手性固定相色谱法直接拆分曲美布汀、拉呋替丁和昂丹司琼对映异构体

目的:建立直接拆分3种消化系统用药曲美布汀、拉呋替丁和昂丹司琼对映体的液相色谱方法。方法:采用以万古霉素为手性固定相的Chirobiotic V2(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,在流速均为1.0mL·min^(-1),柱温均为20℃时,分离曲美布汀对映体、拉呋替丁对映体和昂丹司琼对映体的流动相分别为:甲醇-冰醋酸-三乙胺(100:0.075:0.025)、甲醇-冰醋酸-三乙胺(100:0.025:0.075)和20mmol·L^(-1)醋酸铵缓冲液(pH 4.5)-甲醇(50:50)。采用以α_1-酸糖蛋白手性固定相的Chiral-AGP(150mm×4.6mm,5μm)色谱柱,分离昂丹司琼对映体的色谱条件为:20mmol·L^(-1)醋酸铵缓冲液(pH 4.5)-乙腈(99.8:0.2)为流动相,流速为0.9mL·min^(-1),柱温为15℃。采用以卵类粘蛋白手性固定相的Ultron ES-OVM(150mm×4.6mm,5μm)色谱柱,分离昂丹司琼对映体的色谱条件为:乙腈-水-冰醋酸(2.5:97.5:0.0025)为流动相,流速为0.5 mL·min^(-1),柱温为20℃。结果:曲美布汀和拉呋替丁对映体在万古霉素手性固定相上能够完全分离,分离度分别为2.75和3.58;昂丹司琼对映体在万古霉素手性固定相上分离较差,分离度为0.61,但在α_1-酸糖蛋白手性固定相上分离较好,分离度为1.26,在卵类粘蛋白手性固定相上完全分离,分离度为1.50。结论:万古霉素手性固定相可以用于曲美布汀和拉呋替丁对映体的手性分离,卵类粘蛋白手性固定相可以用于昂丹司琼对映体的手性分离。

具抑酸和消化道黏膜保护作用的H_2受体拮抗药拉呋替丁

拉呋替丁是一种具有抑酸和消化道黏膜保护作用的特殊组胺H2受体拮抗药,该药通过拮抗组胺H2受体等抑制胃酸分泌,对组胺H2受体的阻断能力是传统组胺H2受体拮抗药的2-85倍,抑酸作用强而持久,可持续抑制胃酸、胃蛋白酶的基础分泌、夜间分泌及四肽胃泌素、乌拉胆碱、胃扩张等刺激因素引起的胃酸分泌。拉呋替丁可激活辣椒素敏感传入神经,介导降钙素基因相关肽、生长抑素和一氧化氮释放增加,从而抑制胃酸分泌,增加胃黏膜血流量,促进黏膜上皮再生,促进黏液分泌,进而发挥保护消化道黏膜,抵御攻击性因素（盐酸、乙醇、胆汁、非甾体抗炎药、化学治疗药等）对黏膜的损伤,促进溃疡愈合,提高愈合质量,防止溃疡复发。拉呋替丁自2000年上市以来已被用于防治消化性溃疡、急（慢）性胃炎、应激性溃疡、胃食管反流病、幽门螺杆菌感染以及癌症化疗并发症等疾病和症状。拉呋替丁tmax仅0.8 h,起效快,不良反应少而轻,非CYP2C19代谢,与氯吡格雷很少发生相互作用。

新型消化性溃疡治疗药拉呋替丁

拉呋替丁是一种新型非竞争性组胺H2 受体拮抗药 ,通过阻断组胺H2 受体和辣椒素感受神经减少胃酸分泌、促进胃粘膜再生、增加胃粘膜血流量以及增加胃粘液等机制发挥抗消化性溃疡作用。同其他组胺H2 受体拮抗药相比 ,本品具有疗效显著。

建立人血浆中拉呋替丁的液相色谱质谱联用测定方法

目的建立人血浆中拉呋替丁(制胃酸药)的LC-MS测定方法。方法采用单剂量单周期給药试验设计,12名健康受试者服用拉呋替丁片10mg后,测定了不同时间内的血药浓度。在血浆0.5mL中加入内标盐酸雷诺嗪10μL碱化,以乙醚5mL提取,进行LC-MS法检测。流动相由0.02%甲酸与0.5mmol.L-1醋酸铵的水溶液和甲醇组成,流量为0.2mL.min-1;色谱柱为Shim-PackODS(5μm,150mm×2.0mm),质谱采用选择性离子检测方法。结果拉呋替丁的线性范围为1.0～400.0μg.L-1,最低检测浓度为1.0μg.L-1,批间和批内的变异系数均<10%。结论该法简便、准确、灵敏度高。

