恩替卡韦与阿德福韦酯对拉米夫定耐药慢性乙肝患者疗效比较

目的:比较恩替卡韦与阿德福韦酯对挽救拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的临床疗效及安全性。方法:43例慢性乙型肝炎患者随机分为A、B组。比较治疗后丙氨酸氨基转移酶复常率、乙型肝炎病毒阴转率及拷贝数下降情况、HBe Ag阴转率及不良反应。结果:A组患者ALT复常率、HBV DNA拷贝数较低(P<0.05)。结论:恩替卡韦与拉米夫定联合挽救治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎。

拉米夫定耐药慢性乙型肝炎应用阿德福韦酯的疗效研究

目的观察拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦酯治疗的疗效及安全性。方法采用随机、双盲、拉米夫定对照的研究方法,选择86例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,停用原来的拉米夫定,按1∶1随机口服阿德福韦酯10mg/d或拉米夫定100mg/d,治疗疗程6个月。分别观察两组血清生化学指标、HBVDNA水平、HBV血清学标志物变化以及不良反应的发生率。结果治疗3个月后,阿德福韦酯组和拉米夫定组HBVDNA应答率分别为65.1%(28例)和30.2%(13例),两组应答率比较差异有统计学意义(χ2=10.488,P=0.002);治疗6个月后,阿德福韦酯组和拉米夫定组的HBVDNA应答率分别为88.4%(38例)和51.2%(22例),两组应答率比较差异有统计学意义(χ2=14.113,P=0.000)。两组血清HBeAg阴转率比较差异无统计学意义(P=0.192)。服用阿德福韦酯或拉米夫定6个月,两组均无严重不良反应。结论阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎具有较好的疗效,安全性好。

荧光分子信标探针检测拉米夫定耐药基因的研究

建立荧光分子信标探针方法 ,探讨乙肝病毒对拉米夫定耐药的发生及病程进展。观察 77例乙肝病人口服拉米夫定治疗前及治疗后 1 2个月及 2 4个月肝功能 (ALT)及免疫学指标及检测HBVDNA含量 ,并采用PCR荧光分子信标技术检测YMDD耐药突变株 (包括YIDD YVDD突变株 )。结果表明 ,口服拉米夫定 1 2个月或 2 4个月 ,近半数病人血清HBVDNA转阴 (小于 0 1pg ml) ,35 % ( 2 7 77)的病人出现e抗原血清转换或单纯e抗原转阴 ,而e抗原血清转换绝大多数发生于HBVDNA低于 1 0 0pg ml血清的病人。 30 % ( 2 3 76)的病人出现YMDD耐药 (YIDD YVDD) ,在HBVDNA小于 1 0pg ml( 1 0 6拷贝 ml)的病人中YMDD耐药株与野生株共存。加大口服拉米夫定剂量 ,绝大多数YMDD耐药株仍不能转变为YMDD野生株。

引物延伸/变性高效液相色谱检测HBV拉米夫定耐药突变

目的建立引物延伸/变性高效液相色谱(DHPLC)技术检测HBV拉米夫定耐药突变的方法。方法本法只需单条引物一次延伸反应便可检测野生株YMDD型、突变株YIDD和YVDD型。其中,突变株YVDD型被延伸1个碱基(G),突变株YIDD型被延伸4个碱基(ATTG/ATCG),野生株YMDD型被延伸3个碱基(ATG),延伸产物用DHPLC检测长度;构建野生株YMDD型、突变株YIDD型和YVDD型质粒,对方法进行检验;用商品试剂和临床标本对方法进行验证。结果野生株YMDD型、突变株YIDD型和YVDD型克隆质粒验证结果完全符合;临床56例标本的检测结果与商品化试剂(熔解曲线法)结果完全符合。结论引物延伸/DHPLC检测HBV基因拉米夫定耐药突变是一个高特异性、高可靠性的方法。

阿德福韦酯用于拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效研究

目的观察阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效及安全性。方法采用随机、双盲、拉米夫定对照的研究方法,选择56名慢性乙型肝炎患者作为研究对象,停用原来的拉米夫定,按1∶1随机口服阿德福韦酯10mg/d或拉米夫定100mg/d,治疗疗程6个月。分别观察两组血清生化学指标、HBV DNA水平、HBV血清学标志物变化以及不良反应的发生率。结果治疗6个月后服用阿德福韦酯的患者血清HBV DNA水平均显著下降,有25例(89.3%)患者的血清HBV DNA有应答,ALT复常率为100%,均显著高于拉米夫定组。血清HBeAg阴转率两组间差异无显著性(P=0.237)。服用阿德福韦酯或拉米夫定6个月,两组均无严重不良反应。结论阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎具有较好的疗效,安全性好。

