨酸(NAC)组更换含有2.5 mmol/L NAC的培养基,六味地黄方含药血清组更换含有10%药物血清的培养基,各组均处理24 h。采用DCFH-DA荧光探针检测MC3T3-E1细胞内活性氧(ROS)水平。根据试剂盒说明书检测过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、还原型谷胱甘肽(GSH)。采用Western blot法检测Runx2、OPG、RANKL、肿瘤抑制蛋白P53及磷酸化状态的P53蛋白(p-P53)表达。结果与正常组比较,模型组ROS明显升高(P<0.05),同时CAT、SOD、GSH-PX、GSH均明显降低(P<0.05);在蛋白表达方面,与正常组相比,模型组Runx2、OPG蛋白表达均明显降低(P<0.05),RANKL蛋白表达明显升高(P<0.05),同时p-P53/P53也有明显升高(P<0.05)。与模型组相比,六味地黄方含药血清组GSH明显升高(P<0.05),ROS水平明显下降(P<0.05)。在蛋白表达方面,与模型组比较,六味地黄方含药血清组Runx2、OPG蛋白表达均明显升高(P<0.05),RANKL蛋白表达明显降低(P<0.05),同时p-P53/P53明显降低(P<0.05)。结论六味地黄方含药血清能促进H_(2)O_(2)致氧化损伤MC3T3-E1细胞内Runx2蛋白表达,升高OPG蛋白表达,降低RANKL蛋白表达,这可能与其升高GSH的含量、抑制P53蛋白的磷酸化,进而降低细胞内ROS水平有关。

胶原诱导性关节炎大鼠在中药作用下对其关节炎指数、IL-1β、TNF-α、PGE_2、RANKL及OPG的影响探讨

目的探讨胶原诱导性关节炎大鼠在中药作用下对其关节炎指数、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)、核因子-kB受体活化因子配体(RANKL)及护骨素(OPG)的影响。方法取Wistar大鼠48只随机分为空白组、模型组、阳性组、A、B、C组。复制胶原诱导性关节炎大鼠模型,连续干预4周后,各组大鼠眼眶静脉取血,观察关节炎指数、IL-1β、TNF-α、PGE2、RANKL及OPG。结果与空白组相比,其余各组大鼠关节炎指数均明显增加(P<0.05)。与模型组相比,阳性组、A、B、C组关节炎指数均明显降低(P<0.05)。与空白组相比,模型组血清IL-1β、TNF-α、PGE2、RANKL、OPG及RANKL/OPG水平均明显升高(P<0.05)。与模型组相比,阳性组、A、B、C组血清IL-1β、TNF-α、PGE2、RANKL、OPG及RANKL/OPG水平明显降低(P<0.05),且A、B、C组大鼠血清IL-1β、TNF-α、PGE2水平抑制作用及对RANKL、OPG及RANKL/OPG的改善情况均优于阳性组(P<0.05)。组织病理学结果显示,A、B、C组可抑制CIA大鼠关节组织病理学改变。结论自拟除痹汤可明显降低CIA模型大鼠的关节炎指数及关节组织病理学改变,下调IL-1β、TNF-α、PGE2水平,抑制RANKL、OPG,从而可以有效防治CIA。

miR-26a在血管钙化中的作用机制

目的探讨血管钙化过程中miR-26a表达差异及其作用机制。方法通过体内和体外实验构建血管钙化模型,利用分子生物学、病理生物学及细胞生物学检测方法,验证血管钙化过程中miR-26a表达差异及可能作用机制。结果与模型组和mimic NC组相比较,miR-26a mimic组碱性磷酸酶活性显著降低(P<0.05)。而inhibitor NC组和miR-26a inhibitor组碱性磷酸酶无显著变化(P>0.05)。与mimic NC组比较,miR-26a mimic组miR-26a、骨保护素(OPG)表达水平显著升高(P<0.05),而骨桥蛋白(OPN)、骨形态发生蛋白(BMP)-2和胶原蛋白(Collagen)Ⅱ表达水平显著降低(P<0.05)。与inhibitor NC组比较,miR-26a inhibitor组miR-26a、OPG、OPN、BMP-2和CollagenⅡ表达水平无显著差异(P>0.05)。结论miR-26a在血管钙化中的作用机制可能与OPG/核因子κB受体激活剂(RANK)/细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)信号通路有关。

