2种喜树碱类拓扑异构酶1抑制剂ADE信号的挖掘与分析

目的对2种喜树碱类拓扑异构酶1抑制剂伊立替康和托泊替康的药物不良事件(ADE)信号进行挖掘与分析,为临床安全用药提供参考。方法基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库,提取2004年1月1日至2023年3月31日上述2种药物的ADE报告数据。对数据进行处理后,采用报告比值比法联合贝叶斯置信传播神经网络法进行信号挖掘,并进行分析。结果共筛选出相关ADE报告14738份,其中伊立替康11483份,托泊替康3255份。伊立替康的ADE报告性别以男性为主,托泊替康以女性为主;两药的使用患者年龄均主要集中于45~<75岁。共检测出847个信号,累及24个系统器官分类(SOC)。其中,伊立替康检测出565个信号,累及24个SOC,主要集中于胃肠系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、血液及淋巴系统疾病等;报告频数最多的ADE为腹泻,信号强度最大的ADE为胆碱能综合征。托泊替康检测出282个信号,累及22个SOC,主要集中于全身性疾病及给药部位各种反应、各类检查、血液及淋巴系统疾病、胃肠系统疾病等;报告频数较多的ADE为死亡和贫血,信号强度最大的ADE为发热性骨髓再生障碍。伊立替康的转移性结肠直肠癌、外周感觉神经病、脂肪性肝炎等ADE和托泊替康的虹膜萎缩、视网膜变性、玻璃体积血等ADE均未在各自说明书中提及。结论伊立替康和托泊替康的ADE主要累及消化系统和血液系统,临床上应重点监测;伊立替康所引起的胆碱能综合征应引起关注。除此之外,使用伊立替康的患者还应关注转移性结肠直肠癌、外周感觉神经病、脂肪性肝炎、蛋白尿等ADE,使用托泊替康的患者应加强眼器官疾病的监测,以确保用药安全。

铜绿假单胞菌环丙沙星耐药株Ⅱ类拓扑异构酶基因突变的研究

用PCR方法 ,扩增 2 6株临床分离铜绿假单胞菌环丙沙星耐药株、4株环丙沙星敏感菌株和PA0 1菌株的Ⅱ类拓扑异构酶 gyrA、gyrB、parC和 parE基因的喹诺酮类药物耐药决定区 (QRDR)基因片断 ;并对铜绿假单胞菌II类拓扑异构酶基因突变与耐药性关系进行研究。结果表明 90 %以上的铜绿假单胞菌耐药株表现出Ⅱ类拓扑异构酶基因突变 (2 6株中有 2 4株 )。突变主要发生在 gyrA基因 (2 2株 )和 parC基因 (14株 )上 ,其中 gyrA基因的第 83位氨基酸密码子表现出高频突变 (2 2株中有 2 1株 ,ACC→ATC ,占 90 % ) ,parC基因第 80位氨基酸密码子也表现出较高的突变率 (14株中有 12株 ,TCG→TTG ,占 60 % ) ,4株耐药株的 gyrB和 3株耐药株的 parE基因发生单点突变 ,2株耐药株II类拓扑异构酶基因未检测到突变。用二倍稀释法 ,测定部分喹诺酮和 β 内酰胺类药物对耐药突变株的体外抗菌活性。表明铜绿假单胞菌Ⅱ类拓扑异构酶基因突变株对诺氟沙星、左氧氟沙星、哌拉西林、头孢他啶和亚胺培南表现出不同的敏感性。试验所用 2 4株突变株对诺氟沙星呈现 10 0 %的耐药 ;对左氧氟沙星 65 %的耐药 ;40 %的菌株对哌拉西林表现出耐药 ;3 0 %的菌株对头孢他啶耐药 ;75

新型非喹诺酮类细菌ⅡA型拓扑异构酶抑制剂抗菌药物研究进展

自1962年第一代喹诺酮类药物萘啶酮酸发明以来,成百上千种可分为四代的喹诺酮衍生物已经被成功合成,并且细菌ⅡA型拓扑异构酶(DNA旋转酶和拓扑异构酶IV)已经被确认为该类抗菌药物的作用靶点。先前研究表明:细菌DNA复制过程对菌体生长与存活至关重要,而这一过程需要DNA旋转酶和拓扑异构酶IV的共同作用。在过去50多年中,喹诺酮类药物的广泛使用也说明这一药物作用靶点在临床治疗上的重要性;但是由于对喹诺酮类药物不恰当的使用乃至滥用,导致细菌耐药性的逐步上升,为确保这一行之有效的抗菌药物作用靶点继续发挥其良好的治疗效果,研发作用于该靶点的非喹诺酮类抗菌药物来克服现有的喹诺酮耐药迫在眉睫。