阿德福韦酯对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效观察

目的观察阿德福韦酯(ADV)治疗拉米夫定(LAM)耐药的慢性乙型肝炎的疗效及ADV的耐药情况。方法152例拉米夫定耐药(也称YMDD变异)的慢性乙型肝炎患者分为治疗1组和治疗2组各76例。治疗1组停用LAM,单用ADV10mg/d口服。治疗2组继续服用LAM100mg/d,加用ADV10mg/d联合服用。通过测定HBVDNA、ALT、HBeAg水平,比较治疗12周、24周、48周、96周时的HBVDNA转阴(应答)率、ALT复常率及HBeAg阴转率。结果治疗12周时2组的HBVDNA阴转率、ALT复常均明显高于1组(P<0.05)。24周时、48周时两组大部分HBVDNA能阴转,ALT能复常;两组无统计学差别(P>0.05);96周时1组有12例出现HBVDNA又转阳性,ALT异常,即出现了ADV耐药。2组疗效稳定,没出现ADV耐药。96周时两组HBeAg阴转率无统计学意义(P>0.05)。结论ADV与LAM联合治疗LAM耐药的慢性乙型肝炎比单用ADV治疗能更早显效,且能降低ADV耐药的发生。

乙型肝炎病毒对拉米夫定耐药的研究进展

拉米夫定（lamivudine，LMV）是第一种用于治疗慢性乙型肝炎（乙肝）新的核苷（酸）类似物，可明显抑制乙肝病毒（HBV）DNA复制，提高HBeAg血清转换率，并使患者获得肝脏生物化学和组织学改善，但临床上部分患者可表现为无应答，或随用药时间延长出现反弹，即对LMV产生耐药。近期研究结果表明，HBV对LMV产生耐药可能涉及病毒、宿主及治疗方案等多因素的相互作用，存在复杂的机制。

乙肝表面抗原滴度动态变化对慢乙肝患者拉米夫定耐药后加用阿德福韦酯挽救治疗效果的预测价值研究

目的探讨拉米夫定耐药后e抗原(HBeAg)阳性慢乙肝(CHB)患者血清表面抗原(HBsAg)滴度的动态变化对拉米夫定联用阿德福韦酯挽救治疗疗效的预测价值。方法收集51例拉米夫定耐药的HBeAg阳性CHB患者联用阿德福韦酯挽救治疗前后的血清,检测并分析不同应答组各时间点丙氨酸氨基转移酶(ALT)、HBsAg滴度、乙肝病毒(HBV)DNA载量差异。结果从基线到治疗12周开始,发生病毒学应答VR(+)组患者HBsAg滴度较无应答VR(-)组患者下降更快(P=0.041)。治疗12周时HBsAg滴度预测病毒学应答的ROC曲线下面积最大(AUC=0.821,P=0.006)。ROC曲线提示HBsAg为3.50 lg IU/ml时对应的Youden指数(0.612)最大。结论拉米夫定耐药后加用阿德福韦酯挽救治疗12周时HBsAg≤3.50 lg IU/ml可作为预测治疗72周发生病毒学应答的指标。

国产阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的初步疗效观察

目的探讨国产阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效及安全性。方法采用随机、双盲、双模拟、活性药(拉米夫定)平行对照的研究方法,将发生YMDD变异的慢性乙型肝炎患者作为研究对象,停止原服用的拉米夫定,按1∶1比例,随机接受国产阿德福韦酯10mg联合拉米夫定安慰剂1粒或拉米夫定100mg联合阿德福韦酯安慰剂1粒治疗48周。分别观察两组血清生化学指标、HBVDNA水平、HBV血清学标志物变化以及不良反应的发生率。结果两组各有13例和14例患者分别接受阿德福韦酯和拉米夫定治疗。在治疗48周时,ALT<正常值上限患者的比例在阿德福韦酯组为92.9%(12/13),显著高于拉米夫定组的42.9%(6/14)(P=0.0065);阿德福韦酯组HBVDNAlog10水平下降幅度为(3.562±2.289),拉米夫定组下降为(1.024±2.797),两组组间相比差异有显著性(P<0.05);48周时阿德福韦酯组HBeAg转阴率和血清学转换率皆为23.1%(3/13),而拉米夫定组分别为14.3%(2/14)和7.1(1/14),但两组差异无显著性。结论国产阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效肯定,安全性好。

拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎治疗方案成本-效果分析

目的观察对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效,并对其成本-效果进行分析。方法选择住院患者中对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者140例,随机分为两组,各70例。A组给予恩替卡韦(ETV)0.5 mg口服;B组给予阿德福韦酯(ADV)10 mg及拉米夫定(LAM)100 mg口服,均1日/次,疗程48周。观察两组的HBV-DNA转阴率、ALT复常率及HBeAg/抗HBe血清转换率,并运用成本-效果分析法对结果进行分析。结果两组HBV-DNA转阴率、ALT复常率及HBeAg/抗HBe血清转换率比较,两组结果差异无显著性(P>0.05);B组方案所用成本比A组少。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的成本-效果比优于恩替卡韦。

阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药的HbeAg阴性慢性乙肝患者的疗效观察

目的比较单用阿德福韦酯或阿德福韦酯联合拉米夫定对拉米夫定耐药的HbeAg阴性慢性乙肝患者的疗效。方法 70名对拉米夫定耐药HbeAg阴性慢性乙型肝炎的门诊患者随机分为两组:阿德福韦酯组和联合用药组。阿德福韦酯组患者服用阿德福韦酯10 mg/d,联合用药组在服用阿德福韦酯的基础上加服拉米夫定100 mg/d,所有患者均治疗24月。治疗前、治疗后1,3,6,12,18和24月采集静脉血,分别检测HBV-DNA和ALT。随访时对患者进行常规检查,记录不良反应。结果两组患者治疗后平均ALT水平均显著降低,HBV-DNA转阴率和ALT复常率显著增加,但是联合用药组明显优于阿德福韦酯组。结论阿德福韦酯联合拉米夫定或阿德福韦酯单用治疗对拉米夫定耐药的HbeAg阴性慢性乙肝患者均有效,但联用效果更好。

拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者应用拉米夫定联合阿德福韦酯或恩替卡韦治疗的疗效评价

目的:比较拉米夫定联合阿德福韦酯与单用恩替卡韦治疗耐拉米夫定慢性乙型肝炎的效果。方法:60例单用拉米夫定产生耐药慢性乙型肝炎患者作为研究对象,分为对照组(拉米夫定联合阿德福韦酯)和治疗组(改用恩替卡韦),比较两组在24周、48周ALT复常、HBV-DNA阴转及HBeAg转换的情况。结果:治疗组在24周ALT复常率、HBV-DNA定量阴转率均高于对照组,48周时两组上述各项指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:治疗组近期疗效优于对照组。

胸腺肽α1联合苦参素胶囊治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎疗效观察

探讨治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的中西医结合疗法。102例拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者随机分成对照组、干扰素组和联合治疗组,三组病例常规给予甘利欣、能量合剂、维生素等护肝治疗。疗程均为6个月。治疗前各组间肝功能和肝纤维化指标差异无显著性(P＞0．05),治疗后联合治疗组的ALT复常率、HBVD- NA和HBeAg阴转率及抗-HBe阳转率均明显高于对照组和干扰素组(P＜0．05或P＜0．01)。对照组治疗前后血清纤维化指标无显著性差异(P＞0．05),干扰素组和联合治疗组治疗前后均有非常显著性差异(P＜0．01)。治疗后联合治疗组HA、LN、PCⅢ与干扰素组间差异也有显著性(P＜0．05)。胸腺肽α1联合苦参素胶囊可有效治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎。

中医及中西医结合干预拉米夫定耐药的研究进展

抗病毒耐药的发生是人们十分关心的问题，在慢性乙型肝炎（chronic hepatitisB，CHB）治疗中被作为一个重要的考虑因素。核苷类药物治疗后耐药乙型肝炎（乙肝）病毒（HBV）的出现将使后续治疗药物的疗效降低，并且抵消了之前获得的临床效果，会出现病毒指标反弹，血清转氨酶升高，HBeAg血清转换率降低，肝脏病理进展，肝硬化患者出现肝功能失代偿和死亡，肝移植后肝炎复发率增高等等。有大量临床资料表明，拉米夫定使用1、2、3、4、5年，其耐药率逐年升高，分别达16％～32％、38％、53％、

阿德福韦酯对拉米夫定耐药慢性乙型肝炎的疗效观察

拉米夫定（LAM）是最早用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）的核苷类似物，能有效抑制乙型肝炎病毒（HBV）的复制而广泛应用于临床，但其所带来的YMDD耐药变异问题也日益突出。我们采取单用或联用阿德福韦酯治疗拉米夫定YMDD耐药的CHB患者，取得了一定的效果，现报道如下。

慢性乙型肝炎患者拉米夫定耐药后的后续抗病毒治疗

目的探讨慢性乙型肝炎患者拉米夫定耐药后采用α-干扰素或(和)α1胸腺肽进行后续抗病毒的治疗效果。方法66例拉米夫定耐药患者,分治疗组和对照组。治疗组36例,用α-干扰素或(和)α1胸腺肽治疗1个月后停用拉米夫定,然后继续用α-干扰素或(和)α1胸腺肽治疗,共6个月。对照组30例,直接停用拉米夫定,不用其他抗病毒药。定期进行血清肝功能和病毒学指标检测。结果治疗组肝功能复常率、HBV DNA阴转率和HBeAg/抗-HBe转换率均明显高于对照组,治疗组HBV DNA阴转率最高为27.8%,HBeAg/抗-HBe转换率最高为25.0%。结论慢性乙型肝炎患者拉米夫定耐药后采用α-干扰素或(和)α1胸腺肽进行后续抗病毒治疗是有益的。