人类免疫缺陷病毒感染/艾滋病经治患者转换为多替拉韦/拉米夫定复方单片制剂的真实世界研究

目的评估真实世界中达到病毒抑制的人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染/艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)患者转换为多替拉韦/拉米夫定(dolutegravir/lamivudine,DTG/3TC)复方单片制剂的疗效及安全性。方法纳入2021年6月1日至2022年6月1日在郑州市第六人民医院门诊长期随访的HIV得到有效抑制并在研究期间抗病毒方案转换为DTG/3TC方案的HIV/AIDS患者79例,收集转换治疗方案前及治疗期间T淋巴细胞亚群、HIV RNA、血脂水平以及肾功能等检测指标,记录不良事件的发生情况。结果79例转换治疗方案患者以中年男性为主,有30.4%的患者合并非艾滋病定义性疾病。前3位转换治疗方案原因分别是:简化方案,改善耐受性、药物不良反应、合并非艾滋病定义性疾病。48周病毒持续抑制率为100%,CD4~+T淋巴细胞计数较基线变化差异无统计学意义(P>0.05);转换治疗方案48周后高密度脂蛋白、血肌酐、血糖、体质量升高,肾小球滤过率和尿微量白蛋白水平下降,差异均有统计学意义(P均<0.05)。有5例患者因血脂异常转换为DTG/3TC方案,转换治疗方案48周后总胆固醇明显下降(P<0.05)。有13例患者因肾毒性转换为DTG/3TC方案,转换治疗方案48周后血肌酐、肾小球滤过率、尿微量白蛋白的变化差异无统计学意义(P均>0.05)。结论达到病毒抑制的患者转换为DTG/3TC方案后能持续抑制病毒、安全性及耐受性好,特别是对于合并非艾滋病定义性疾病、出现肾毒性及血脂异常的患者,DTG/3TC方案是很好的优化治疗方案选择之一。

富马酸替诺福韦与恩替卡韦挽救治疗拉米夫定耐药的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者疗效分析

目的探讨应用富马酸替诺福韦(TDF)与恩替卡韦(ETV)挽救治疗拉米夫定耐药的血清HBeAg阴性的慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效,并分析影响临床疗效的因素。方法2017年1月~2021年12月我院收治的拉米夫定治疗耐药的血清HBeAg阴性的CHB患者50例,被随机分为TDF治疗组25例和ETV治疗组25例,前者常规剂量应用,后者加倍应用。两组均治疗48周,监测疗效。应用二分类变量的Logistic回归分析影响病毒学应答的因素。结果在治疗4周、12周、24周、36周和48周时,TDF治疗组血清HBV DNA累积转阴率分别为32%、60%、72%、80%和92%,显著高于ETV治疗组(分别为4%、24%、32%、40%和44%,均P<0.05);TDF治疗组血清ALT复常率分别为56%、68%、80%、84%和96%,与显著高于ETV治疗组(分别为16%、32%、52%、56%和72%,均P<0.05);在治疗48周时,TDF治疗组血清肌酐水平显著高于治疗前(85.4±13.9μmol/L对76.2±17.5μmol/L,P=0.0001),而ETV治疗组治疗前后血清肌酐水平无显著变化(76.6±12.9μmol/L对77.3±11.2μmol/L,P=0.769);Logistic回归分析显示,应用TDF治疗和血清HBV DNA载量为影响血清HBV DNA转阴的独立预测因素。结论TDF挽救治疗拉米夫定耐药的CHB患者可能获得更好的疗效,但需要密切监测肾功能的变化。

依非韦伦联合拉米夫定、替诺福韦治疗获得性免疫缺陷综合征的效果及安全性

目的 观察依非韦伦联合拉米夫定、替诺福韦治疗获得性免疫缺陷综合征的效果及安全性。方法 回顾性分析2021年1月—2023年1月漳州市龙海区在治的获得性免疫缺陷综合征患者100例临床资料,根据其不同用药方案分组,将采用拉米夫定联合替诺福韦治疗患者50例纳入对照组,采用依非韦伦+拉米夫定+替诺福韦治疗患者50例纳入研究组,2组均持续治疗3个月。比较2组患者治疗前后血CD4细胞水平、血人类免疫缺陷病毒(HIV)载量、生化指标和生活质量评分,以及治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗3个月后,2组血CD4细胞、血红蛋白水平高于治疗前,血HIV载量及血尿酸、血肌酐水平低于治疗前,且研究组变化幅度大于对照组(P<0.01);2组患者生活质量评分均高于治疗前,且研究组高于对照组(P<0.05或P<0.01)。研究组与对照组不良反应总发生率比较差异不显著(21.00%vs.20.67%,χ^(2)=0.060,P=0.806)。结论 采用依非韦伦+拉米夫定+替诺福韦治疗获得性免疫缺陷综合征效果较好,可抑制病毒复制,改善患者免疫功能,提高患者生活质量,且不良反应轻微。

