奈韦拉平对乙醇脱氢酶催化活性的影响及机制研究

奈韦拉平(Nevirapine,NVP)是一种在临床上用于治疗和预防艾滋病的药物,但NVP会导致肝脏中一些酶的活力异常。乙醇脱氢酶(ADH)是肝脏中一种重要的代谢酶,目前NVP对ADH催化活性的影响尚不清楚。因此,本研究通过光谱学和分子对接技术探究NVP对ADH催化活性的影响及机制。实验结果表明,NVP通过诱导ADH的二级结构发生改变的模式激活ADH的催化活性,并且呈现剂量依赖性。NVP在范德华力和氢键的驱动下进入ADH的辅酶空腔从而形成稳定的二元复合物。热力学实验结果表明两者之间的结合常数为1.478×10^(4)L·mol^(-1)(298K)。此外,NVP与ADH的Leu326、Ile328、Arg48等氨基酸残基之间的Pi-Cation、Pi-Alkyl以及Alkyl作用力在维持复合物稳定性方面同样发挥重要作用。

依非韦伦、奈韦拉平或洛匹那韦/利托那韦方案对艾滋病病毒/艾滋病病人血脂代谢的长期影响

目的观察依非韦伦(EFV)、奈韦拉平(NVP)或洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)方案对艾滋病病毒(HIV)感染者/艾滋病(AIDS)病人(简称HIV/AIDS病人)血脂代谢的长期影响。方法采用回顾性队列研究的方法,以南京市第二医院2013年3月至2018年12月启动抗逆转录病毒治疗(ART)的成年HIV/AIDS病人为研究对象,收集其人口学、临床基线和治疗随访数据,分析纳入对象在随访期间三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)以及TC/HDL-C的检测水平及异常率的变化情况。结果与EFV相比,NVP组在具体随访期间有较高TG异常率和较低的HDL-C、FPG和TC/HDL-C异常率,两组总的血脂异常率随时间增加有明显变化;相较EFV,LPV/r组在具体随访期间有较低的FPG异常率和较高的TG、TC以及TC/HDL-C异常率,两组异常TG、TC、HDL-C、FPG和TC/HDL-C百分率随时间增加有明显变化。结论与EFV相比,NVP可能与有利的脂质谱相关但LPV/r可能对血脂危害更大,另外,EFV对血糖的影响高于其他两药,糖尿病病人应谨慎选择并做好监测。临床医生需要高度警惕HIV/AIDS病人启动ART治疗相关高脂血症所带来的潜在风险。

奈韦拉平预防HIV母婴传播对新生儿胆红素水平的影响

目的 观察奈韦拉平预防人类免疫缺陷病毒(HIV)母婴传播对新生儿胆红素水平的影响。方法 选取2021年10月—2022年9月赣州市第五人民医院收治的已确诊HIV感染的孕产妇30例,在其分娩过程中提供安全助产服务,产后对新生儿(30例,研究组)提供人工喂养,并在6 h内喂服奈韦拉平口服混悬液,另选择本院同期正常孕产妇生产的新生儿30例作为对照组。监测比较2组新生儿出生7 d内经皮测胆红素、血清总胆红素水平,并随访2组婴儿出生6周的生长发育情况,统计研究组新生儿肝肾功能、胃肠功能及不良反应发生情况。结果 用药后3、5、7 d,研究组新生儿经皮测胆红素、血清总胆红素水平较用药前逐渐下降,且用药后不同时点经皮测胆红素、血清总胆红素水平低于对照组(P均<0.01);研究组与对照组新生儿体质量增长速度、头围增长速度、身长增长速度比较差异均无统计学意义(P>0.05);研究组新生儿随访6周出现肝肾功能异常1例、胃肠功能异常2例、呕吐1例、腹泻2例、肝损伤1例及贫血1例。结论 应用奈韦拉平预防HIV母婴传播的治疗,可对新生儿胆红素水平产生降低作用,且对于新生儿的肝肾功能、胃肠功能、生长发育及不良反应影响较小。

