左旋咪唑涂布剂联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药性肝炎疗效观察

目的:观察左旋咪唑涂布剂联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药性肝炎疗效并探讨其机制。方法53例拉米夫定耐药性肝炎随机分为 A、B两组,均在继续服用拉米夫定的基础上对症保肝治疗。A组加用左旋咪唑涂布剂1支/次2次/w,6个月观察比较两组患者ALT HBV DNA HBeAg T淋巴细胞的变化及综合疗效。结果53例患者肝功能均在正常范围内,A组患者 HBV- DNA转阴率,HBeAg血清转换率及 CD4 CD4/CD8分别为63.6%(21/33)39.3%(11/28)(32.31±6.21)、(1.34±0.36)而B组分别为10.5%(2/19)7.7%(1/13)(27.61±6.42)、(1.03±0.27)、两组比较差异有显著意义(P<0.1)但A组中完全应答治疗后 CD3 CD4 CD4/CD8高于无应答组(P<0.1)。结论左旋咪唑涂布剂可以作为拉米夫定耐药性肝炎治疗的联合用药选择,其作用机制可能是通过提高机体的细胞免疫功能,促进乙肝病毒的清除。

恩替卡韦+替诺福韦与恩替卡韦+阿德福韦治疗拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎的疗效比较

目的对恩替卡韦+替诺福韦与恩替卡韦+阿德福韦治疗拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎的效果进行对比。方法将本院2017年1月至2017年12月收治的拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎患者70例纳入研究,按照患者入院时间不同进行分组,每组35例。研究A组接受恩替卡韦联合替诺福韦(ETV联合TDF)治疗,研究B组则接受恩替卡韦联合阿德福韦(ETV联合ADV)治疗,对两组治疗效果以及乙型肝炎病毒(HBV)的DNA水平。结果研究A组治疗总有效率为94.29%,高于研究B组的77.14%,差异具有统计学存在意义(P<0.05)。治疗9个月及治疗12个月时研究A组HBV DNA减少量明显超过研究B组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 ETV联合ADV治疗拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎患者效果较好,提高了患者预后水平。

寡核苷酸芯片技术检测乙肝病毒拉米夫定耐药株的应用研究

目的建立乙肝病毒拉米夫定耐药检测寡核苷酸芯片技术,并对乙肝病毒拉米夫定耐药检测寡核苷酸芯片的临床应用进行了评价。方法通过对388份服用拉米夫定、559份未服用拉米夫定的HBV DNA阳性血清以及359份HBV DNA阴性血清进行耐药突变检测,同时对照进行荧光定量PCR检测和DNA序列测定,对芯片法检测的准确度、实用性进行考评。结果对388份乙型肝炎病毒DNA多聚酶突变标本均能检测到突变;528、552、555位密码子突变检测芯片法与测序法的符合率分别为96.6%,98.5%,100%。559例荧光PCR检测HBV DNA阳性的样品,除3份弱阳性标本外,均为阳性,且能进行乙型肝炎病毒DNA多聚酶拉米夫定耐药相关位点的检测,两者的符合率为99.7%。359份HBsAg阴性标本经芯片法检测,结果为HBV DNA全部阴性。结论乙肝病毒拉米夫定耐药检测寡核苷酸芯片可用于临床检测病人血清中的野生型和拉米夫定耐药突变型病毒株,指导临床用药。

梅州地区客家人群HBV不同基因型分布及核苷(酸)类似物耐药位点、感染患者病情对比观察

目的探讨梅州地区客家人群乙型肝炎病毒(HBV)基因型分布,比较不同基因型感染患者拉米夫定、阿德福韦酯耐药突变位点及病情。方法梅州地区客家慢性HBV感染患者525例,采用磁珠法提取HBV核酸后在实时荧光定量PCR仪进行核酸扩增;采用HBV分型检测芯片进行HBV基因分型检测;采用HBV耐药突变位点检测芯片进行核苷(酸)类似物(拉米夫定、阿德福韦酯)耐药突变位点检测。采用生化法检测血清肝功能指标,化学发光免疫法检测血清甲胎蛋白(AFP),并统计HBV不同基因型慢性感染者肝硬化、肝癌病例数。结果525例梅州地区客家慢性HBV感染患者中,HBV B基因型463例(88.19%),HBV C基因型59例(11.24%),HBV B+C基因型、HBV B+D基因型和HBV D基因型各1例,各占0.19%。525例HBV慢性感染者中,位点突变475例(90.48%),其中HBV B基因型421例、HBV C基因型54例;437例对拉米夫定耐药,18例对阿德福韦酯耐药,20例为多重耐药。对拉米夫定耐药的437例HBV慢性感染者中,以B基因型HBV耐药位点rt180M+rt204V最常见,耐药患者所占比例为72.89%。对阿德福韦酯耐药的18例患者中,以B基因型HBV耐药位点rt236T最常见,耐药患者所占比例为45.45%。HBV B、C基因型慢性感染患者血清谷丙转氨酶(ALT)水平比较,P<0.05。HBV C基因型慢性感染者肝硬化、肝癌比例(分别为57.63%和28.81%)高于B基因型(分别为25.92%和14.47%)(P均<0.05)。结论梅州地区客家人群HBV基因型有B、C、B+C、B+D、D型,以B基因型为主。HBV B基因型慢性感染者拉米夫定耐药位点以rt180M+rt204V最为多见,阿德福韦酯耐药位点以rt236T最为多见。HBV B基因型慢性感染患者病情轻于C基因型。