胰岛素抵抗治疗的新靶点

胰岛素抵抗是2型糖尿病发生和进展的驱动因素,又是引起代谢综合征导致,从而心血管并发症的核心。因此,针对胰岛素信号转导级联反应的各靶点,已经并不断开发出有实效和前景的各种药物,旨在提高胰岛素的生物学效应。本文仅就见诸于文献的各类药物作一简介,包括老药的新发现和新观点,新药的有效性和局限性。

基于“脾不及”病机探析胰腺癌免疫治疗抵抗的中医治疗

免疫治疗为恶性肿瘤患者带来了新希望,然而,免疫治疗在胰腺癌治疗中的作用较为局限。中医药在干预治疗抵抗中发挥着重要作用,值得进一步探讨。中医认为胰腺归属于五脏中“脾”的范畴,胰腺癌免疫治疗抵抗的关键机制为免疫激活不足和免疫过度抑制,与中医“脾不及”理论高度契合。笔者认为“脾不及”实为脾功能不及,其内涵既包括脾实,又包括脾虚,更能体现胰腺癌免疫治疗抵抗的中医内涵。脾功能不及体现为脾运化不及与脾升降不及,免疫激活不足和免疫过度抑制与之密切相关。在治疗方面,笔者提出泻脾实、补脾虚以求脾和、脾平的策略,以此应对胰腺癌免疫治疗抵抗的发生,以期为后期研究中医药联合免疫治疗胰腺癌提供理论基础,为胰腺癌防治提供新思路。

川崎病患儿免疫球蛋白治疗抵抗的多因素Logistic回归分析

目的:探究川崎病(KD)患儿发生免疫球蛋白治疗抵抗的影响因素。方法:回顾性分析选取河南宏力医院2019年1月至2024年1月儿科220例行免疫球蛋白治疗的KD患儿的临床资料。依据免疫球蛋白治疗抵抗的发生情况,分为抵抗组和未抵抗组。查阅并记录研究所需的患儿的基线资料,并将可能的影响因素纳入,经多因素Logistic回归找出KD患儿免疫球蛋白治疗抵抗的影响因素。结果:收集的220例行免疫球蛋白治疗的KD患儿的临床资料中,发生免疫球蛋白治疗抵抗共21例,占比9.55%(21/220);未发生免疫球蛋白治疗抵抗共199例,占比90.45%(199/220)。抵抗组治疗前血清C反应蛋白(CRP)、合并低蛋白血症与未抵抗组比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组其他基线资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。经多因素Logistic回归分析结果显示,血清CRP水平高、合并低蛋白血症是KD患儿免疫球蛋白治疗抵抗发生的影响因素(OR>1,P<0.05)。结论:KD患儿免疫球蛋白治疗抵抗发生的影响因素可能为治疗前血清CRP水平高及合并低蛋白血症提供参考。

膜型基质金属蛋白酶-1表达水平与胶质母细胞瘤患者放射治疗抵抗的相关性

目的探讨膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)表达水平与胶质母细胞瘤(GBM)患者放射治疗抵抗的相关性。方法选取2021年1月至2022年1月新疆维吾尔自治区人民医院收治的112例GBM患者为研究对象,根据放射治疗反应性不同将研究对象分为放射治疗敏感组(放射治疗敏感,75例)和放射治疗抵抗组(放射治疗抵抗,37例)。比较分析两组患者的临床特征。分析GBM患者放射治疗抵抗的独立影响因素。结果两组患者的年龄、性别、体重指数、吸烟史比例、发病部位、Karnofsky功能状态评分比较差异均无统计学意义(P>0.05),放射治疗抵抗组患者的肿瘤最大径、非全部切除比例、MT1-MMP表达水平均大于或高于放射治疗敏感组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,肿瘤最大径、MT1-MMP表达水平、非全部切除均为GBM放射治疗抵抗的独立危险因素(P<0.05)。结论MT1-MMP表达水平升高为GBM患者放射治疗抵抗的独立危险因素,可为GBM的诊断与治疗提供新思路。

肿瘤可塑性与药物治疗抵抗

药物治疗抵抗在临床实践中成为肿瘤治疗失败的主因。最近的研究指出,肿瘤细胞的耐药性可能源于其内部高度的细胞异质性,而这种异质性的基础则是肿瘤可塑性。肿瘤细胞可塑性可能引发一系列反应,包括对治疗的耐药性发展、免疫系统逃逸以及对周围组织和血管系统的侵袭和转移等。本文简要介绍肿瘤细胞可塑性的表现形式以及其在药物治疗抵抗的非遗传适应性机制与靶向治疗新策略。