云上草原斜拉平台设计关键技术

“天空之阶”景观斜拉平台采用独特的单悬臂结构,悬臂长度为80.8 m,桥面为变宽双幅形式,平面呈A字形,中间采用4道横梁相连,悬臂端部设观景平台。主梁采用热轧型钢桁架,索塔为钢结构十字形断面,塔梁采用球铰支座约束。论文从结构体系、复杂风环境、恶劣施工条件、BIM辅助设计等方面详细阐述该景观斜拉平台的设计要点和关键技术。

基于QAR数据的飞机拉平下滑段距离的影响因素

飞机着陆冲出跑道事件时有发生,分析影响飞机拉平下滑段距离的因素对飞行员理解和控制飞机着陆距离有正向帮助。本文先对飞机拉平下滑段的距离做了数学分析,再利用SPSS逐步回归分析A公司的239条着陆段QAR数据,其结果与数学分析一致,并依据结论对飞行员的操作提出了建议,对飞行员控制着陆距离有一定参考价值。

奈韦拉平的合成

氰乙酰胺和乙酰乙酸乙酯经缩合环合、氯化、氰基水解、霍夫曼降解、催化氢解脱氯、选择性氯化制得2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶,再与2-氯烟酰氯进行酰胺化反应、环丙胺亲核取代和闭环反应生成奈韦拉平,总产率39%。

基于反射波层拉平的绕射波分离与成像方法

在碳酸盐岩缝洞储集体为主要地质目标的探区,可以通过绕射波分离与成像来提高对溶洞、裂缝等特殊异常体的刻画精度。基于常规的地震资料处理模块,提出了一种基于反射波层拉平的绕射波分离与成像新方法。利用空间属性建立的共深度点CDP与炮集中各道记录的一一对应关系,完成将叠加数据体层位拉平时间信息映射到叠前炮集中各道记录上,进行叠前炮记录的反射波组拉平处理;在层拉平的基础上根据炮集记录中反射波与绕射波同相轴轨迹的规律性几何差别,采用FK滤波等技术将强反射波分离出去。介绍了关键处理技术,给出了详细的处理流程,并展示了针对物理模型观测数据和实际三维地震资料的应用效果。

高效液相色谱-串联质谱法同时测定奈韦拉平、拉米夫定、司他夫定、齐多夫定和依非韦伦的血药浓度

目的建立高效液相色谱串联质谱技术(HPLC-MS/MS)同时检测奈韦拉平、拉米夫定、司他夫定、齐多夫定和依非韦伦(均为抗艾滋病药)的血药浓度方法。方法用蛋白沉淀法提取,色谱柱为EclipseXDB-C18(4.6mm×150mm,5μm),流动相为(甲醇+0.3%甲酸)-(水+0.3%甲酸)=80∶20,流量为0.5mL·min-1,用质谱多反应监测方法(MRM)检测。结果齐多夫定与拉米夫定的线性范围为25～3200μg.L-1,奈韦拉定与依非韦伦的线性范围为50～6400μg.L-1,最低检测限均为1μg.L-1;司他夫定的线性范围为100～3200μg.L-1,最低检测限为5μg.L-1,γ均大于0.99。高、中、低3个浓度的日内精密度小于10%,日间精密度小于15%,绝对回收率均大于50%。结论用HPLC-MS/MS法能同时快速、准确测定血浆中这5种药物。

双界面地震层拉平的古地貌恢复技术及应用——以鄂尔多斯盆地天环坳陷为例

为了落实古地貌形态、研究古地貌与油气成藏的关系,提出一种利用双界面地震层拉平技术恢复生烃关键期的古地貌的新方法,主要步骤有:①判断地震层拉平技术的适用性,确定生烃关键期和填平补齐结束期对应的地震拉平层位;②先拉平生烃关键期对应的地震反射层位,去除后期构造变形对古地貌形态的影响,计算拉平层至古地貌填平补齐结束期对应的层位之间的地层厚度;③再拉平填平补齐结束期对应的地震反射层位,恢复该时期的古地貌形态,计算该拉平层与不整合面(古地貌)之间的地层厚度;④将以上两次计算的地层厚度值相加,即为生烃关键期时的古地貌形态。应用该方法恢复了鄂尔多斯盆地天环坳陷中部前侏罗纪的古地貌形态,提高了古地貌恢复的精度;同时,指明了该区侏罗系成藏规律,即古地貌填平补齐结束期层位相对宽缓的构造形态控制了石油运移的方向,古地貌的局部隆起是石油成藏的有利部位。该方法将对类似区古地貌研究起指导作用。