血清RANKL、OPG联合MRI在早期RA诊断与骨关节损伤中的价值

目的探讨血清核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)和护骨素(OPG)水平联合MRI在早期类风湿关节炎(RA)诊断和骨关节损伤中的价值。方法收集RA患者232例,其中早期RA(病程≤1年)111例,非早期RA(病程>1年)121例,选择121例正常人为对照组。详细记录RA患者各临床及实验室指标,采用双能X线骨密度仪测定其股骨区和腰椎部位的骨密度(BMD)。所有RA患者摄双手X线并进行Sharp评分,早期RA患者行双手MRI检查并进行RAMRIS积分。采用ELISA法检测RA患者和正常人外周血RANKL、OPG水平。结果 1对照组、早期RA组、非早期RA组血清OPG、RANKL水平差异有统计学意义(P<0.05);2对照组、早期RA组、非早期RA组在股骨区和腰椎的BMD差异有统计学意义(P<0.000 1),3组骨质疏松的发生率分别为13.92%、23.39%、35.69%(χ2=42.137,P<0.000 1)。3早期RA患者MRI上骨侵蚀、骨髓水肿、滑膜炎、肌腱炎的阳性率分别为89.19%、56.76%、83.78%、29.73%;MRI各指标之间相关分析显示:肌腱炎与骨髓水肿(r=0.391,P<0.05)、滑膜炎(r=0.330,P<0.05)呈正相关。4早期RA组MRI各指标与OPG、RANKL、RANKL/OPG比值间无相关性;早期RA组MRI骨侵蚀评分与大转子和总股骨区的BMD呈负相关(P<0.05),与Sharp评分呈正相关(P<0.05);MRI肌腱炎评分与关节肿胀数、关节压痛数、C反应蛋白(CRP)呈正相关(P<0.05)。5血清OPG水平与多项临床和实验室指标呈正相关(P<0.05);血清RANKL水平与各部位BMD、临床指标、Sharp评分无相关性。结论 RA中MRI的阳性率高于X线,RAMRIS评分异常在早期RA诊断中具有较好的诊断价值,单项以骨侵蚀阳性率最高,且与BMD及Sharp评分有相关性;双手MRI表现联合血清OPG、RANKL异常改变能提高早期RA的诊断率。

RANKL/RANK/OPG通路在口腔相关领域的应用研究

核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of Nuclear factor-kappa B Ligand,RANKL)、核因子-κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factor-kappa B,RANK)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)作为肿瘤坏死因子家族的成员,通过RANKL/RANK/OPG信号通路调节破骨细胞发生及成熟,调控骨代谢,其表达水平直接影响骨质代谢与重塑,现被广泛研究。RANKL/RANK/OPG通路在口腔颌面部形成及改建过程中发挥了关键作用,直接或间接反映出口腔骨破坏类疾病的发生与发展状态。该通路的失衡往往伴随RANKL的增加和(或)OPG的减少,RANKL/OPG的比值影响破骨细胞的成熟及功能,但部分疾病中相关因子的表达水平存在争议,且尚无能应用于临床疾病诊疗的阈值。本文就RANKL/RANK/OPG信号通路调节机制及其在牙周炎、种植、牙齿发育、正畸、颌面部骨缺损修复与再生等口腔相关领域的研究现状进行综述,以进一步探讨口腔中骨代谢及骨破坏类疾病的调节机制,并评价相关因子作为生物标志物的诊断和预后潜力,以期指导临床诊疗及探寻可能的免疫调节靶点。

高甘油三酯对去卵巢大鼠股骨RANKL/OPG mRNA表达的影响

目的:探讨高甘油三酯(TG)对去卵巢大鼠股骨核因子-κB受体活化因子配体/护骨素(RANKL/OPG)mRNA表达的影响及非诺贝特的作用。方法:将3月龄雌性SD大鼠40只,用果糖饲养复制高TG模型,大鼠分为4组:(1)去卵巢+果糖组;(2)去卵巢+果糖+非诺贝特(FF)组;(3)去卵巢+普食组;(4)假手术+果糖组。12周后取股骨检测RANKL/OPG mRNA表达水平。结果:(1)去卵巢+果糖组的TG水平高于去卵巢+普食组(P<0.01),也高于去卵巢+果糖+FF组(P<0.01);(2)去卵巢+果糖组RANKL/OPG mRNA水平,均高于去卵巢+果糖+FF组、去卵巢+普食组和假手术+果糖组(P<0.01或P<0.05)。结论:高果糖饮食可以诱导去卵巢大鼠形成高甘油三酯血症,后者使股骨组织中RANKL/OPG mRNA增加;非诺贝特可降低TG,保持RANKL/OPG mRNA的平衡。