不同管理模式对心衰患者利尿剂抵抗发生率及治疗耗时的影响研究

目的 探讨预防为主的利尿剂抵抗管理模式对中重度心衰患者利尿剂抵抗发生率及治疗利尿剂抵抗所需耗时的影响。方法 选取2020年8月至2022年2月在四川省泸州市中医医院心血管内科住院治疗的300例中重度心衰患者,入选对象1年内至少住院治疗两次,且3个月<两次住院间隔时间<6个月,均分型为“湿冷”或“湿暖”,入院时按美国纽约心脏病学会心功能分级为Ⅲ级或Ⅳ级。采用交叉设计、完全随机分组的方法,将患者分为AB组和BA组。AB组第1次住院实施利尿剂抵抗病因预防及“早发现、早诊断、早治疗”(以下简称“三早”)预防管理,第2次住院实施利尿剂抵抗常规管理;BA组两次住院实施方案与AB组相反。同步观察两组患者两次住院期间的利尿剂抵抗发生率和治疗利尿剂抵抗所需耗时。结果 相对于实施利尿剂抵抗常规管理阶段,两组患者在利尿剂抵抗病因预防及“三早”预防管理阶段的利尿剂抵抗发生率更低,治疗利尿剂抵抗所需耗时更短,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 对于分型为“湿冷”或“湿暖”的中重度心衰患者,住院期间实施利尿剂抵抗病因预防及“三早”预防管理,能明显降低利尿剂抵抗发生率,缩短治疗利尿剂抵抗所需耗时。

脂肪酸合成酶在乳腺癌治疗抵抗中的研究进展

癌细胞通过调节代谢方式以提供大量的ATP和生物分子,来满足细胞生长、分裂和生存的需要.近年来,癌细胞中脂质代谢的变化受到越来越多的关注,因为脂肪酸不仅是膜基质的主要成分,也是ATP和次级信使的主要来源.乳腺癌细胞的脂质代谢受Warburg效应的调控,癌细胞合成大量脂肪酸并促进其生成膜磷脂来进行信号传导和癌细胞的日常代谢.脂肪酸合成酶FASN是脂肪酸从头合成的关键酶,越来越多的研究认为FASN过表达可促进乳腺癌细胞对治疗的抵抗.本综述中,我们重点介绍FASN诱导乳腺癌全身系统治疗抵抗方面的最新进展,并展望靶向抑制FASN为乳腺癌治疗增敏的潜在临床应用价值.

寻常型银屑病患者抵抗中医药治疗原因及对策——附568例住院病历资料分析

银屑病是一种原因不明的顽固型疾病,虽疗法不少,但终不能遏止复发。中医药治疗不良反应小,远期效果好,但部分患者抵抗治疗。为探索这部分银屑病患者难治的原因并采取相应对策,我们回顾性总结分析了568例住院患者的临床资料,报告如下。 资料和方法 1.一般资料