拉呋替丁联合康复新液及心理干预治疗应激性溃疡的疗效

目的探讨拉呋替丁联合康复新液及心理干预治疗应激性溃疡的临床疗效与安全性。方法将72例应激性溃疡患者随机分为2组;治疗组36例给予拉呋替丁联合康复新液治疗,同时进行心理干预;对照组36例仅给予拉呋替丁治疗。2组疗程均为4周。比较2组的临床疗效及治疗期间不良反应发生率。结果治疗组临床症状评定总有效率为97.2%,胃镜评定总有效率为91.7%,而对照组分别为77.8%、69.4%,2组相比差异均有统计学意义(χ2=6.222、P=0.028,χ2=5.675、P=0.035);治疗期间治疗组不良反应发生率为8.4%,低于对照组的25.0%,但2组相比差异无统计学意义(P=0.680)。结论应用拉呋替丁联合康复新液及心理干预治疗应激性溃疡疗效肯定,不良反应小。

拉呋替丁片的处方工艺及稳定性研究

目的考察新处方工艺制备的拉呋替丁片并做稳定性研究。方法以有关物质、含量和溶出度为指标,通过加速试验和长期试验并与参比制剂进行对比试验。结果新处方溶出度、含量和有关物质分别为98.8%、100.0%和0.23%。三批样品的6个月加速试验和36个月长期稳定性试验结果分别为:溶出度97.9%～99.1%和95.4%～97.6%,含量99.0%～99.5%和97.0%～98.0%,有关物质为0.36%～0.41%和0.59%～0.65%。各项指标符合规定且优于参比制剂。结论该处方和制备工艺简单可行,质量稳定可控。

高效液相色谱-荧光检测法测定人血清中拉呋替丁药物浓度

目的建立快速、灵敏的高效液相色谱-荧光检测法测定人血清中拉呋替丁药物浓度。方法以SupelcosilTMLC-18-DB(4.6mm×250mm,5μm)为色谱柱,[甲醇-(醋酸-醋酸钠缓冲液)](pH4.5)=1∶2为流动相,荧光检测波长:EX=285nm,EM=313nm。结果测定血清中拉呋替丁方法的线性范围为2.5～300μg.L-1,r=0.9997(n=5),定量下限为2.5μg.L-1。日内、日间精密度(RSD)均小于12%。结论本方法操作简便、灵敏度高,可满足拉呋替丁药动学研究需要。

拉呋替丁治疗消化性溃疡疗效及安全性观察

目的:观察拉呋替丁治疗消化性溃疡的疗效及安全性。方法:采用随机对照,按入选标准将入选患者随机分为治疗组(40例)和对照组(40例)两组。治疗组给予拉呋替丁10mg,每天2次,加泮托拉唑40mg,每天2次;对照组给予洋托拉唑40mg,每天2次。连续服用4周。观察治疗后溃疡的愈合情况以及症状评分。结果:治疗组愈合率为32.5%,对照组愈合率为25%,治疗组有效率为95%,对照组有效率为92.5%;治疗前后对两组均能显著降低症状的评分,在疼痛和反酸两个指标方面试验组症状评分均低于对照组。两组患者临床有效率比较无显著性差异(P>0.05),但两组临床愈合率间比较有显著性差异(P<0.05),两组均未发生严重不良反应。结论:拉呋替丁可有效促进消化性溃疡的愈合,改善临床症状,安全性能好。

HPLC法测定拉呋替丁胶囊含量及有关物质

目的建立HPLC法测定拉呋替丁胶囊含量及有关物质。方法用Agilent ZORAX Eclipse XDB C18(150 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-1%醋酸铵溶液(冰醋酸调节pH为5.7)(40∶60)为流动相,流速为1.0 ml·min-1,检测波长为279 nm。结果拉呋替丁线性范围为10.12～506 mg·L-1(r=0.999 9);平均回收率为100.75%,RSD为0.67%。结论该方法灵敏,快速,结果准确,可用于拉呋替丁胶囊的质量控制。

高效液相色谱法测定拉呋替丁中的有关物质

目的建立拉呋替丁原料中的有关物质的检测和控制方法。方法高效液相色谱法:Shim-pack色谱柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相:甲醇-乙腈-0.02mol·L-1磷酸盐缓冲液(三乙胺调至pH6.0)(25∶15∶60),检测波长:220nm,流速:1.0mL·min-1。结果拉呋替丁与合成反应中的四个重要中间体,能够得到有效分离,拉呋替丁最低检出量为4ng,控制总杂质不超过1.0%。结论本方法准确、简便、专属,适用于拉呋替丁中的有关物质的检查。