OPG/RANKL/RANK系统及其在口腔颌面组织中表达的相关研究进展

骨骼从生理学上讲是在成骨细胞所介导的骨形成和破骨细胞介导的骨吸收之间达到动态平衡的一个状态。以上两个过程均受到细胞因子和生长因子的精确调控。近年来,由骨保护素(osteoprotegerin,OPG)、核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)、核因子-κB受体活化因子(receptor activator of NF-κB,RANK)3个隶属于肿瘤坏死因子家族的细胞因子组成OPG/RANKL/RANK系统的发现,使得在骨骼生理研究领域取得了重大突破。随着对OPG/RANKL/RANK系统研究的不断深入,发现该系统可为口腔医学领域中的多个学科提供有益的思路。本文就OPG/RANKL/RANK系统及其在口腔颌面组织中表达的相关研究进展作一综述。

OPG和RANKL在创伤后异位骨化模型中的表达及作用

目的研究创伤后异位骨化模型中护骨素（OPG）和核因子-κB受体活化因子配体（R．ANKL）的表达变化，探讨OPG／RANKL系统在异住骨化发病机制中的作用。方法将30只健康的成年雄性新西兰实验兔随机分为两组：模型组（20只）：诱导新西兰实验兔产生异位骨化；对照组（10只），作为空白对照。在造模后第8周处死新西兰实验兔，收集模型组新西兰实验兔形成的异位骨标本作为异位骨化组和对照组实验兔相同部位组织进行对照并行免疫组化染色。结果对照组10只实验兔全部存活至造模后第8周，未发生异位骨化模型组共有18只实验兔存活至造模后第8N，有14只发生异位骨化。异位骨化组异位骨组织中的OPG表达水平明显高于对照组（P〈0.05），异位骨化组异位骨组织中的OPG／RANKL比值明显高于对照组（P〈0.05）。结论OPG／RANKLI比值在异位骨化中增加，可能参与异位骨化的发病发展。

OPG和RANKL在大鼠鼓室硬化模型中的表达

目的检测OPG和RANKL在大鼠鼓室硬化模型中的表达水平,探讨OPG/RANKL系统在大鼠鼓室硬化发病机制中的作用。方法 30只健康的成年雄性SD大鼠随机分为两组,造模组20只大鼠,其右耳鼓室内注射浓度为1×108CFU/ml的肺炎链球菌液进行造模;对照组10只大鼠,其右耳不干预作为空白对照。在造模后第8周处死大鼠,收集造模组大鼠右耳中有鼓室硬化形成的听泡标本作为鼓室硬化组和对照组大鼠右耳的听泡标本作为对照组,进行免疫组化染色。结果对照组的10只大鼠全部存活到造模后第8周,右侧10耳均未发生鼓室硬化;造模组共有17只大鼠存活至造模后第8周,其右侧17耳中共有13耳发生鼓室硬化。鼓室硬化组鼓室黏膜中的OPG表达水平明显高于对照组(P<0.05),鼓室硬化组鼓室黏膜中的OPG/RANKL比值明显高于对照组(P<0.05)。结论 OPG/RANKL系统可能在大鼠鼓室硬化的发病过程中发挥调节作用,OPG/RANKL比值增加可能与大鼠鼓室硬化的形成有关。

补肾壮筋汤调控OPG/RANKL/RANK信号通路抗骨质疏松的作用

目的:观察补肾壮筋汤(BSZJ)对去卵巢大鼠骨代谢、骨密度(BMD)、骨小梁微结构及对骨保护素/核转录因子-κB受体活化因子配体/核转录因子-κB受体活化因子(OPG/RANKL/RANK)信号通路的影响。探索补肾壮筋汤抗骨质疏松作用机制。方法:32只雌性SD大鼠随机分为假手术组(SHAM)、卵巢去势模型组(OVX)、阿仑膦酸钠组(ALN,7.35 g·kg^(-1))和补肾壮筋汤组(BSZJ,3.2 g·kg^(-1))。卵巢切除12周后给予对应药物灌胃,共12周。12周后采集血清和骨标本。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PINP)和Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX-Ⅰ),三点弯曲实验测试大鼠胫骨生物力学,微型计算机断层扫描(Micro-CT)分析腰椎BMD及骨小梁微结构。包括骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁分离度(Tb.Sp)及结构模型指数(SMI)。苏木素-伊红(HE)及马松(Masson)染色分析腰椎骨小梁及骨胶原变化。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定腰椎OPG、RANKL、RANK mRNA表达。蛋白免疫印迹法(Western blot)测定腰椎OPG、RANKL、RANK蛋白的表达。结果:与SHAM组比较,OVX组血清PINP及CTX-Ⅰ明显增加(P<0.05);与OVX组比较,ALN组及BSZJ组血清CTX-Ⅰ明显降低(P<0.05)。与SHAM组比较,OVX组胫骨生物力学载荷(Fracture Load)明显降低(P<0.05);与OVX组比较,ALN组和BSZJ组生物力学载荷增加。与SHAM组比较,OVX组腰椎BMD、BV/TV、Tb.Th及Tb.N明显降低,Tb.Sp及SMI明显增加(P<0.05);与OVX组比较,BSZJ组腰椎BMD、BV/TV及Tb.N明显增加,Tb.Sp及SMI明显降低(P<0.05)。与SHAM组比较,OVX组骨小梁结构紊乱,骨小梁之间的距离增加;胶原纤维变细,连续性欠佳;与OVX组比较,BSZJ组腰椎骨小梁结构相对完整,骨小梁之间的距离变小,胶原纤维增粗。与SHAM组比较,OVX组腰椎OPG mRNA及蛋白表达明显降低,RANKL、RANK mRNA及蛋白表达明显增加(P<0.05);与OVX组比较,BSZJ组OPG mRNA及蛋白表达明显增加,RANKL、RANK mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论:补肾壮筋汤能够调节去卵巢大鼠骨代谢并发挥抗骨质疏松作用,潜在的作用机制是通过调控OPG/RANKL/RANK信号通路实现的。