Linc-POU3F3对食管癌细胞放射治疗抵抗及肿瘤干细胞标志物的影响

目的:长链非编码RNA(long non-codingRNA,LncRNA)是机体重要的转录及转录后调控分子,近年其与肿瘤细胞恶性表型的关系逐步被揭示,本研究旨在探究垂体特异性转录因子-3相关长链非编码RNA(pit-oct-unc class 3 homeobox 3 related longnon-codingRNA,Linc-POU3F3)在食管癌中的表达特征及其与食管癌细胞放射治疗(以下简称放疗)抵抗(radiation resistance,IR)及肿瘤干细胞(cancer stemcells,CSCs)标志物表达的关系。方法:采用生物信息学方法检索公共数据库中Linc-POU3F3在食管癌中的表达特征及潜在的相互作用分子。收集42例食管癌组织样本及相应的癌旁组织,培养人正常食管上皮细胞HEEC及人食管癌细胞ECA109、TE-1、TE-2、TE-13。采用实时荧光定量PCR(qPCR)技术检测食管癌组织及细胞中Linc-POU3F3的表达水平。以梯度递增剂量的射线诱导食管癌细胞系TE-13 IR的形成作为IR组细胞,同等条件以0 Gy剂量处理TE-13细胞系作为对照组(Control)细胞;同时采用细胞转染技术,以实验组细胞为模型构建随机干扰序列组(siControl)细胞及靶向Linc-POU3F3的干扰组(siLinc-POU3F3)细胞,在ECA109细胞中转染空白及过表达Linc-POU3F3载体作为空白组(Vector)及过表达组(oeLinc-POU3F3)。采用qPCR技术及蛋白质印迹法分别检测CSCs标志物CD44、CD133及CD90 mRNA及蛋白质的表达水平;四唑化合物MTS[3-(4,5-dimenthylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium,inner salt]检测不同放射剂量下细胞活力;以克隆形成实验验证IR细胞的抵抗能力。结果:生物信息分析结果显示Linc-POU3F3的表达与食管癌患者肿瘤进展及预后不良相关;Linc-POU3F3 mRNA在食管癌组织及细胞系中的表达均显著高于正常癌旁组织及正常细胞(均P<0.01),IR细胞中Linc-POU3F3、CD44、CD133及CD90 mRNA及蛋白质表达均显著高于Control细胞(均P<0.01);siLinc-POU3F3细胞Linc-POU3F3表达显著低于siControl细胞(P<0.01),抑制率为87.21%,siLinc-POU3F3细胞CD44、CD133及CD90 mRNA及蛋白质表达均显著低于siControl细胞(均P<0.01);oeLinc-POU3F3细胞中Linc-POU3F3、CD44、CD133及CD90 mRNA及蛋白质表达均显著高于Vector细胞;IR细胞相对活力及克隆形成能力在2、4及8 Gy剂量下显著高于Control细胞(均P<0.01);siLinc-POU3F3细胞相对活力在4及8 Gy剂量下显著低于siControl细胞(均P<0.01);oeLinc-POU3F3细胞相对活力在4及8 Gy剂量下显著高于Vector细胞(均P<0.01)。结论:Linc-POU3F3在食管癌组织中表达上调,并可促进食管癌细胞IR及CSCs标志物的表达。

采用抗体芯片筛选鼻咽癌放射治疗抵抗相关的炎性因子

目的:采用抗体芯片筛选鼻咽癌放射治疗(放疗)抵抗相关的炎性因子。方法:以放疗抵抗鼻咽癌CNE2 IR细胞与放疗敏感鼻咽癌CNE2细胞的细胞蛋白质及其细胞培养上清为样本,采用抗体芯片(AAH INF 3)比较炎性因子的表达差异,采用免疫组织化学方法检测差异炎性因子IL 8在放疗抵抗与敏感鼻咽癌组织(每组30例)中的表达。结果:炎性因子IL 8、粒细胞巨噬细胞集落刺激(granulocyte macrophage colony stimulating factor,GM CSF)和细胞间黏附分子 1(intercellular adhesion molecule 1,ICAM 1)在CNE2 IR细胞中的表达水平高于CNE2细胞,CNE2 IR细胞分泌的IL 8和GM CSF水平也高于CNE2细胞,而CNE2 IR细胞分泌的基质金属蛋白酶 2(matrixmetalloproteinase 2,TIMP 2)水平低于CNE2细胞;IL 8在放疗抵抗鼻咽癌组织中的表达明显高于放疗敏感鼻咽癌组织。结论:IL 8,GM CSF,ICAM 1和TIMP 2表达或分泌异常可能在鼻咽癌放疗抵抗中具有重要作用,为进一步研究鼻咽癌放疗抵抗的分子机制提供了新线索。

miRNA与乳腺癌治疗抵抗的关系及机制研究进展

miRNA是一类内源性非编码RNA，负责转录后调节，几乎参与细胞内所有生物过程。它位于肿瘤相关基因区域，并通过放松对肿瘤基因的监控参与肿瘤的发生。近年来miRNA作为肿瘤原癌基因或肿瘤抑制基因已有报道［1-2］，一些miRNA抑制肿瘤的生长和转移，如miRNA?29c可通过直接结合和调节TGFB诱导因子同源框2（TGIF2），CAMP反应元件结合蛋白5（CREB5）和V?Akt小鼠胸腺瘤病毒癌基因同源物3（AKT3）发挥其生长抑制作用［2］。