基于欧拉平台误差角的SINS非线性误差模型研究

捷联惯导系统(SINS)误差模型是研究SINS误差传播特性和进行多导航系统间信息融合的基础。文章利用欧拉平台误差角表示理论导航坐标系与计算导航坐标系之间的失准角,推导了SINS非线性误差模型,在大方位失准角误差和小失准角误差条件下做了简化研究。提出了基于外界阻尼信息的阻尼SINS算法及其误差模型,有利于减小计算量和降低误差分析的复杂性。最后,对大欧拉平台误差角下SINS误差模型进行了准确性检验,仿真结果表明误差模型能完美地反映SINS误差特性。

人血浆中拉米夫定、齐多夫定、奈韦拉平的LC-MS／MS法测定

建立了LC-MS/MS法同时测定人血浆中拉米夫定、齐多夫定、奈韦拉平。以克来夫定为内标,血浆样品用甲醇沉淀蛋白处理,采用ESI源正离子模式、多反应监测进行定量分析。三组分的线性范围均为20～5000ng/ml,方法回收率为96.45%～101.5%,批内、批间RSD分别小于6.4%和6.7%。已用于健康志愿者同时服用3种药物的药动学研究。

奈韦拉平的合成工艺

目的研究奈韦拉平的合成工艺。方法以2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶为原料,依次与2-氯烟酰氯缩合成化合物3、再与环丙胺高压氨解、最后发生分子内亲核取代反应,成功合成了奈韦拉平。结果合成的奈韦拉平经1H-NMR和ESI-MS确证结构,总收率质量分数为56.8%。结论缩合反应以二氯甲烷替代易燃、有毒的环己烷/二氧六环混和溶剂为溶剂,以吡啶替代N,N-二甲基苯胺或碳酸钾为缚酸剂,操作安全、简捷,且收率有所提高。取代反应以叔丁醇钾替代了比较危险的氢钠(NaH)或昂贵的六甲基二硅基胺基钠(NaHMDS)。

非核苷类逆转录酶抑制剂奈韦拉平

艾滋病是严重威胁人类健康的传染性疾病 ,它是由HIV引发 ,特别是HIV 1。奈韦拉平是一种新型的非核苷类逆转录酶抑制剂 ,该药与核苷类逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂合用可用于治疗艾滋病 。

奈韦拉平片血药浓度测定及健康人体药动学

目的：建立高效液相色谱法测定人血浆中奈韦拉平浓度，并研究了奈韦拉平片的健康人体药动学。方法：采用高效液相色谱法测定奈韦拉平血浆药物浓度，并应用苓法研究10名健康受试者单剂量口服奈韦拉平片200mg后的药动学。结果：奈韦拉平在62．5～4000μg·L^-1范围线性良好（r=0．9999），回收率，日间、日内差等均符合生物样品分析要求。药动学研究结果表明，奈韦拉平片体内过程符合一房室开放模型，主要药动学参数：Cmax为（2357±387）μg·L^-1；tmax为（3．7±1．1）h；t1/2ka为（0．7±0．9）h；t1/ke为（54．1±15．4）h；CL／F为（1．2±0．3）L·h^-1；V／F为（93．4±18．1）L；AUC0-t为（154．5±34．5）mg·h·L^-1，AUC0-∞为（173．7±44．1）mg·h·L^-1。结论：本方法便捷，灵敏，准确，适用于奈韦拉平血药浓度测定和药动学研究，本研究药动学结果可为临床用药提供依据。

超低空空投拉平阶段混合迭代滑模控制

针对超低空空投拉平阶段地面效应、传感器测量误差以及低空气流等不确定性因素干扰轨迹精确跟踪,威胁载机的安全性和任务完成性等问题,设计了二级混合迭代滑模变结构飞行控制律.第1级滑模采用全局动态切换函数,消除了滑模运动的到达阶段,保证了系统在响应全程的鲁棒性;第2级滑模采用非线性积分切换函数,将积分项产生的超调转移到第1级滑模,保证轨迹跟踪精度的同时改善了动态性能.应用Lyapunov稳定性理论和Barbalat引理证明了该飞行控制律能完全抑制常值的模型摄动和外界扰动,可以控制动态模型摄动和外界干扰下稳态误差的上界.仿真验证了所提控制方法的良好跟踪性能和强鲁棒性.