RANKL/OPG系统、Dickkopf-1与类风湿关节炎骨髓水肿的相关研究

目的探讨以膝关节受累为主的类风湿关节炎(RA)患者骨髓水肿(BME)与核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)/护骨素(OPG)系统、Dickkopf-1(DKK-1)的相关性。方法收集我院诊治的以膝关节不适为主诉的RA患者50例,根据MRI检查结果分为骨髓水肿组(BME组,25例)和非骨髓水肿组(非BME组,25例),分别收集其临床症状和28关节疾病活动指数(DAS28),并同期检测其血清OPG、RANKL、DKK-1和血清C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、抗环瓜氨酸多肽抗体(CCP)、类风湿因子(RF)水平,比较两组患者之间的差异,并分析RA患者BME与OPG/RANKL系统、DDK-1的相关性。结果与非BME组比较,BME组病程更短(P=0.000),DAS28评分更高(P=0.009),CRP(P=0.000)、RF(P=0.033)和CCP(P=0.012)水平更高;且血清OPG水平更低(P=0.000),RANKL(P=0.000)、RANKL/OPG(P=0.000)和DKK-1(P=0.001)水平更高;BME组内,BME容积和程度积分与血清RANKL(容积积分rs=0.31,P=0.027;程度积分rs=0.33,P=0.022)、RANKL/OPG(容积积分rs=0.29,P=0.039;程度积分rs=0.28,P=0.043)、DKK-1(容积积分rs=0.33,P=0.021;程度积分rs=0.34,P=0.019)存在相关性。结论 BME是RA患者骨质侵蚀的早期表现之一,伴有BME的RA患者其炎症明显、自身抗体高、破骨细胞更活跃。

湿热痹清丸治疗类风湿关节炎湿热痹阻证的临床观察及对OPG/RANKL/RANK通路和TNF-α的影响

目的:通过研究湿热痹清丸治疗类风湿关节炎湿热痹阻证的临床疗效及对患者血清骨保护素(OPG)、核转录因子-κB受体活化因子配体(RANKL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响,从骨破坏的角度探讨其作用机制。方法:采用随机数字表法将纳入的类风湿关节炎湿热痹阻证患者分为两组,每组各36例患者。对照组给予口服甲氨蝶呤片、塞来昔布胶囊治疗;治疗组在对照组的基础上配合口服中成药湿热痹清丸治疗,其治疗周期为3个月。分别记录治疗前和治疗后疼痛视觉模拟(VAS)评分、关节压痛数、关节肿胀数、疾病活动度评分(DAS28-ESR)、中医症状量化积分及相关不良反应并检测外周血清OPG、RANKL、TNF-α、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平。结果:治疗后,治疗组总有效率为88.57%(31/35),对照组总有效率为79.41%(27/34),治疗组总有效率高于对照组(Z=-2.089,P<0.05)。与本组治疗前比较,两组疼痛VAS评分、关节压痛数、关节肿胀数及DAS28-ESR均明显降低(P<0.05);治疗后与对照组比较,治疗组疼痛VAS评分、关节压痛数、关节肿胀数及DAS28-ESR改善更明显(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组中医症状量化积分明显降低(P<0.05);治疗后与对照组比较,治疗组中医症状量化积分降低更明显(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组RANKL、TNF-α、ESR、CRP水平均明显降低,OPG水平明显升高(P<0.05);治疗后与对照组比较,治疗组RANKL、TNF-α、ESR、CRP水平降低更明显,OPG水平升高更明显(P<0.05)。在本次临床试验期间未出现任何严重不良事件及严重不良反应。结论:湿热痹清丸可以有效改善湿热痹阻型类风湿关节炎患者的临床症状,有较好的安全性;湿热痹清丸可以有效调控OPG/RANKL/RANK系统,同时降低促炎因子TNF-α,这有可能是其干预RA骨破坏的作用机制。

