补肾方剂防治骨质疏松作用的拆方研究

６０只４月龄♀性ＳＤ大鼠随机分为５组。Ⅰ：正常健康组，Ⅱ：病理模型组，Ⅲ：病理＋药Ａ组，Ⅳ：病理＋药Ｂ组，Ⅴ：病理＋药Ｃ组。Ⅱ～Ⅳ组肌内注射地塞米松０．１ｍｇ／１００ｇ，２次／周，共８周。Ⅲ～Ⅴ组第８天起灌胃中药，以腰椎骨密度和胫骨骨组织形态学为指标。结果：Ⅱ组骨密度明显低于Ⅰ组（Ｐ＜０．０１）。Ⅲ～Ⅴ组骨密度比Ⅱ组明显升高（Ｐ＜０．０５～０．０１），其中最显著者为Ⅲ组（Ｐ＜０．０５～０．０１）。骨组织形态学观察以Ⅲ组效果较好。本实验提示：用阴阳双补的原则在临床治疗老年性和绝经后骨质疏松症是适宜的。

解毒通络利湿方及拆方对实验性类风湿性关节炎抗炎镇痛及调节免疫作用的比较研究

目的：比较观察解毒通络利湿方及拆方对类风湿性关节炎（RA）的抗炎镇痛及调节免疫作用,并探讨其可能的组方原理和作用机制。方法：Freund’s完全佐剂诱导法建立RA大鼠模型,以甲氨喋呤（MTX）为西药对照组,分组观察解毒通络利湿方及拆方对关节炎症肿胀的抑制作用,对血清IL-1,βTNF-α和PGE2水平的影响,以及对胸腺和脾指数的影响。比较观察对冰醋酸性疼痛所致小鼠扭体反应的抑制率和对热刺激性反应的痛阈提高率。结果：解毒通络利湿方对佐剂性关节炎症肿胀有显著抑制作用,其效果在早期（14～23 d）优于MTX,后期（26～29 d）与MTX相当;在抑制冰醋酸性疼痛反应或提高热刺激痛阈方面效果显著,优于MTX组;能显著降低血清中IL-1,TNF-α和PGE2的水平。解毒通络利湿方及其拆方比较,在抑制佐剂性关节炎症肿胀方面,早期解毒、利湿药优于通络药,后期效果相当;在抑制冰醋酸性疼痛反应方面,利湿组优于解毒组和通络组;在抑制热刺激反应方面,通络组优于解毒组和利湿组;在致胸腺、脾脏萎缩的副作用方面,通络药最为明显,与MTX接近,其次是解毒药,而健脾利湿药有一定保护作用。结论：解毒、通络、利湿药对RA抗炎、镇痛和调节免疫方面具有协同效应,其配伍组方能增强疗效和减轻毒副作用,值得临床推广应用。

化瘀祛痰方药及其拆方对H_2O_2诱导EA.hy926细胞凋亡的影响及机制研究

目的探讨化瘀祛痰方药及其拆方含药血清对过氧化氢(H2O2)诱导人脐静脉内皮细胞EA.hy926凋亡的影响及其机制。方法 40只SD大鼠随机分为5组,即全方组、补气组、化瘀组、祛痰组、空白血清对照组。各组大鼠分别以相应中药煎剂或生理盐水连续灌胃9 d,末次灌胃给药2 h后,腹主动脉采血,离心后分离血清。体外培养EA.hy926细胞,随机分为7组,即①正常对照组、②H2O2刺激组、③全方组、④补气组、⑤化瘀组、⑥祛痰组、⑦空白血清对照组。其中②组加入终浓度为300μmol.L-1H2O2,③～⑦组用各组含药血清(浓度为10%)预处理24 h后加入终浓度为300μmol.L-1H2O2,各组细胞培养24 h后进行各项指标测定。采用流式细胞术检测EA.hy926细胞凋亡;实时定量反转录—聚合酶链反应(Real-time PCR)定量分析bcl-2、bax、caspase-3 mRNA表达;比色法检测caspase-3活性;蛋白质免疫印记技术(Western-blot)检测bcl-2、bax蛋白表达。结果与正常对照组相比,H2O2刺激后EA.hy926细胞凋亡率、bax、caspase-3表达显著增加,而bcl-2表达显著减少。全方组细胞凋亡率、bax、caspase-3水平较H2O2刺激组相比显著降低,而bcl-2水平显著升高,且全方组干预作用强于各拆方组。拆方各组中,化瘀组、祛痰组细胞凋亡率显著降低,化瘀组bax、cas-pase-3表达显著减少,而bcl-2表达显著增加。结论化瘀祛痰方药全方及化瘀拆方可显著抑制内皮细胞凋亡,影响凋亡相关基因bcl-2、bax、caspase-3的表达,这可能是其抗AS的作用机制之一。