阿德福韦酯、拉米夫定联合双歧杆菌三联活菌用于乙型肝炎肝硬化患者的疗效分析

目的 探讨阿德福韦酯、拉米夫定联合双歧杆菌三联活菌治疗乙型肝炎(简称乙肝)肝硬化的效果,为临床提供参考。方法 选取2020年1月至2023年1月秦安县人民医院收治的70例乙肝肝硬化患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(使用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗)和观察组(使用阿德福韦酯、拉米夫定联合双歧杆菌三联活菌治疗),各35例。比较两组患者肝功能指标水平、肝纤维化指标水平、腹部彩超结果及不良反应发生情况。结果 与治疗前比较,两组患者治疗后总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及谷氨酰转肽酶(GGT)水平均降低,且观察组降低幅度均大于对照组(均P<0.05)。与治疗前比较,两组患者治疗后透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)及Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平均降低,且观察组降低幅度均大于对照组(均P<0.05)。与治疗前比较,两组患者治疗后脾脏厚度、门静脉直径均减小,且观察组减小幅度均大于对照组(均P<0.05)。两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 乙肝肝硬化患者采用双歧杆菌三联活菌辅助治疗可改善其肝功能,还可抑制肝脏纤维化进程。

拉米夫定、替诺福韦、洛匹那韦利托那韦联合治疗对HIV/AIDS患者细胞免疫及病毒载量变化分析

目的分析拉米夫定、替诺福韦、洛匹那韦利托那韦联合对人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征(HIV/AIDS)患者细胞免疫及病毒载量变化。方法选取2020年1月至2023年3月期间在乐平市人民医院诊断为HIV/AIDS的84例患者作为此次试验的研究对象,按照治疗方法将其分为对照组(n=35)和观察组(n=49),其中对照组采用拉米夫定、替诺福韦、依非韦伦联合治疗,观察组采用拉米夫定、替诺福韦、洛匹那韦利托那韦联合治疗。比较两组治疗前后细胞免疫(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))水平,生化指标[谷丙氨酸转移酶(ALT)、谷草氨酸转移酶(AST)、血肌酐(Cr)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)]水平,病毒载量,不良反应发生率。结果治疗1个月时,两组CD3^(+)和CD8^(+)均较治疗前下降(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05),两组CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)均治疗前上升(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05);治疗3个月时,两组CD3^(+)和CD8^(+)均较1个月时下降(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05),两组CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)均较1个月时上升(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组ALT、AST、Cr、TC、TG等均差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,ALT、AST、Cr、TC、TG均较治疗前上升,观察组高于对照组(P<0.05),且ALT、AST、Cr、TC均在正常范围内,治疗3个月时,TG已高于正常范围。治疗1个月时,两组的病毒载量较治疗前下降,但差异无统计学意义(P>0.05),治疗3个月时,两组的病毒载量均较治疗1个月时下降(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗期间,两组腹泻、恶心呕吐、胸闷、皮疹的发生率均差异无统计学意义(P>0.05),且总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论HIV/AIDS患者采用拉米夫定、替诺福韦、洛匹那韦利托那韦联合治疗后,可改善患者的细胞免疫水平,并有效降低细胞载量,且具有一定安全性,对临床治疗AIDS具有重要的参考价值。

典型抗病毒药物拉米夫定的降解研究进展

近年来,抗病毒药物拉米夫定逐渐成为热点,也引出了关于该药物在环境中环境行为的社会和学术关注。本文针对拉米夫定药物,从其来源、理化性质及危害开始,再总结归纳降解研究进展,探讨拉米夫定在不同条件下的降解去除率,并深入挖掘拉米夫定的降解机理和途径,总结了其降解反应产物。同时,也对未来拉米夫定的降解研究进行了展望。