去羟肌苷散、司他夫定和奈韦拉平联合治疗艾滋病患者6个月疗效观察

目的 观察去羟肌苷散、司他夫定和奈韦拉平 3药联合治疗艾滋病患者 6个月时的疗效及不良反应。方法 艾滋病患者 8例 ,给予去羟肌苷散、司他夫定和奈韦拉平 3药联合治疗 ,随访 6个月。监测患者治疗前、治疗 1个月、治疗 3个月、治疗 6个月时的血浆病毒载量及CD+ 4 T淋巴细胞计数 ,并评价药物不良反应。结果 经过 6个月治疗患者血浆中HIVRNA含量明显降低 ,CD+ 4 T淋巴细胞数量增加 ,药物不良反应轻微。结论 去羟肌苷散、司他夫定和奈韦拉平 3药联合治疗能有效抑制艾滋病病毒的复制 ,机体免疫功能亦有改善 ,并具有良好的耐受性。

奈韦拉平不良反应文献分析

奈韦拉平（nevirapine）化学结构名称为：11-环丙基-5，11-二氢4-甲基-6氢-双吡啶-[3，2-b：2，3-e]二氮杂革-6-酮，是HIV-1的非核苷类逆转录酶抑制药（Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor，NNRTI），可与HIV-1的逆转录酶直接连接，并且通过使此酶的催化端破裂来阻断RNA和DNA依赖的DNA聚合酶活性，与其他抗逆转录病毒药物合用治疗HIV-1感染。

国产奈韦拉平片健康人体相对生物利用度研究

目的研究国产奈韦拉平片健康人体相对生物利用度。方法采用双周期自身交叉对照试验设计,20名健康志愿者po国产和进口奈韦拉平片各200 mg后采用高效液相色谱法测定血浆药物浓度。用3P97药动学软件进行药动学参数计算及生物等效性评价。结果两种奈韦拉平片的药-时曲线均符合一房室模型,参比制剂、受试制剂的主要药动学参数如下：t_(max)分别为(3.50±1.05)和(4.20±1.24)h；ρ_(max)分别为(2394±392)和(2170±434)μg·L^(-1)。,t_(1/2ka)分别为(0.85±1.00)和(0.79±0.51)h,t_(1/2ke)分别为(52.30±13.82)和(55.59±10.51)h；AUC_(0～t)分别为(149.20±30.54)和(154.05±27.77)mg·h·L^(-1),AUC_(0-∞)分别为(168.30±40.22)和(173.30±36.65)mg·h·L^(-1)。与标准参比制剂相比,受试制剂的相对生物利用度F_(0-t)为(104.97±16.51)%,F_(0-∞)为(105.21±18.93)%。对两制剂间的AUC_(0～t),AUC_(0～∞)和ρ_(max)进行双向单侧t检验,表明两种制剂具有生物等效性。结论国产和进口奈韦拉平片具有生物等效性。

奈韦拉平2种片剂的人体生物等效性比较

目的:评价奈韦拉平国产片与进口片之间的人体生物等效性。方法:20名健康男性受试者,随机分为2组,分别于早晨空腹一次口服国产片或进口片200mg。1wk后再交叉服药。用HPLC法,以水∶甲醇=55∶45为流动相,蛋白沉淀后直接测定奈韦拉平血药浓度。结果:奈韦拉平国产片与进口片的主要药动学参数:tmax为(3.95±s0.22)h和(4.0±0.5)h,cmax为(13.8±1.9)mg·L-1和(14.0±2.1)mg·L-1,t1/2为(46±7)h和(42±8)h,AUC0～168为(765±198)mg·h·L-1和(779±132)mg·h·L-1,AUC0～∞为(839±230)mg·h·L-1和(840±150)mg·h·L-1。奈韦拉平国产片平均相对生物利用度为(97±14)%。结论:奈韦拉平国产片与进口片具有生物等效性。