生脉散治疗胰岛素抵抗的临床观察

目的:探讨运用中药复方制剂治疗胰岛素抵抗的新方法。方法:将107名患2型糖尿病伴有胰岛素抵抗的患者随机分为治疗组和对照组,分别测定空腹血糖(FBG)和空腹胰岛素(FLNL),并计算胰岛素敏感指数(FIN);治疗组在原治疗基础上加用传统方剂生脉散治疗,对照组加用二甲双胍,4周后在测定上述临床生化指标并做统计分析。结果:治疗后两组空腹血糖、空腹胰岛素及胰岛素敏感指数较治疗前均显著降低,生脉散组(*P<0·001),二甲双胍组(**P<0·05);生脉散组效果优于二甲双胍组(P<0·01)。结论:本临床实验提示应用生脉散可以有效地消除胰岛素抵抗,且疗效优于某些西药,为临床上又提供了一种对付胰岛素抵抗的新方法。

拉莫三嗪联合艾司西酞普兰治疗伴MECT抵抗抑郁症的对照研究

目的探索拉莫三嗪联合艾司西酞普兰对伴MECT治疗应答不理想抑郁症的临床疗效和安全性。方法选取在天津市安定医院就诊的伴MECT抵抗的住院或门诊抑郁症患者66例,采用随机数字表法分为试验组和对照组各33例,试验组接受拉莫三嗪联合艾司西酞普兰治疗,对照组单用艾司西酞普兰治疗。于治疗前及治疗第2、4、6、8、10、12周末进行汉密尔顿抑郁量表24项版(HAMD-24)评定,在治疗第2、4、8、12周末进行副反应量表(TESS)评定,比较两组的疗效和安全性。结果治疗第2周末,两组HAMD-24评分与治疗前比较差异均无统计学意义(P均>0.05),且同期组间比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗第6周末起,两组HAMD-24评分均低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05或0.01),且同期试验组HAMD-24评分均低于对照组(P<0.05或0.01)。试验组与对照组有效率和总显效率比较差异均有统计学意义(42.4%vs.30.3%)、(27.3%vs.9.1%),两组不良反应发生率差异无统计学意义(15.2%vs.12.1%,P=0.063)。结论拉莫三嗪联合艾司西酞普兰治疗伴MECT抵抗抑郁症的效果优于单用艾司西酞普兰,安全性相当。

肝癌非手术治疗“治疗抵抗”的研究进展

肝癌具有高度恶性和预后不良的特点。肝移植和肝切除只适用于少部分肿瘤局限的患者。由于起病隐匿,绝大部分肝癌患者被诊断时已为中晚期或者合并严重肝硬化,临床治疗以非手术为主,如经导管肝动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)、局部消融、放疗、靶向药物等;治疗方式虽然多样,但肝癌复发转移的发生率很高。非手术治疗效果不理想,可能存在肝癌对每种治疗方式有一定的"治疗抵抗"。积极改进现有的治疗方案,对延长患者的生存期、提高患者的生活质量具有重要的意义。

关于多囊卵巢综合征中胰岛素抵抗的治疗

研究多囊卵巢综合征中胰岛素抵抗的治疗。方法:试验者为我院治疗的50例多囊卵巢综合征患者,时间跨度为2019年2月-2020年2月,按照办理入院手续的时间,将前25例设为参照组,实施非胰岛素抵抗治疗,将后25例设为观察组,实施胰岛素抵抗治疗。观察比较两组患者的临床疗效。结果:治疗后,观察的生活质量评分远远高于参照组,且p<0.05,差异有统计学意义;相比于参照组的并发症发病率28%,观察组为4%,明显更低,p<0.05差异存在统计学意义;相比于参照组的满意度为76.00%,观察组为96.00%,明显更高,且p<0.05差异存在统计学意义;治疗后,两组的24h后、48h后的BUN、SCr、Glu水平都呈下降水平,且观察组组内差异更大,P<0.05存在统计学意义。结论:多囊卵巢综合征患者进行胰岛素抵抗治疗可以提高治疗的效果,降低了病发的概率,减少纠纷发生,具有很高的医学价值,是值得推广和应用的。

高迁移率族蛋白B1与肿瘤治疗抵抗相关机制的研究进展

肿瘤是危害人类健康的一种重要疾病,也是造成人类死亡的重要原因之一。随着技术的进步,肿瘤治疗的手段已经不再局限于传统的手术治疗、化疗和放疗,免疫治疗和靶向治疗等新兴治疗手段也相继得到发展。虽然治疗肿瘤的手段众多,但是肿瘤治疗的效果却不尽人意。肿瘤治疗效果不佳与早期诊断困难、治疗不充分等因素有关,治疗抵抗的出现也给肿瘤治疗带来了极大的障碍。近年来,许多研究表明高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)与肿瘤治疗抵抗有着密切的联系。研究发现,HMGB1能通过参与细胞自噬、DNA损伤修复、抗细胞凋亡、促进细胞增殖、促进血管生成、促进免疫逃逸和促进炎性反应等机制而造成肿瘤细胞对各种治疗手段产生抵抗。该研究将就近年来关于HMGB1与肿瘤治疗抵抗相关机制的研究进展作一综述。