拉米夫定联合替诺福韦与依非韦伦联合用药对艾滋病的疗效比较

分析对艾滋病患者采用拉米夫定联合替诺福韦与依非韦伦联合用药的疗效。方法 选取2022年2月-2024年3月在盐城市亭湖区定点医疗机构治疗管理的47例艾滋病患者,把他们分为:二联组(23例)、三联组(24例),二联组选择拉米夫定、依非韦伦,三联组则以拉米夫定、替诺福韦、依非韦伦,3种药物联合治疗,对比2组的效果。结果 三联组HB?UA?SCR等生化指标水平和CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等细胞免疫功能指标水平以及总蛋白水平、HIV病毒载量改善情况显著优于二联组(P<0.05)。结论 对艾滋病患者采用拉米夫定联合替诺福韦与依非韦伦联合用药具有良好的疗效,可显著改善患者的生化、细胞免疫功能以及总蛋白水平、HIV病毒载量。

多替拉韦钠/拉米夫定二联简化方案在HIV/AIDS初治患者的应用

研究多替拉韦钠/拉米夫定(DTG/3TC)二联简化方案在HIV/AIDS初治患者中的疗效及安全性。方法 选取2020年6月至2021年11月广西壮族自治区胸科医院收治的54例接受抗反转录病毒治疗的HIV/AIDS初治患者,根据启动抗病毒治疗的先后顺序分成两组,研究组、对照组各27例。研究组接受DTG/3TC二联简化方案治疗,对照组接受替诺福韦(TDF)+3TC+依非韦伦(EFV)方案治疗,对两组治疗48周时的疗效及安全性进行比较分析。结果 病毒抑制率方面,两组治疗12周时有较显著的差异,研究组比对照组高(P<0.05);第48周,两组病毒抑制率无差异性(P>0.05);免疫学方面,CD4+ T淋巴细胞计数及CD4+/CD8+均较基线明显升高(P<0.05),但组间升高后的数值差异不明显(P>0.05)。两组虽均有不良反应出现,但总体发生率并无明显差异(P>0.05)。结论 对于HIV/AIDS初治患者,多替拉韦钠/拉米夫定二联简化方案治疗能取得与三联疗法类似的疗效,而且其早期病毒抑制率更加显著,药物不良反应少,具有较高的安全性。

拉米夫定联合阿德福韦酯长期治疗乙肝肝硬化对患者肝功能的改善探讨

研究乙肝肝硬化患者行拉米夫定联合阿德福韦酯长期治疗的效果。方法:选择我院2022年01月~2022年12月收治的80例乙肝肝硬化患者,“双盲法”均分为单独组(阿德福韦酯)、联合组(拉米夫定 阿德福韦酯),比较两组疗效。结果:用药前,分析肝功能、肝纤维化指标及炎症因子无差异;用药后,不良反应率比较无差异(P>0.05);用药后,较单独组,联合组AST、ALT、TBiL指标更低,ALB指标更高,HA、LN、PC-Ⅲ、PC-Ⅳ指标更低(P<0.05)。结论:拉米夫定 阿德福韦酯长期治疗乙肝肝硬化患者,可改善肝功能、肝纤维化指标,减轻炎症程度、保证用药安全,值得推崇。

基于美国FAERS数据库的拉米夫定肾脏及泌尿系统不良事件信号挖掘

目的利用美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)挖掘拉米夫定肾脏及泌尿系统不良事件相关信号,为临床安全用药提供参考。方法收集FAERS数据库2004年1月1日至2023年3月31日的不良事件,根据首要怀疑药物,以替诺福韦、奈韦拉平、齐多夫定、阿德福韦为对照组,采用报告比值比法(ROR)结合压缩估计算法对拉米夫定肾脏及泌尿系统(含各类检查中肾脏、泌尿道检查及尿液分析)不良事件进行信号挖掘,并分别对人类免疫缺陷病毒(HIV)患者、乙型肝炎病毒(HBV)患者进行亚组信号挖掘。结果拉米夫定组和对照组发生的肾脏及泌尿系统(含各类检查中肾脏、泌尿道检查及尿液分析)不良事件分别为1165、2713例次。与对照相比,拉米夫定的肾功能损害风险更高。除肾功能损害外,HIV组肾衰、HBV组中毒性肾病风险均较对照更高。HIV合并HBV感染是拉米夫定引起肾功能损害的影响因素。结论提示拉米夫定存在肾脏及泌尿系统损害的风险,该发现可为长期应用拉米夫定提供参考。