半夏泻心汤及其拆方对老年胃动力作用机理实验研究

目的:半夏泻心汤及其拆方对老年胃动力作用的机理。方法:选取老年大鼠40只,随机分为5组,分别以半夏泻心汤辛开、苦降、甘润和全方组相应药液及生理盐水灌胃,检测胃内残留率、血浆胃动素、胃泌素和一氧化氮含量,观察半夏泻心汤不同配伍对上述指标的影响。结果:甘润组和全方组血浆胃动素、胃泌素和一氧化氮含量显著升高,胃内残留率显著降低(P<0.05或P<0.01);苦降组血浆胃泌素和一氧化氮含量较对照组有所增高(P<0.05),但血浆胃动素、胃内残留率与对照组比较没有显著性差异(P>0.05);辛开组血浆胃泌素和一氧化氮含量与对照组比较没有显著性差异(P>0.05),血浆胃动素含量显著降低(P<0.01),胃内残留率显著高于对照组(P<0.05)。结论:半夏泻心汤全方组增加血浆胃动素、胃泌素和一氧化氮的含量,调节老年胃动力的作用最为显著,充分体现了经方的科学性、合理性和配伍严谨的特点。

泻心汤及其拆方抗内毒素作用研究

目的∶研究泻心汤及其各拆方的抗内毒素活性。方法:采用试管凝胶法和动态浊度法分别测定泻心汤及其拆方和含药血清体外抗内毒素活性;采用内毒素发热大鼠模型观察体内抗内毒素作用强度。结果:单味药中大黄的抗内毒素活性最强,药对中大黄-黄芩的活性最强,二者的活性均优于泻心汤全方。结论:泻心汤组方中发挥抗内毒素作用的关键药味是大黄,其次是黄芩,大黄-黄芩为泻心汤抗内毒素有效药对。

调脉饮及拆方对实验性室性心律失常的作用和分子机制研究

目的:观察调脉饮全方及拆方对2种实验性心律失常动物模型的作用及相关机制。方法:将动物随机分为模型组、调脉饮全方组、凉血清热药组、去凉血清热药组和阳性药组。采用生理记录系统观察调脉饮全方及拆方对氯化钙(CaCl_2)诱发大鼠室性心律失常、哇巴因诱发豚鼠室性心律失常的影响;采用Western Blot法检测豚鼠心肌组织钠,钾-腺苷三磷酸酶(Na^+K^+-ATP)、钙-腺苷三磷酸酶(Ca^(2+)-ATP)和电压门控钠通道5α(sodium voltage-gated channel alpha subunit 5,SCN5A)的蛋白表达。结果:调脉饮全方组和凉血清热药组均可延迟CaCl_2诱发大鼠的室性早搏和死亡时间,调脉饮各组方对于哇巴因诱发豚鼠室性早搏和死亡时间均有一定的延长作用,其中全方组和凉血清热药组延迟死亡时间较为显著,有统计学意义(P<0.05)。调脉饮各组豚鼠心肌Na^+K^+-ATP、Ca^(2+)-ATP的蛋白表达降低,SCN5A的表达无显著差异。结论:调脉饮全方组与凉血清热药组具有对抗实验性室性心律失常的作用。

谈“法依病机、拆方依法”的经方拆方研究思路及其优势

根据多年来半夏泻心汤及其拆方实验研究的成果,阐述了"法依病机、拆方依法"经方拆方研究思路的理论基础,强调经方拆方研究不能忽视病机与治法这一基本原则,认为"法依病机、拆方依法"的经方拆方研究思路较好地体现了"方证要素对应"的方剂组方原则,同时具有符合辨证论治体系,凸显中医理法方药的理论指导、显著提高实验效率、有效揭示经方效应机制和配伍规律,深化对经方的理解和指导经方临床实践等诸多优势,值得深入研究和推广。

补肾活血方对骨质疏松症大鼠TGF-β1表达影响的拆方研究

目的:研究仙鹿壮骨方不同配伍对骨质疏松症大鼠的治疗作用。方法:用君药与臣药、君药与佐药、臣药与佐药、佐药以及全方药的不同剂量观察其对骨质疏松大鼠骨密度、转化生长因子(TGF-β1)的影响。结果:在提高骨密度方面,全方组与君佐及佐药组比较有显著差异(P<0.05),君臣组与佐药组比有显著差异(P<0.05);各治疗组均对TGF-β1含量有所升高,但以全方组、君臣组、君佐组比较明显。结论:仙鹿壮骨方全方组作用最为明显,说明该方组方合理。

