叶下珠片治疗拉米夫定耐药性乙型肝炎36例疗效观察

目的 :观察叶下珠片对拉米夫定耐药性乙型肝炎的临床疗效并探讨其作用机制。方法 :68例拉米夫定耐药性乙型肝炎患者随机分为A、B两组 ,A组患者改用叶下珠片治疗 ,B组患者口服拉米夫定。治疗 6个月后 ,观察比较两组患者HBVDNA、HBeAg、ALT、IL 2、IgG、红细胞CR1分子数量表达及综合疗效。随访治疗有效者 6～ 7个月。结果 :①治疗前两组患者外周血sIL 2R的水平显著升高 ,mIL 2R的表达则显著降低。A组患者治疗后外周血sIL 2R水平较治疗前显著降低 ,mIL 2R的表达则显著升高 ;B组则变化不显著。②治疗前两组患者外周血IgM和IgG的水平显著升高 ,治疗后A组患者外周血IgM和IgG的水平显著降低 ;B组则变化不显著。③治疗后A组患者外周血CR1的水平比治疗前显著升高 ;B组则变化不显著。结论 :叶下珠片可以作为拉米夫定耐药性乙型肝炎治疗的用药选择 ,其作用机制可能是通过提高机体的细胞免疫功能 ,改善体液免疫功能 ,特别是通过提高红细胞免疫粘附功能 ,促进乙肝病毒的清除。

博尔泰力治疗拉米夫定耐药性乙型肝炎的临床研究

探讨拉米夫定耐药性乙型肝炎的治疗方法。将46例拉米夫定耐药性乙型肝炎随机分为A、B两组,均在继续服用拉米夫定的基础上对症保肝治疗,A组病例加用博尔泰力(400-600)mg/d,肌注;3个月为一个疗程,治疗结束观察比较两组患者ALT、HBVDNA、HBeAg的变化及综合疗效;A组患者ALT复常率、HBVDNA及HBeAg阴转率分别为64.0％(16/25)、56.0％(14/25)、42.8％(9/21),而B组分别为28.6％(6/21)、9.5％(2/21)、11.1％(2/18),两组比较差异有显著性(P<0.005或P<0.05);两组均无严重的不良反应及病情恶化。博尔泰力对拉米夫定耐药性乙型肝炎同样有效,可作为拉米夫定耐药性乙型肝炎治疗失败后的补救治疗。

恩替卡韦联合替诺福韦与恩替卡韦联合阿德福韦治疗拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎患者疗效比较

目的：探讨恩替卡韦（ETV）联合替诺福韦（TDF）与ETV联合阿德福韦（ADV）治疗拉米夫定（LMD）耐药性慢性乙型肝炎患者疗效，并对主要预后影响因素进行分析。方法选取在本院治疗的拉米夫定耐药的成年慢性乙型肝炎患者103例作为研究对象，其中ETV联合ADV组51例，ETV联合 TDF组52例。回顾性分析患者的病历资料，包括年龄、性别、身高、体质量、体质量指数（BMI）、血小板、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素、清蛋白、国际标准化比值INR（IQR）、Child‐Pugh评分、乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性数、乙肝病毒（HBV）的DNA水平、HBV的ADV耐药突变数、rtA181V／T变异、rtA181V／T＋ rtN236T变异、HBV的ETV耐药突变数、rtS202G变异、rtT184I／L／S变异、rtM250V／L变异及 HBV的LAM、ADV及ETV耐药突变数、3～12个月患者 HBV的DNA减少量及病毒学反应等信息，并进行统计分析。结果 ETV联合 TDF组患者9个月 HBV 的DNA减少量（3．14±1．58）log10 IU／mL高于ETV联合ADV组（2．31±1．84）log10 IU／mL ，差异具有统计学意义（P＜0．05）；ETV联合TDF组患者12个月HBV的DNA减少量（3．28±1．62）log10 IU／mL高于ETV联合ADV组（2．85±1．73）log10 IU／mL ，差异具有统计学意义（P＜0．05）。ETV联合TDF组患者6个月、9个月及12个月病毒学反应正常数均高于ETV联合ADV组患者，差异具有统计学意义（P＜0．05）。ETV联合TDF患者HBV的ADV耐药突变及rtA181V／T变异均低于ETV联合ADV组患者，差异具有统计学意义（均 P＜0．05）；而ETV联合TDF患者HBV的ETV耐药突变及rtS202G变异均高于ETV联合ADV组患者，差异具有统计学意义（P＜0．05）。ETV联合TDF组男性12个月HBV的DNA减少量高于女性（P＜0．05）；男性患者6个月及9个月病毒学反应高于女性（P＜0．05）。根据多因素 Logistic回归分析结果，HBV的 DNA 水平（OR＝0．26，95％ CI：0．03～0．64，P＝0．015）是拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎患者预后的危险因素，ETV 联合 TDF治疗（OR＝98．54，95％ CI：75．77～323．55，P＝0．001）是拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎患者预后的保护性因素。结论在慢性乙肝患者抗病毒疗效方面， TDF较ADV具有更强的抑制病毒活性。在对LAM和ADV应答下降的HBV感染者，TDF可能是高度有效的替代治疗药物。

