抵抗素样分子-α在急性胰腺炎继发急性肺损伤中的表达和作用

背景:抵抗素样分子-α(RELM-α)是一个富含半胱氨酸的分泌蛋白,具有促进肺血管生成和收缩、抗细胞凋亡、诱导肺成纤维细胞分化和细胞外基质沉积的功能。然而,RELM-α在急性胰腺炎(AP)继发急性肺损伤中的作用尚未完全明确。目的:探讨RELM-α在AP继发急性肺损伤中的表达和作用。方法:45只Sprague-Dawley大鼠随机分为急性坏死性胰腺炎(ANP)组、急性水肿性胰腺炎(AEP)组和正常对照组,分别以3.5%牛磺胆酸钠和20%L-精氨酸建立ANP和AEP模型。光学显微镜下观察肺组织病理学表现;测定肺湿/干重系数、支气管肺泡灌洗液炎性细胞数量以及血清CRP、淀粉酶水平;蛋白质印迹法和免疫组化法检测肺组织RELM-α的表达和定位。结果:ANP组肺组织病理学评分、肺湿/干重系数、支气管肺泡灌洗液炎性细胞数量、血清CRP和淀粉酶水平、肺组织RELM-α表达水平均较AEP组和正常对照组显著升高(P<0.05)。Spearman等级相关系数分析显示,肺组织RELM-α表达水平与肺组织病理学评分、肺湿/干重系数、支气管肺泡灌洗液炎性细胞数量呈正相关(P<0.01)。线性回归模型分析显示,肺组织RELM-α表达水平与血清CRP、淀粉酶水平呈正相关(P<0.05)。结论:RELM-α在AP急性肺损伤的肺组织中表达增高,其作为促炎细胞因子,参与激活炎性细胞,介导急性肺损伤发生,可作为监测AP预后的生物学标记物。

冠心病介入术后支架内再狭窄与外周血IL-27、RELM-β水平的关系

目的探究冠心病介入术后支架内再狭窄与外周血白细胞介素-27(IL-27)、抵抗素样分子-β(RELM-β)水平的关系。方法选择2017年5月-2020年9月本院收治的124例冠心病介入术患者作为研究对象,根据冠心病介入术后是否发生支架内再狭窄分为观察组(介入术后支架内再狭窄,64例)和对照组(介入术后未发生支架内再狭窄,60例)两组。观察组又根据Gensini积分为单支组、双支组和多支组,其中单支组31例、双支组20例、多支组13例。检测两组患者实验室生化指标水平,并且进行单因素及logistic回归分析,比较单支组、双支组和多支组外周血IL-27、RELM-β水平,并采用Pearson法对IL-27、RELM-β水平与狭窄支数进行相关性分析。结果两组患者的空腹血糖(FBG)、2 h餐后血糖(2 hPG)、总胆固醇(TC)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组患者的糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、C反应蛋白(CRP)、IL-27及RELM-β水平均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);多因素logistic回归分析显示IL-27及RELM-β是冠心病介入术后发生ISR的独立危险因素;三支组患者的IL-27、RELM-β水平高于双支组与单支组,差异具有统计学意义(P<0.05);双支组患者的IL-27、RELM-β水平高于单支组,差异具有统计学意义(P<0.05);外周血IL-27及RELM-β水平均与冠心病患者术后狭窄支数呈正相关(r=0.506、0.625,P<0.001)。结论外周血IL-27、RELM-β水平的升高是冠心病患者PCI术后ISR发生的独立危险因素,且与其术后冠状病变程度相关。

RELMα可通过抑制PTEN信号通路来促进气道重塑并增加炎症反应

本研究旨在考察抵抗素样分子-α(resistin-like molecule-α,RELMα)在哮喘小鼠模型和小鼠肺上皮细胞中的表达及对气道重塑和炎症反应的影响。本研究通过卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导小鼠哮喘模型,并评估了小鼠肺组织中RELMα、collagen I和fibronectin-1的表达。为了研究RELMα对PTEN信号通路的调控作用,本研究利用shRNA-RELMα、pcDNA3.0-RELMα和pcDNA3.0-PTEN转染小鼠肺上皮细胞系TC-1来上调或下调RELMα及PTEN的表达。通过Western blotting检测了TC-1细胞中RELMα、collagenⅠ、fibronectin-1、PTEN、TNF-α、IL-1β和IL-6的表达。研究发现,与对照小鼠相比,OVA致敏的哮喘小鼠的肺组织中RELMα、collagen I和fibronectin-1的表达显著升高。上调RELMα可显著升高collagenⅠ、fibronectin-1、TNF-α、IL-1β和IL-6的表达并抑制PTEN信号通路的活化。上调PTEN则可抑制collagenⅠ、fibronectin-1、TNF-α、IL-1β和IL-6的表达。本研究表明,RELMα在哮喘发病过程中高表达,上调RELMα可抑制PTEN信号通路来促进气道重塑并增加炎症反应。

缺氧诱导丝裂原因子与肺动脉高压

缺氧诱导丝裂原因子（hypoxia—induced mitogenic factor，HIMF）是近年来从慢性缺氧致肺动脉高压小鼠模型的肺组织中发现的一种分泌型蛋白，于肺组织中被缺氧诱导表达，因其能促进小鼠肺微血管平滑肌细胞的增殖而得名，是肺组织特异性生长因子，又名发现于炎症区域1（found in inflammatory zone1，FIZZ1）或抵抗素样分子α（resistin-like molecule—α，RELM—α）。HIMF／FIZZ1／RELM—α具有促有丝分裂、血管收缩、血管再生和诱导细胞迁移、趋化性、抗细胞凋亡、炎症因子样作用等多种生物学功能。研究发现HIMF通过引起肺血流动力学改变，血流阻力增加，肺动脉压增高等不同的方式参与肺血管收缩及重塑。HIMF的各种生物学特性证明其和肺动脉高压，尤其是慢性缺氧性肺动脉高压的发病机制有密切的联系，而这对肺动脉高压的治疗是非常重要的。下面就HIMF与肺动脉高压的相互联系作一归纳、总结。