黄芪建中汤治疗胃溃疡大鼠的拆方研究

目的:观察黄芪建中汤对造模气虚型大鼠胃溃疡的治疗作用及机制,并且为临床应用提供试验依据。方法:制备大鼠胃溃疡模型,通过胃溃疡面积、SOD、MDA、胃酸PH值等实验指标,对黄芪建中汤进行拆方研究,观察其对大鼠胃溃疡的治疗作用。结果:黄芪建中汤及其拆方各组均有不同程度治疗胃溃疡的作用。结论:拆方各组中,部分药组之间有相互协同的作用趋势,而部分药组之间呈制约趋势。综合评价其总体效果,以全方组最佳,从而印证了仲景组方的合理性和科学性。同时发现,拆方各组中,黄芪组的疗效颇为显著,提示益气补中药物在本方中的作用不容忽视。

热毒清的拆方研究──对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响

将复方热毒清与组成该方的四味中药拆方，观察其对小鼠非特异性免疫功能──腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响。结果表明：复方热毒清组与生理盐水对照组比较，吞噬指数与吞噬率显著升高，具有极显著性差异（Ｐ＜０．００１）；单方大青叶组、蒲公英组分别与对照组比较都具有统计学差异（Ｐ均＜０．０１）；金银花组和鱼腥草组与对照组比较差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。此外，复方热毒清组与其拆方之各单味药组比较，均有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。由此可见复方热毒清优于组方中之各单味药，从而从一个方面验证了热毒清组方的合理性和优越性。

补阳还五汤对大鼠高脂血症动物模型降脂作用的拆方研究

将补阳还五汤拆方为单味黄芪组、活血通络组，观察了三者对实验性高脂血症大鼠体重、血清脂质及主动脉ＴＣ、ＴＧ的影响。结果发现，单味黄芪及活血通络药均有增加体重、降低ＴＣ、ＴＧ含量、提高ＨＤＬ－Ｃ含量的趋势，其降脂作用明显弱于补阳还五汤。

痰咳宁片的镇咳作用及拆方研究

目的观察痰咳宁片的镇咳作用,进行初步拆方研究,评价该处方配伍的合理性。方法分痰咳宁片组、无麻组(不含麻黄碱的痰咳宁片)和麻黄碱组3组,比较3组对枸橼酸引咳豚鼠和辣椒素引咳小鼠模型的镇咳作用。结果痰咳宁片组、无麻组、麻黄碱组均能抑制枸橼酸引起的豚鼠咳嗽反射,痰咳宁片组的作用强度是无麻组或麻黄碱组的3.3倍。痰咳宁片组、无麻组能抑制辣椒素引起的小鼠咳嗽反射,痰咳宁片组的作用强度是无麻组的2倍,麻黄碱组无作用。结论痰咳宁片处方中剔除麻黄碱后镇咳作用减弱,表明麻黄碱与处方中的中药成分有协同作用,初步证明了该处方的合理性和可行性。

中药复方拆方研究进展

中药复方是中医防治疾病的主要临床应用形式。对中药复方拆方研究，有助于阐明中药复方的配伍组成原理及作用机制为提高中成药质量和指导临床用药提供依据，同时也为创新中药、发展中医药理论奠定基础。笔者现就近年来有关中药复方的拆方研究作一综述。

参芪复方对糖尿病大血管病变KK-A^y小鼠主动脉基因表达影响的拆方研究

目的:本研究旨在通过全基因组表达谱芯片研究参芪复方及其拆方组分中药对糖尿病大血管病变KKA^y小鼠主动脉的作用,以分析参芪复方配伍的合理性和科学性。方法:8周龄SPF级雄性自发性2型糖尿病KKA^y小鼠60只,随机分为模型组、参芪复方组、益气养阴组、活血组。予高脂饲料及添加L-NAME的纯净水连续饲养8周,建立糖尿病大血管病变模型。造模后分别予生理盐水、参芪复方全方、益气养阴组分和活血组分中药对各组进行灌胃干预,疗程8周。干预后第8周末处死全部动物,取腹主动脉做HE染色及全表达谱芯片。结果:第8周末,参芪复方组动物主动脉病理损伤较模型组明显减轻,益气养阴组和活血组动物组织病变程度较模型组轻,但较参芪复方组为重。差异基因分析显示,参芪复方可能通过调节膜偶联蛋白在膜泡运输中的相互作用、不饱和脂肪酸的合成、MAPK信号通路和花生四烯酸的代谢等信号通路,调节了糖脂代谢、细胞凋亡、分化、增殖及炎症反应,从而改善糖尿病大血管病变,对整体的调节作用优于益气养阴组及活血组作用之和。结论:参芪复方对糖尿病大血管病变KKA^y小鼠主动脉的基因表达有着广泛的正面调节作用,其疗效依靠药物之间的合理配伍、协同增效,共同达到改善糖尿病大血管病变的作用。