拉米夫定治疗乙型肝炎的抗病毒疗效和耐药性

拉米夫定是第 1个正式进入临床治疗慢性乙型肝炎病毒 (HBV)感染的口服核苷类药物。现对拉米夫定治疗乙型肝炎病毒感染的作用特点、临床应用、病毒变异以及对疗效的影响进行综述。

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎耐药性的基础与临床研究

拉米夫定(lamivudine)是核苷类似物,对乙型肝炎病毒(HBV)的复制有很好的抑制作用．其主要抗病毒机制是抑制HBV多聚酶的逆转录酶活性,有效阻止病毒核酸的复制合成．拉米夫定因其具有迅速抑制HBV复制,降低病毒载量,促进HBeAg血清转换,改善肝组织炎症坏死病变,延缓肝纤维化进程作用,以及良好的耐受性、安全性和服用方便等特点,已广泛应用于临床．虽然总体上不良反应发生率较低,但是在临床继续应用的几年后遇到了越来越多的治疗问题,尤其是拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的耐药性问题．现对拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的作用机制、耐药性产生及发生机制、HBV产生耐药性的分子病毒学基础、YMDD变异株的生物学特性及YMDD变异对病情的影响等作了系统全面的阐述,并就预防和处理耐药性问题提出了应对策略,对拉米夫定联合用药等问题作了回顾与展望．

拉米夫定治疗乙型肝炎耐药性的产生及YMDD变异的研究

长期应用拉米夫定的患者有部分出现耐药性 ,研究发现耐药性的产生与病毒多聚酶编码区变异相关。变异导致酪氨酸 蛋氨酸 天门冬氨酸 天门冬氨酸基序中的蛋氨酸突变为异亮氨酸或缬氨酸 ,后者常伴有第 52 8位亮氨酸被蛋氨酸替换。治疗起始时有高水平血清HBVDNA滴度的患者和在应用免疫抑制剂的患者或有前C区变异株感染的患者的变异发生率高。耐药性的发生机制与变异株产生后导致拉米夫定渗入DNA链的能力减低有关。病毒发生变异后可继续拉米夫定治疗。联合用药有可能降低变异的发生率。

恩替卡韦治疗拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎的临床研究

目的观察恩替卡韦治疗拉米夫定耐药性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的临床效果。方法选择2010年2月—2012年3月我院收治的200例拉米夫定耐药性CHB作为研究对象,均口服恩替卡韦1.0 mg/d,治疗4年。观察临床疗效、乙型肝炎病毒基因(HBV-DNA)转阴率、病毒学反弹率、乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)和乙型肝炎病毒表面抗原(HBs Ag)血清学转换率及不良反应发生情况。结果本研究治疗第24周时总有效率达88.0%,治疗第48、96、144和200周时总有效率趋于平稳,直至治疗结束。本组治疗第8周HBV-DNA转阴率为9.0%,后逐渐上升,于96周时上升至46.0%,200周时达60.0%;治疗第8周时10例出现病毒学反弹,至治疗结束时共56例出现病毒学反弹;治疗第8周时2例出现HBeAg血清学转换,至200周时共64例出现HBeAg血清学转换;治疗第144周时14例出现HBs Ag血清学转换,至200周时共24例出现HBs Ag血清学转换。本组出现不良反应46例(23.0%),其中恶心18例,乏力14例,心动过速10例,尿白细胞阳性4例,予对症治疗后症状缓解。结论恩替卡韦治疗拉米夫定耐药性CHB临床效果显著,安全性较高。

拉米夫定抗乙型肝炎病毒耐药性的研究

乙型肝炎是引起慢性肝炎、肝硬化及肝癌的主要因素。乙型肝炎的发病机理复杂,但病毒复制是肝损伤的起动因素。干扰素(IFN)作为抗HBV制剂已广泛用于临床,经过近20年的研究证明,α-IFN是治疗慢性乙型肝炎(CHB)的有效药物。但IFN疗效仅30％～40％,由于IFN的疗效、毒副反应、价格以及使用不便等因素使其应用受限。目前,对HBV逆转录酶有抑制作用的药物拉米夫定(Lamivudin,3TC)作为新核苷类抗病毒药已受到关注。在体外和动物模型中证明有很强的抗HBV复制作用。临床实验也证明3TC可迅速降低HBV DNA的浓度,改善肝组织学的病变。

富马酸替诺福韦与恩替卡韦挽救治疗拉米夫定耐药的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者疗效分析

