缅甸拉咱市2018年蚊类和按蚊疟原虫子孢子感染调查

目的了解缅甸拉咱市蚊虫种类和按蚊疟原虫子孢子感染情况,为当地疟疾防治提供依据。方法2018年7-9月在缅甸拉咱市选择边境县2 km内的4个居民点为调查点,每个调查点选择5间人房作为捕蚊点,每月2次每次3 d在室内外各悬挂1台诱蚊灯通宵诱蚊,捕获的蚊虫进行形态学鉴定。鉴定后的按蚊按5只/组,采用巢式聚合酶链式反应(PCR)检测按蚊疟原虫子孢子阳性率。结果共捕获蚊虫4属2041只,其中库蚊属占39.93%(815/2041),伊蚊属占0.78%(16/2041),阿蚊属占22.20%(453/2041),按蚊属占37.09%(757/2041)。共捕获按蚊10种,其中微小按蚊650只,占捕获按蚊总数的85.87%,为当地优势蚊种;其次为库态按蚊,占5.02%。PCR检测135组667只蚊虫,共有11组样品扩增出间日疟原虫目标片段,均标记为微小按蚊,检出率为8.15%。检测出的11组中,每组至少有1只微小按蚊携带间日疟原虫子孢子,推算微小按蚊疟原虫子孢子最低感染率为1.69%(11/650),其中扎突拱和纯木翁调查点最低感染率分别为1.74%和1.89%,但二者差异无统计学意义(χ^(2)=0.012,P=0.912);吉阳卡和盆龙样调查点疟原虫子孢子感染率均为0。结论微小按蚊是缅甸拉咱市优势按蚊,是当地主要传疟媒介,且疟原虫子孢子感染率较高。

缅甸拉咱市居民疟疾防治知识知晓情况调查

目的了解与中国接壤的缅甸拉咱市居民疟疾防治知识知晓情况,为当地制定疟疾健康教育措施提供依据。方法2009年在缅甸拉咱市设立调查点,以镜检为单一感染恶性疟原虫的患者为调查对象,进行疟疾诊治知识知晓情况问卷调查。应用SPSS 23.0分析疟疾知晓情况在年龄、文化程度和性别中的统计学差异及其与药效、临床疗效之间的关系。结果共收治感染恶性疟患者66例,符合疟疾知晓情况调查的56例,占84.85%(56/66),平均年龄24.1岁(14~58岁),男、女性比为3.3∶1,文化程度为小学、初中、高中和大学的分别为44.64%、39.29%、8.93%和7.14%,总体疟疾知晓率为28.57%(16/56);单一知识点知晓率为8.93%(5/56)~83.93%(47/56)。个人疟疾知识知晓率男性在年龄14~34岁中占90.70%(39/43),且知晓率为0和100%的均分布在14~24岁组,分别占6.98%(3/43)和4.65%(2/43);女性在年龄14~44岁中占92.31%(12/13),且知晓率为0的主要分布在14~24岁和34~44岁组,占15.38%(2/13)。男性小学和初中文化占86.05%(37/43),且疟疾知识知晓率为0的主要在小学和初中文化程度人群,占6.98%(3/43),识知晓率为100%的主要在小学和大学文化程度人群,占4.65%(2/43)。女性疟疾知识知晓率在小学、初中和高中分别为46.15%(6/13)、38.46%(5/13)和15.38%(2/13),且疟疾知识知晓率为0的主要在小学和初中文化程度人群,占15.38%(2/13),无疟疾知识知晓率达100%和大学学历者。SPSS统计分析显示,疟疾知识知晓情况在年龄、文化程度和性别中的分布均无统计学意义(P>0.05);患者疟疾知晓情况与药效、临床疗效之间也无相关性(P>0.05)。结论缅甸拉咱市居民对疟疾防治知识的知晓率较低,应加强防范患疟疾的意识或行为方面的培训。