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的多中心、随机双盲、安慰剂对照研究

目的：研究拉米夫定对血清乙型肝炎病毒＿脱氧核糖核酸（ＨＢＶ＿ＤＮＡ）阳性的慢性乙型肝炎病毒感染病人的疗效和安全性。方法：４２９例病人，随机分成拉米夫定治疗组（３２２例）和安慰剂对照组（１０７例）。治疗组每日口服拉米夫定１００ｍｇ，对照组服用外形相同的安慰剂每日１片，共１２ｗｋ。结果：治疗组累计９２．２％病人血清ＨＢＶ＿ＤＮＡ阴转（低于１．６ｎｇ／Ｌ），最终持续阴转率为７８．５％。对照组ＨＢＶ＿ＤＮＡ累计阴转率为１４．１％，最终阴转率为１１％。２组疗效比较Ｐ＜０．０１。治疗前丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）增高的病人，１２ｗｋ时治疗组的ＡＬＴ复常率为６０．３％，对照组为２７％，Ｐ＜０．０１。２组ＨＢｅＡｇ／抗ＨＢｅ的血清转换率差别无显著意义（Ｐ＞０．０５）。２组的不良反应发生率比较，差别无显著意义（Ｐ＞０．０５）。结论：拉米夫定能明显降低血清ＨＢＶ＿ＤＮＡ水平，促使ＡＬＴ恢复正常，不良反应轻，耐受性好。

拉米夫定治疗乙型肝炎病毒相关性肝衰竭疗效的Meta分析

目的系统评价拉米夫定治疗乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝衰竭的疗效。方法检索1989年1月至2007年7月有关在常规内科治疗的基础上加用拉米夫定后对患者病死率、总胆红素(TBIL)及凝血酶原活动度(PTA)影响的文献,应用Meta分析的方法以比值比(OR)或加权平均数(WMD)为效应量进行合并分析。结果上述研究指标纳入研究文献分别为13、10篇和10篇,合并效应量及95%可信限(95%CI)分别为0.29(95%CI:0.21,0.40)、-0.88(95%CI:-1.27,-0.48)和0.60(95%CI:0.42,0.78)。结论与常规内科治疗组比较,加用拉米夫定可以显著降低肝衰竭患者的病死率,改善患者的TBIL和PTA水平。

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗活动性乙肝肝硬化长期疗效观察

目的观察拉米夫定联合阿德福韦酯对活动性乙肝肝硬化长期治疗的疗效,为临床抗病毒治疗提供依据。方法选择78例活动性乙肝肝硬化患者,前3个月口服拉米夫定100 mg,阿德福韦酯10 mg,均1次/d,以后单用阿德福韦酯,共24个月,观察治疗前后临床症状、生化指标、病毒学指标以及免疫学指标变化情况。结果 56例治疗后病情稳定或缓解,生活质量明显提高,Child-Pugh评分下降,症状改善;治疗后肝脏功能好转,表现为ALT、AST、BIL下降,ALB上升;治疗结束时HBV DNA较治疗前下降(P<0.05),有41例HBV DNA转阴或下降至少3个对数级,46例HBeAg阳性者中21例阴转。结论拉米夫定序贯、联合阿德福韦酯治疗是活动性乙肝肝硬化较好的抗病毒治疗方案。

拉米夫定对慢性乙肝患者T细胞亚群影响的研究

为研究拉米夫定对慢性乙肝患者T细胞亚群的影响 ,对 40例慢性乙肝患者进行治疗 ,结果显示 :对照组HBVDNA无一例阴转 ,ALT复常率为 72 5 %,治疗组HBVDNA阴转率为 85 %,ALT复常率为 92 5 %,明显高于对照组 (P <0 0 5 )。T细胞亚群检测发现 ,治疗组经治疗后 ,CD4 + ,CD4 + /CD8+ 明显提高 (P <0 0 1) ,CD8+ 明显下降 (P <0 0 5 ) ,对照组治疗前后无变化。HBVDNA阴转者T细胞免疫功能优于未转阴者。实验表明 ,拉米夫定可改善乙肝患者的T细胞免疫功能。T细胞免疫功能紊乱程度轻的乙肝患者 ,应用拉米夫定治疗阴转的可能性大 ,这为拉米夫定联合免疫治疗乙肝提供了一些事实依据。