梯度洗脱反相高效液相色谱法测定拉呋替丁纯度及含量

目的:建立梯度洗脱反相高效液相色谱法测定拉呋替丁纯度及含量,并对其未知杂质进行研究。方法:采用梯度洗脱方法,色谱柱为大连依利特科学仪器有限公司Hypersil ODS C18柱(250 mm ×4.6 mm,5μm)。流动相A:0.01 mol.L-1磷酸二氢钾溶液,0.1%三乙胺,用磷酸调节pH 5.0;流动相B:乙腈。梯度洗脱条件:0-12 min,A-B(80:20);12-20min,A-B(40 :60);20-25min,A-B(80:20)。检测波长:220 nm;流速:1.0 mL·min-1。结果:拉呋替丁在0.01-0.50 mg·mL-1范围内线性良好,回归方程为Y=57.72X-21.31(n=5),r=0.9999。结论:建立的液相色谱法可完全分离拉呋替丁、各中间体、副产物等,该方法准确、灵敏、简便,专属性好。经液相色谱、质谱等鉴定确证,本品主要未知杂质为二氢拉呋替丁。

高效液相-荧光色谱法测定人血清拉呋替丁浓度及临床药动学

目的:采用高效液相-荧光色谱法测定人血清中拉呋替丁药物浓度,研究临床推荐剂量下的健康人体药动学.方法:以左羟丙哌嗪为内标物,用HiQ Sil-C18(150 mm× 4.6 mm,5μm)不锈钢色谱柱常温下分离测定,流动相为甲醇-2%醋酸溶液(pH 2.5,20:80),荧光检测,Ex 285 nm,Em 313 nm;24名健康男性志愿者口服10 mg拉呋替丁胶囊剂,测定血清药物浓度,计算药动学参数.结果:标准血清药物线性浓度范围为0.98～294.0μg·L-1;方法回收率在95%～115%之间,萃取回收率大于50%;精密度,日内RSD＜4.5%,日间RSD＜5%.药动学主要参数结果分别为:Cmax(170.4±48.4)μg·L-1,Tmax(0.9±0.3)h,t1/2(2.4±0.7)h,Ke(0.3±0.1) h-1,Vd(53.5±20.2)L,CL(16.1±6.1)L·h-1,MRT0-t(3.4±0.5)h,AUC0-t(656.3±246.9)μg·L-1·h.结论:该法检测人血清拉呋替丁浓度可靠、实用;拉呋替丁胶囊剂在健康人体内的动力学结果具临床治疗指导意义.

拉呋替丁的波谱学数据和结构确证

对拉呋替丁的氢谱(1HNMR)、碳谱(13CNMR,DEPT)、异核多键相关谱(HMBC)予以解析并进行了报道,对其所有的1HNMR和13CNMR谱信号进行了归属;讨论了红外特征吸收,热差和热重分析;质谱的裂解途径和离子特征也与拉呋替丁的分子结构相符.

石榴健胃胶囊中非法添加尼扎替丁、西咪替丁、法莫替丁、盐酸雷尼替丁和拉呋替丁的检测

目的:建立石榴健胃胶囊中非法添加尼扎替丁、西咪替丁、法莫替丁、盐酸雷尼替丁和拉呋替丁的分析方法。方法:采用高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以甲醇(A)-水(每1 000 mL含磷酸0.3 mL和己烷磺酸钠0.94 g)(B)梯度洗脱[0～25 min,A:23%,B:77%;25～40 min,A:23%→90%,B:77%→10%;40～50 min,A:23%,B:77%;]流量为1.0 mL·min-1;柱温小于30℃;检测波长为220 nm。结果:尼扎替丁、西咪替丁、法莫替丁、盐酸雷尼替丁和拉呋替丁的线性范围分别为0.020 34～2.542μg(r=0.999 9)、0.020 78～2.598μg(r=0.999 9)、0.018 86～2.357μg(r=0.999 9)、0.019 66～2.457μg(r=1)和0.022 06～2.757μg(r=0.999 9);回收率(n=6)分别为101.53%、94.09%、92.24%、93.44%和96.38%;RSD分别为0.81%0、.53%0、.49%、0.90%和0.92%。结论:该方法选择性强,灵敏度高,重复性好,亦可作为石榴健胃胶囊预防非法添加尼扎替丁、西咪替丁、法莫替丁、盐酸雷尼替丁和拉呋替丁的有效分析方法。

气相色谱法测定拉呋替丁中有机溶剂的残留量

目的建立拉呋替丁中有机溶剂(氯仿、乙腈)残留量的测定方法.方法采用气相色谱顶空进样法,色谱柱为CP Select 624 CB毛细管柱,以N,N'-二甲基甲酰胺为溶剂.结果两者的检测限分别为2.96、15.67 μg·ml-1,线性关系良好(r>0.9970),线性范围分别为 10～80 μg·ml-1和 50～400 μg·ml-1,平均回收率分别为100.2%和 98.9%.结论所用方法快速、简便,适合原料的质量控制.