目的探讨应用富马酸替诺福韦(TDF)与恩替卡韦(ETV)挽救治疗拉米夫定耐药的血清HBeAg阴性的慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效,并分析影响临床疗效的因素。方法2017年1月~2021年12月我院收治的拉米夫定治疗耐药的血清HBeAg阴性的CHB患者50例,被随机分为TDF治疗组25例和ETV治疗组25例,前者常规剂量应用,后者加倍应用。两组均治疗48周,监测疗效。应用二分类变量的Logistic回归分析影响病毒学应答的因素。结果在治疗4周、12周、24周、36周和48周时,TDF治疗组血清HBV DNA累积转阴率分别为32%、60%、72%、80%和92%,显著高于ETV治疗组(分别为4%、24%、32%、40%和44%,均P<0.05);TDF治疗组血清ALT复常率分别为56%、68%、80%、84%和96%,与显著高于ETV治疗组(分别为16%、32%、52%、56%和72%,均P<0.05);在治疗48周时,TDF治疗组血清肌酐水平显著高于治疗前(85.4±13.9μmol/L对76.2±17.5μmol/L,P=0.0001),而ETV治疗组治疗前后血清肌酐水平无显著变化(76.6±12.9μmol/L对77.3±11.2μmol/L,P=0.769);Logistic回归分析显示,应用TDF治疗和血清HBV DNA载量为影响血清HBV DNA转阴的独立预测因素。结论TDF挽救治疗拉米夫定耐药的CHB患者可能获得更好的疗效,但需要密切监测肾功能的变化。

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的耐药性研究进展

慢性乙型肝炎的抗病毒治疗是乙型肝炎最根本的治疗方法。拉米夫定是全球最早用于治疗慢性乙型肝炎的核苷类似物,随着用药时间的延长,耐药问题愈加突出。本文就拉米夫定耐药的机制、危害及诊断,耐药后挽救治疗的方法加以综述。

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药性HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及安全性分析

目的观察并分析阿德福韦酯(ADV)治疗拉米夫定(LAM)耐药性乙肝病毒e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎的疗效及安全性。方法选择2006年6月至2007年6月期间来自我院的76例LAM耐药性HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,分别采用ADV及LAM继续治疗。治疗1年后,分别观察两组的血清丙氨酸转氨酶(ALT)、HBeAg、乙肝病毒(HBV)DNA变化情况,并进行安全性分析。结果治疗1年后,两组患者HBeAg转阴率比较,差异无统计学意义(P>0.05),而ADV组的血清ALT复常率明显高于LAM组,差异有统计学意义(P<0.05)。ADV组HBVDNA水平明显下降,且显著低于LAM组治疗后HBVDNA水平,差异有统计学意义(P<0.05)。两组均未见严重不良反应。结论ADV治疗LAM耐药性HBeAg阳性慢性乙型肝炎具有良好的临床疗效及安全性。

乙型肝炎病毒对拉米夫定的耐药性及其临床评价意义

1998年美国FDA批准拉米夫定用于治疗慢性乙型肝炎,是世界上第一个获准用于此适应证的抗病毒药物,至今已在50多个国家使用。本文详细论述了拉米夫定产生耐药性的机制及其对临床的意义。

阿德福韦酯单用或联合拉米夫定治疗耐药性慢性乙型肝炎临床研究

目的:总结分析阿德福韦酯及其与拉米夫定联合用药在耐药慢性乙型肝炎治疗中的应用效果。方法:选择2013年6月-2014年6月期间我院收治的80例耐药慢性乙型肝炎患者为研究对象,根据治疗方案分为单纯用药组35及联合用药组45例,单纯用药组给予阿德福韦酯治疗,联合用药组给予阿德福韦酯联合拉米夫定治疗,观察比较两组患者的血清HBV-DNA转阴率、HBe A转阴率情况。结果:两组患者在用药治疗3个月、6个月时的HBV-DNA及Hbe A转阴率相近(P>0.05),但联合用药组在治疗12个月后HBV-DNA转阴率68.89%、Hbe A转阴率25.56%明显高于单纯用药组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:阿德福韦酯单纯用药治疗耐药慢性乙型肝炎效果良好,但与拉米夫定联合用药后效果更佳,推荐二者联合用药。

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药性HbeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

目的观察并分析国产阿德福韦酯(ADV)治疗拉米大定(LAM)耐药性乙肝病毒e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(CHB)的疗效。方法经LAM治疗后出现耐药性HBeAg阳性CHB患者90例,随机分为3组(A组继续采用LAM100mg/d,B组单用ADV10mg/d,C组采用ADV10mg/d+LAM100mg/d)治疗48周。观察各组治疗后的HBV-DNAlog10水平的下降值、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平的下降值、CHB抗病毒治疗的应答率,并进行安全性分析。结果治疗48周后3组患者HBV-DNA log10水平明显下降(组间比较P<0.05;时点比较P<0.05);ALT水平明显下降(组间比较P<0.05;不同时点比较P<0.05);HBV-DNA应答率比较(P<0.05);生化学应答比较(P<0.05);HBeAg转阴比较(P>0.05);血清学转换比较(P>0.05)。3组均未见严重不良反应。结论 ADV单药或联合LAM均是治疗LAM耐药HBeAg阳性CHB的有效的方法。