中缅边境地区恶性疟原虫Pfcrt、Pfmdr和PfK13基因多态性与体外药物敏感性相关性的分析

目的了解中缅边境地区恶性疟原虫对抗疟药物的敏感性及其抗性相关基因多态性之间的关系,为当地制定合理的疟疾药物策略提供依据。方法 2009年在缅甸拉咱市农日班诊所设立调查点,选取镜检为单一感染恶性疟原虫,2周内未用过抗疟药、磺胺和四环素类药物的现症患者为调查对象,给药前采集患者全血或滤纸血滴,用于体外药物敏感性测定和基因检测。运用Rieckmann体外微量测定法对恶性疟原虫进行体外青蒿素、氯喹、哌喹和咯萘啶敏感性检测。提取全血或滤纸血滴DNA,进行恶性疟原虫氯喹抗性转运基因(Pfcrt)、多药抗性基因(Pfmdr)和Kelch基因(PfK13)抗性相关基因检测。应用SPSS 23.0软件Spearman秩相关系数检验分析恶性疟原虫药物抗性与其携带基因之间的关系。结果共收集镜检为单一感染恶性疟原虫患者血样63份,体外药物敏感测定51例,成功测定42例,占82.4%。恶性疟原虫对氯喹的平均抑制浓度、半数抑制量(ID50)和抗性率较高,分别为880 nmol/L、 320.5 nmol/L和95.2%;对咯萘啶平均抑制浓度、青蒿素ID50和哌喹抗性率较低,分别为410 nmol/L、 84.8 nmol/L和7.1%。在对氯喹有抗性的40份血样中,对咯萘啶、青蒿素和哌喹的交叉抗性率分别为52.5%(21/40)、 37.5%(15/40)和7.5%(3/40);对哌喹有抗性的3份血样中,对氯喹、青蒿素和咯萘啶的交叉抗性率均为3/3。存在交叉抗性的血样从高到低分别为:氯喹与咯萘啶21份,氯喹与青蒿素15份,青蒿素与咯萘啶13份,哌喹与氯喹、青蒿素和咯萘啶均为3份。Spearman秩相关系数检验分析显示,青蒿素与哌喹和咯萘啶的抗性之间均存在相关性(r=0.354、 0.446, P <0.05)。基因检测结果显示,Pfcrt基因成功测序37份,均为74~76位点C72V73I74E75T76三重突变基因型,突变率为100%(37/37)。Pfmdr基因在第86和1246位点分别成功测序47和49份血样,突变率分别为N86Y (2.1%, 1/47)和D1246Y (100%, 49/49)。PfK13基因成功测序20份,存在3种基因突变型,其中F446I突变率较高,占50.0%(10/20), L492L/S和C580Y基因突变率较低,均为5.0%(1/20)。体外药物敏感性检测为抗性的血样中,Pfcrt基因C72V73I74E75T76、 Pfcrt基因N86Y1246、PfK13基因I446S492C580和Pfcrt/Pfmdr基因I74E75T76/Y1246基因型频率较高,分别占各自的100%(37/37)、 93.9%(46/49)、 50.0%(10/20)和69.0%(29/42)。Spearman秩相关系数检验分析显示,Pfcrt、 Pfmdr和PfK13基因突变与体外药物敏感性间无相关性。结论缅甸拉咱市恶性疟原虫对氯喹已普遍产生了抗性,对咯萘啶和青蒿素具有一定抗性,但对哌喹仍然敏感。

中缅边境地区磷酸哌喹和磷酸咯萘啶治疗恶性疟的效果观察

目的了解中缅边境地区恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)对磷酸哌喹和磷酸咯萘啶药物的敏感性,为当地制定恶性疟药物治疗对策提供依据。方法选取缅甸拉咱市镜检确诊为单一恶性疟原虫感染的现症患者作为观察对象,随机分为A、B两组,分别用磷酸哌喹(piperaquine)和磷酸咯萘啶(pyronaridine)治疗。参照WHO推荐方案,于服药第0、1、2、3、7、14、21和28 d检测原虫密度,并观察患者症状、体温和药物不良反应等。应用SPSS 23.0分析两组患者的治疗效果及用药安全性。结果共收治恶性疟病例66例,其中符合研究要求的病例40例。成功测定病例37例,占92.5%(37/40),平均年龄17.6(4~48)岁;7例出现轻度药物不良反应,占17.5%(7/40)。A组治愈率为72.2%(13/18),具有磷酸哌喹抗性的病例在临床治愈(ACPR)、晚期原虫治疗失败(LPF)、晚期临床失败(LCF)和早期治疗失败(ETF)中占比分别为22.2%、5.6%、16.7%和5.6%,其抗性程度主要是二级抗性(RⅡ),占88.9%;三级抗性(RⅢ)占11.1%;B组治愈率为68.4%(13/19),具有磷酸咯萘啶抗性的病例在临床疗效ACPR、LPF、LCF和ETF中占比分别为21.1%、5.3%、26.3%和0,抗性程度主要是二级抗性(RⅡ),占90.0%、一级抗性(RⅠ)占10.0%。A、B两组中出现LPF、LCF和ETF的病例均为药物抗性病例,除B组1例LPF病例的抗性为RⅠ外,其余病例的抗性均为RⅡ。Spearman秩相关系数检验分析显示,两种药物药效与临床疗效之间存在相关性(r=0.568,P<0.05)。结论磷酸哌喹和磷酸咯萘啶对中缅边境地区恶性疟治疗效果良好,建议缅甸边境地区相关部门应加强恶性疟原虫对抗疟药敏感性的监测。