拉呋替丁的HPLC测定

建立了HPLC法测定拉呋替丁。采用C_(18)色谱柱,流动相为甲醇-0.1mol/L磷酸二氢钠溶液(40:60),检测波长为279nm。拉呋替丁在10～180μg/ml浓度范围内线性关系良好。回收率为99.5%～99.7%,RSD为0.39%～0.48%。

拉呋替丁片在健康人体内的药动学

目的:研究拉呋替丁片在健康人体内的药动学。方法:12名健康受试者口服10mg拉呋替丁片后,采用液-质联用法测定血浆中拉呋替丁浓度。结果:拉呋替丁的达峰时间和峰浓度分别为(1.3±0.4)h和(158.6±41.6)μg.L-1,AUC0-24为(882.0±306.1)μg.h-1.L-1,AUC0-∞为(898.8±316.4)μg.h-1.L-1,根据口服给药二室模型估算的t1/2α为(1.45±0.14)h,t1/2β为(4.4±0.4)h,清除率(CL/F)为(12.3±4.1)h-1。结论:该拉呋替丁片在男性和女性健康受试者的t1/2、Cmax、CL/F、AUC0-24和AUC0-∞相近(P>0.05),tmax有性别差异(P<0.05),单剂量口服其代谢特征基本与文献报道参数一致。

Cap-LC/MS法测定拉呋替丁血药浓度及其胶囊的人体相对生物利用度研究

目的:建立人血浆中拉呋替丁的 Cap-LC/MS 定量方法,测定拉呋替丁胶囊和片剂的血药浓度及药动学参数,考察其生物等效性。方法:血浆样品中加入内标氯雷他定,经液液萃取、浓集后经毛细管柱色谱分离,流动相为乙肼-10 mmol·L^(-1)醋酸胺(pH 7.0)(78:22,V:V),经 ESI(+)源进入四级杆飞行时间串联质谱检测,提取拉呋替丁和内标的准分子离子(m/z)432.2和383.2。20名受试者单剂量(10 mg)双交叉口服受试胶囊与参比片。采用非房室模型法计算药动学参数。结果:血浆样品线性范围为5.004～834.0 ng·mL^(-1);提取回收率大于83.2%,准确度偏差小于±8.0%,日内和日间变异系数分别小于8.6%和17.4%。血浆样品-20℃放置20 d,RSD 小于10.1%。胶囊与参比片的药动学参数分别为:T_(1/2)3.51±0.49和3.44±0.53 h,T_(max)1.5±0.3和1.6±0.3 h,C_(max)177.3±23.0和177.5±26.1 ng·mL^(-1),AUC_(0-12)749.4±97.0和743.6±98.5ng·h·mL^(-1),AUC_(0-∞)817.1±1 10.3和808.5±111.7 ng·h·mL^(-1),胶囊的相对生物利用度为101.1±6.7%。两制剂的C_(max)、AUC_(0-12)、AUC_(0-∞)和 T_(max)经统计学检验均无显著性差异(P>0.05)。结论:本方法专属性强,灵敏度好,准确性高。受试胶囊与参比片生物等效。

反相高效液相色谱法测定人血浆中拉呋替丁药物浓度

目的：建立拉呋替丁血药浓度的反相高效液相色谱测定方法。方法：采用Symmetry·C18色谱柱（54μm,4.6Inm×150mm）；固定进样环20μL；流动相：甲醇：O.005moI/L磷酸氢二铵=50：50（V：V）；流速：l mL/min；紫外检测波长：218nm；柱温：25℃。结果：拉呋替丁在O.506～O.01265mg/L范围内有良好的线性关系，其506.00、50.60、12.65μg/L的三个浓度的回收率分别为（99.05±3.31）％、（101.21±3.30）％、（94.87±3.18）％；日内RSD分剐为3.44％、3.75％、4.67％。日间RSD分别为4.68％、6.98％、9.42％。结论：谊方法简单、快速、准确,灵敏度高,可用于拉呋替丁的血药浓度测定及药动学研究。