瘦素与绝经后骨代谢的研究进展

绝经后骨质疏松症是由于绝经所导致的骨量减少及骨组织结构变化,使骨脆性增加易于骨折,以及由骨折引起的一系列严重威胁女性健康的并发症。如何找到一种安全,有效的抗骨质疏松症药物,是目前研究的热点。瘦素(leptin)是由肥胖基因编码的一种多肽,主要由脂肪组织分泌,通过瘦素受体(leptin receptor,ObR)发挥其生物学效应。近年来研究发现瘦素除调节糖、脂代谢外,对骨代谢也具有多重调节作用。本文从人体研究、动物实验以及体外研究多个角度,就瘦素与绝经后骨代谢的关系进行了分析,以期为绝经后骨质疏松症的治疗提供新思路。

姜黄素对去卵巢骨质疏松模型鼠的机制研究

目的探讨姜黄素对去卵巢骨质疏松模型大鼠形态计量学的影响及血清骨保护素和核因子κβ受体活化因子配基(RANKL)的变化。方法制备去卵巢骨质疏松大鼠模型后,将动物分为假手术组、模型对照组、姜黄素治疗组(110 mg/kg)、阳性对照组(结合雌激素片,100μg/kg),灌胃给药,连续60 d,腹主动脉采血,ELISA法检测血清中骨保护素、RANKL水平;并取左股骨远端作骨组织形态计量学测定。结果与假手术组比较,模型对照组骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数目、骨小梁间隙等结构参数减小;成骨细胞减少,破骨细胞、骨吸收表面增加;骨保护素降低,RANKL升高。结论姜黄素(110 mg/kg)灌胃给药可扭转上述卵巢切除所引起的骨形态计量学及血清学指标改变,但对骨形成表面和类骨质体积无明显作用,其作用机制或与调控骨保护素/RANKL/RANK系统有关。

阿托伐他汀联合葛根素对激素性股骨头缺血性坏死的作用机制研究

目的研究阿托伐他汀和葛根素对股骨头缺血性坏死大鼠的治疗作用及作用机制。方法50只SD大鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组、阿托伐他汀组、葛根素组、联合用药组,每组10只。除空白组外,其余各组用脂多糖联合甲强龙建立大鼠激素性股骨头缺血性坏死模型。各组大鼠用对应药物灌胃给药,连续8周。酶联免疫吸附剂测定(ELISA)检测大鼠血清中碱性磷酸酶(ALP)和转化生长因子β1(TGF-β1)的含量;苏木精-伊红(HE)染色观察病理变化及DNA断裂的原位末端标记法(TUNEL法)观察细胞凋亡;实时荧光定量PCR(qPCR)检测核因子-κB受体活化因子(RANK)和核因子-κB受体活化因子配基(RANKL)mRNA,并用蛋白质印迹法(Western Blot)检测骨保护蛋白(OPG)、RANK、RANKL和肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF-6)蛋白表达。结果空白组大鼠血清中ALP和TGF-β1含量分别为(25.23±1.24)IU/L和(47.12±2.41)ng/mL,而模型组大鼠血清中ALP含量升高,TGF-β1含量降低,分别为(31.86±1.23)IU/L和(37.74±2.68)ng/mL;与模型组相比,联合用药组能够降低ALP和升高TGF-β1含量(P<0.01),分别为(26.96±1.54)IU/L和(44.12±2.42)ng/mL;HE染色结果显示模型组大鼠股骨头组织被破坏,血管减少;联合用药组的软骨细胞排列整齐,骨髓腔内有大量造血细胞,脂肪细胞分布均匀。RT-PCR和蛋白质印迹法结果显示模型组OPG、RANK、RANKL和TRAF-6表达量升高。与模型组相比,联合用药组能提高OPG、RANK和降低RANKL、TRAF-6表达量(P<0.05)。结论阿托伐他汀联合葛根素可有效治疗激素性股骨头缺血性坏死,作用机制可能与OPG/RANKL/RANK信号通路有关。