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗老年失代偿期乙肝后肝硬化的临床疗效

目的观察拉米夫定(LAM)联合阿德福韦酯(ADV)治疗老年失代偿期乙肝后肝硬化的疗效。方法 56例老年失代偿期乙肝后肝硬化患者,随机分成2组,观察组30例,在常规保肝对症治疗同时加用LAM 100 mg/d联合ADV 10 mg/d抗病毒治疗;对照组26例在常规保肝对症治疗同时加用LAM 100 mg/d抗病毒治疗,疗程均为96 w,观察疗效。结果 96 w时,观察组70.0%(21/30)、对照组53.8%(14/26)(P>0.05)患者治疗后病情持续稳定,肝功能好转;观察组患者HBV DNA水平80.0%(24/30),对照组53.8%(14/26)在检测水平以下(<500拷贝/ml)(P<0.05)。结论 LAM联合ADV治疗老年失代偿期乙肝后肝硬化患者,能有效快速抑制病毒,改善肝功能,尤其在长期抗病毒中,可以减少病毒耐药的发生,延长存活率,同时无明显不良反应。

耐拉米夫定乙肝病毒变异株的人工构建及其限制性片段长度多态性分析

目的 建立简便易行的筛检常见的耐拉米夫定乙肝病毒变异株的方法。方法通过PCR定向点突变 ,构建最常见的耐拉米夫定乙肝病毒变异株 (YMDD变异株 ) ,并建立相应的错配PCR结合限制性片段长度多态性分析 (RFLP)检测此变异株。结果PCR成功引入点突变 ,构建了YMDD变异株的克隆 ,同时错配PCR结合限制性片段长度多态性分析可有效区分YMDD变异株和HBV野毒株。结论采用PCR的方法可诱导定向点突变 ,错配PCR结合限制性片段长度多态性分析可用于筛检临床常见的耐拉米夫定乙肝病毒变异株 (YMDD变异株 ) ,为临床监测提供了一种很好的模式。

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎发生病毒学反弹患者YMDD变异分析

选取402例服用拉米夫定后出现乙型肝炎病毒(HBV)DNA反弹的慢性乙型肝炎(CHB)患者血清样品,应用荧光PCR法定性检测YMDD变异情况。402例中有309例(76.87%)检测出YMDD变异,其中120例为YVDD变异,74例为YIDD变异,115例为YVDD+YIDD联合变异;309例YMDD变异患者中同时检测出变异株与野生株占69.26%(214/309),仅检测出变异株占30.74%(95/309)。另外,93例为YMDD野生型阳性。

拉米夫定治疗慢性重型乙型肝炎疗效观察

观察拉米夫定治疗慢性重型乙型肝炎的疗效和安全性。98例慢性重型乙型肝炎患者随机分为2组。对照组36例,给予常规的综合治疗；治疗组62例,在常规综合治疗的基础上,加拉米夫定100mg,每日1次口服。分别观察2组治疗前后肝功能和凝血酶原活动度(PTA)、血清HBV DNA水平变化及疗效情况。结果表明,治疗组的总有效率为79．0%,对照组为52．8%,(P＜0．01)。治疗后4周,与对照组比较,治疗组存活患者的总胆红素(TBil)降低(P＜0．001)、凝血酶原活动度(PTA)升高(P＜0．001)、血清HBV DNA水平降低得更明显(P＜0．001)。拉米夫定治疗期间未发现明显的毒副作用,治疗安全性良好。拉米夫定治疗慢性重型乙型肝炎有较好的疗效和安全性。

拉米夫定单独或联合双环醇治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的观察拉米夫定单独或联合双环醇治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法慢性乙型肝炎患者90例分A组30例(拉米夫定100 mg qd po;双环醇25 mg tid po连续72周),B组30例(单用拉米夫定,方法剂量同A组),C组30例(不用抗病毒仅给以护肝对症治疗,作为对照组);动态观查患者血清HBV DNA和肝功能变化及YMDD变异。结果A组HBV DNA阴转率在24、48、72周时分别为90.0%、86.7%、83.3%,B组分别为86.7%、83.3、76.7%,两组HBV DNA阴转率均显著高于C组(P<0.05),但两组之间比较差异无显著性(P>0.05);A组72周时YMDD变异率是16.7%,B组36.7%,A组显著高于B组(P<0.05);A组丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率在24、48、72周时分别为83.3%、90.0%、86.7%,B组分别为76.7%、86.7%、83.3%,A、B两组ALT复常率与C组比较在24、48、72周时差异有显著性(P<0.05)。结论拉米夫定单独或联合双环醇,均具有抑制乙型肝炎病毒作用,联合用药有改善肝功,且有提高HBV DNA阴转率及减少YMDD变异率的趋势。