柴胡疏肝散抗小鼠运动性疲劳的拆方研究

目的:对柴胡疏肝散进行拆方研究,并观察各个组合抗小鼠运动性疲劳的效果。方法:将50只小鼠随机分为柴陈壳组、白芍组、香川组、柴胡疏肝散组、空白对照组,每组10只,采用逐渐递增游泳时间的训练模式建立运动性疲劳模型,4周后进行力竭游泳。观察小鼠体重、力竭游泳时间(Time)、乳酸(LA)、尿素氮(BUN)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、SOD/MDA等指标的变化。结果:各组小鼠的体重、LA、SOD、SOD/MDA,没有统计学差异(P>0.05);柴胡疏肝散组力竭游泳时间最长(P<0.05),其次为柴陈壳组,与其他3组比较有统计学差异(P<0.05);柴胡疏肝散组小鼠BUN含量最低(P<0.05);柴胡疏肝散组MDA含量最低(P>0.05),柴陈壳组MDA含量最高(P<0.05)。结论:柴胡疏肝散整方抗小鼠运动性疲劳效果最佳,可能是通过清除LA、降低BUN达到缓解运动性疲劳,提高运动耐力的作用。

六味地黄丸(汤)拆方研究进展

方剂是中医药防治疾病的主要临床应用形式。方剂的疗效之所以优于单味药,是由于配伍理论具有深刻的科学内涵。正如清·徐大椿在《医学源流论·方药离合论》中所说＂药有个性之专长,方有合群之妙用＂。因此,配伍理论是研究方剂的重要手段,许多学者从现代医学的角度对方剂组方原理及配伍理论进行了探索和研究,

仙鹿壮骨方对大鼠骨钙素及骨密度影响的拆方研究

目的探讨仙鹿壮骨方君臣佐药不同配伍对骨质疏松症大鼠的治疗作用及其配伍规律。方法将130只SD雌性大鼠随机分为13组,即空白组,模型组,西药组,君药加臣药大、小剂量组,君药加佐药大、小剂量组,臣药加佐药大、小剂量组,佐药大、小剂量组,全方大、小剂量组,每组各10只。除空白组外,其余各组大鼠均以地塞米松磷酸钠注射液0.1 mg/100 g,每周2次肌肉注射,连续12周,造成骨质疏松症模型。造模同时各中药组分别予相应药液灌胃。西药组以新盖中盖高钙片药液2 mL/100 g灌胃,模型组及空白组予1mL/100 g蒸馏水灌胃。均每日1次,连续12周。检测各组大鼠骨钙素及骨密度值。结果模型组大鼠骨钙素与空白组比较明显下降(P<0.05);西药组,君药加臣药大、小剂量组,君药加佐药大、小剂量组,全方大、小剂量组骨钙素与模型组比较明显升高(P<0.05);臣药加佐药大剂量组、佐药大剂量组骨钙素低于君药加臣药大剂量组(P<0.05);臣药加佐药大剂量组骨钙素低于君药加佐药大剂量组(P<0.05);佐药大剂量组骨钙素低于全方大剂量组(P<0.05)。模型组大鼠骨密度值与空白组比较明显下降(P<0.05),而各药物组与模型组比较均明显升高(P<0.05),其中君药加臣药大剂量组高于佐药大剂量组(P<0.05),全方大剂量组高于臣药加佐药大剂量组、佐药大剂量组及全方小剂量组(P<0.05)。结论仙鹿壮骨方各拆方组均可升高骨质疏松症大鼠骨密度及骨钙素,全方大剂量组升高骨密度和骨钙素效果最为显著,骨质疏松症肾虚与血瘀同时存在。

小酸枣汤对小鼠自主活动及睡眠时间影响的拆方研究

目的:考察小酸枣汤对小鼠自主活动及睡眠时间的影响,并进行拆方研究。方法:将小酸枣汤组方中7味药材(酸枣仁、茯苓、川芎、知母、甘草、生姜、桂心)作为实验因素,每个因素选取有或无2个水平,按L_8(2~7)正交表安排试验。采用直观分析法和方差分析法比较小酸枣汤组方和方中各单味药对小鼠2 min内自主活动及阈上剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间的影响。结果:小酸枣汤组方中对小鼠自主活动具有明显影响作用的是酸枣仁和知母;对阈上剂量戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间有明显影响的是酸枣仁。结论:小酸枣汤具有抑制小鼠自主活动及延长阈上剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间的作用,方中酸枣仁作用最强。

四逆散对小鼠胃肠运动影响的拆方研究

目的 :研究四逆散及其拆方组对小鼠胃肠运动的影响 ,探讨其组方的合理性。方法 :通过小鼠胃内色素残留率及小肠推进比 ,观察四逆散及其拆方组对小鼠胃肠运动抑制和亢进模型的影响。结果 :四逆散全方组既能拮抗阿托品引起的小鼠胃肠运动减弱 ,又能拮抗新斯的明引起的小鼠胃肠运动加速。结论 :四逆散对小鼠胃肠运动具有双向调节作用。