谷丙转氨酶2对胃癌顺铂治疗抵抗的影响及其作用机制

目的·研究谷丙转氨酶2(glutamic-pyruvic transaminase 2,GPT2)在胃癌顺铂治疗抵抗中的作用及其机制。方法·利用Kaplan Meier-Plotter数据库分析GPT2的表达与胃癌不良预后之间的关系,采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)、蛋白质印迹(Western blotting)和免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)技术检测GPT2在胃癌细胞和临床胃癌组织样本中的表达情况。采用CCK-8试剂盒检测不同浓度的顺铂对人胃癌细胞和正常胃黏膜细胞的细胞毒性。分别在顺铂敏感的MKN28细胞和不敏感的MKN45细胞中构建GPT2过表达和低表达细胞系,并采用CCK-8试剂盒、细胞克隆形成实验、Western blotting检测顺铂对GPT2过表达和低表达胃癌细胞的细胞毒性、肿瘤细胞的干性及干性相关信号通路上关键蛋白的变化。结果·GPT2的高表达与胃癌预后呈负相关。GPT2表达高的细胞株对顺铂治疗不敏感,GPT2表达低的细胞株则相反。GPT2的过表达可降低顺铂治疗的敏感性,而低表达GPT2则相反。过表达GPT2可激活细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)信号通路、上调干性相关分子标志物SRY盒2(SRY-box 2,SOX2)和Nanog同源盒(Nanog homeobox,NANOG)的表达,同时可增强细胞的克隆形成能力,而低表达GPT2则反之。结论·GPT2的表达与顺铂治疗敏感性有关。过表达GPT2可通过激活ERK信号通路,上调干性相关分子标志物SOX2和NANOG的表达,实现胃癌细胞对顺铂治疗的抵抗。

宫颈鳞癌中高表达己糖激酶2和丙酮酸激酶2与放射治疗抵抗及预后的相关性研究

目的宫颈鳞癌中高表达的己糖激酶2(HK2)和丙酮酸激酶2(PKM2)与放射治疗抵抗的相关性尚不清楚。该实验研究HK2和PKM2的表达对放射治疗抵抗及预后的意义。方法回顾性分析132例在中南大学湘雅医院肿瘤放疗科和湖南省肿瘤医院接受放射治疗的局部进展期宫颈鳞癌(LACSCC)患者的临床资料。其中放射治疗敏感患者85例,放射治疗抵抗患者47例。采用免疫组织化学法检测HK2及PKM2表达。结果放射治疗抵抗组和放射治疗敏感组的HK2高表达分别为80.9%和45.9%,差异有统计学意义(P=0.000);放射治疗抵抗组和放射治疗敏感组的PKM2高表达分别为87.2%和57.6%,差异有统计学意义(P=0.000)。根据患者的临床资料放射治疗抵抗组分为3个亚组:放射治疗未控制组、局部复发组及远处转移组。3个亚组的HK2和PKM2高表达与放射治疗敏感组比较,差异有统计学意义。HK2低表达组和高表达组的5年无进展生存率分别为80.8%和56.5%,差异有统计学意义(P=0.000)。PKM2低表达组和高表达组的5年无进展生存率分别为80.4%和60.5%,差异有统计学意义(P=0.008)。单因素分析表明,HK2、PKM2、国际妇产科协会(FIGO)分期及肿瘤大小为宫颈鳞癌无进展生存期(PFS)的独立预后指标[HR_(HK2)=3.454,(95%CI1:1.764,6.765),P_(HK2)=0.000;HR_(PKM2)=3.278,(95%CI2:1.535,7.000),P_(PKM2)=0.002;HR_(FIGO分期)=2.610,(95%CI3:1.453,4.689),P_(FIGO)分期=0.001;HR_(肿瘤大小)=3.366,(95%CI4:1.885,6.012),P_(肿瘤大小)=0.000]。结论高表达HK2和PKM2与放射治疗抵抗性密切相关,是LACSCC预后不良因素之一。HK2和PKM2有望成为预测放射治疗疗效和指导治疗的理想指标,值得深入研究。