健脾止动汤对抽动障碍模型大鼠纹状体快速放电中间神经元的影响

目的:对亚氨基二丙腈(IDPN)诱导的抽动障碍(TD)大鼠模型的行为学特征进行观察,并测定其纹状体中的快速放电中间神经元(FSIs)水平,揭示TD可能的发生机制,也为健脾止动汤治疗抽动障碍提供神经解剖学证据。方法:36只雄性SD大鼠,根据体重随机分为4组,即模型组、盐酸硫必利组、健脾止动汤组和空白对照组。除空白对照组外,其余3组采用IDPN腹腔注射建立TD大鼠模型,造模成功后,进行刻板运动评分及灌胃给药,西药组给予盐酸硫必利混悬液,中药组给予健脾止动汤,空白对照组以及模型组给予生理盐水,连续给药4周后,再进行刻板运动评分以及体重的测量,并通过免疫组化法分析各组大鼠纹状体FSIs的数量以及平均光密度值。结果:(1)体重:模型组较空白组大鼠体重显著减轻(P<0.01)。灌胃4周末,健脾止动汤组大鼠体重较模型组增加(P<0.05)。(2)刻板运动评分:造模第7日,模型组大鼠评分均大于1分,提示造模成功。灌胃4周末,盐酸硫必利组、健脾止动汤组的评分均较模型组降低(P<0.05),但两组间评分无明显差异(P>0.05)。(3)PV阳性神经元数目:模型组大鼠脑纹状体的PV阳性神经元数量比空白组显著减少(P<0.01)。健脾止动汤组大鼠脑纹状体的PV阳性神经元个数多于模型组(P<0.05),盐酸硫必利组与健脾止动汤组大鼠脑纹状体PV阳性神经元个数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(4)平均光密度:模型组大鼠脑纹状体PV阳性神经元平均光密度值比空白组显著减少(P<0.01)。健脾止动汤组大鼠脑纹状体PV阳性神经元平均光密度值多于模型组(P<0.05),盐酸硫必利组与健脾止动汤组大鼠脑纹状体PV阳性神经元平均光密度值比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:纹状体PV阳性神经元减少可能参与TD大鼠的抽动行为,健脾止动汤通过维持或修复受损的PV阳性神经元,恢复其数量和表达强度,从而改善大鼠的抽动行为。

健脾宁神颗粒对抽动障碍小鼠脑内氨基酸类神经递质的影响

目的:研究健脾宁神颗粒对抽动障碍(TD)小鼠脑内氨基酸类神经递质的影响,探讨健脾宁神颗粒的作用机制。方法:60只雄性ICR小鼠,随机分为正常对照组,模型对照组,健脾宁神颗粒高、中、低剂量组,硫必利阳性对照组。除正常对照组外,其余各组均采用亚氨基二丙腈(IDPN)腹腔注射建立小鼠TD模型。正常对照组和模型对照组给予等体积生理盐水,健脾宁神颗粒高、中、低剂量组分别予45.56、22.78、11.39 g/kg颗粒,硫必利组给药剂量为25 mg/kg,各组小鼠均灌胃给药,每日1次,连续给药4周后,对小鼠进行刻板运动评分,并检测小鼠纹状体内谷氨酸(GLU)、天门冬氨酸(ASP)、γ-氨基丁酸(GABA)含量。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠脑组织GLU、ASP含量明显升高,GABA含量明显降低,差异具有显著的统计学意义(均P<0.01);与模型对照组比较,健脾宁神颗粒高、中、低剂量组及阳性对照组小鼠脑组织GLU、ASP含量明显降低,GABA含量明显升高,差异具有显著的统计学意义(均P<0.01)。结论:健脾宁神颗粒治疗抽动障碍可能的机制之一是维持兴奋性氨基酸类神经介质和抑制性氨基酸类神经介质的动态平衡。