粪肠球菌Ⅱ型拓扑异构酶基因突变与耐氟喹诺酮类药物关系的研究

目的检测粪肠球菌对氟喹诺酮类药物的敏感性，探讨Ⅱ型拓扑异构酶基因突变与耐氟喹诺酮类药物的关系。方法用二倍琼脂稀释法检测6种氟喹诺酮类药物对60株粪肠球菌临床分离株的体外抗菌活性，随机筛选出11株对环丙沙星不同程度耐药菌，PCR扩增gyrA，gyrB，parC，parE基因的喹诺酮耐药决定区（QRDR），产物测序后分析。结果6种药物的相对抗粪肠球菌活性（MIC50，MIC90）从强到弱为：妥舒沙星〉加替沙星，司帕沙星〉左氧氟沙星〉氧氟沙星，环丙沙星；以妥舒沙星抗菌活性最强，氧氟沙星和环丙沙星抗菌活性最差；序列比较发现，有9株耐药株Ⅱ型拓扑异构酶基因发生突变，突变发生在gyrA基因（6株）和parC基因（9株），其中编码gyrA的Ser83→Ile，Arg和编码parC的Ser80→Ile，Arg的密码子表现出高频突变，gyrB和pare编码的氨基酸序列没有改变；未发现gyrA突变单独存在，同时具gyrA和parC突变的MIC值是仅具parC突变菌株MIC值的4倍以上。结论氟喹诺酮类抗菌药新品种妥舒沙星、加替沙星和司帕沙星的抗粪肠球菌活性较老一代药物更强；粪肠球菌对老一代氟喹诺酮类药物存在不同程度的耐药；gyrA基因83，87位突变及parC基因80，84住突变都可引起粪肠球菌对氟喹诺酮类药物产生耐药，但以parC基因80住突变为主；低耐药株往往是parC基因单位点突变，高耐药株同时合并有gyrA基因双位点突变。

拓扑异构酶Ⅱα和Ki-67表达与子宫肉瘤预后的相关性研究

目的通过检测DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)、细胞核相关抗原-67(Ki-67)的表达水平,评价子宫肉瘤细胞增殖的生物学行为,寻找其预后相关因素。方法回顾性分析解放军总医院因子宫肉瘤行肿瘤切除手术的患者48例。按照国际妇产科联盟(FIGO)分期标准,分为Ⅰ期22例,Ⅱ期12例,Ⅲ期8例,Ⅳ期6例。按照美国妇科肿瘤组(GOG)病理组织学分类,包括子宫平滑肌肉瘤(LMS)19例,子宫内膜间质肉瘤(ESS)21例,子宫恶性中胚叶混合瘤(MMMT)8例。应用免疫组织化学(IHC)方法检测TopoⅡα、Ki-67在子宫肉瘤中的表达水平并分析其与子宫肉瘤预后的相关性。结果TopoⅡα和Ki-67的高增殖(LI)组(阳性表达细胞数>25%)患者的2年、5年生存率与低LI组(阳性表达细胞数≤25%)患者比较均无明显差别,但总体生存率高LI组均明显低于低LI组(分别为P=0.002,P=0.004)。TopoⅡα和ki-67低LI组患者的复发包块体积均大于高LI组(P=0.005,P=0.000),且复发时间均明显长于高LI组(P=0.000,P=0.000)。TopoⅡα与Ki-67表达呈明显正相关(r=0.9355,P=0.000)。COX多因素分析表明,除病理类型及分期外,TopoⅡα和Ki-67的表达与患病年龄、初潮年龄、孕产次、月经周期及经期、是否绝经均无关。结论TopoⅡα与Ki-67均可作为细胞增殖的特异性标记物,但TopoⅡα在反映细胞精确的增殖状态方面较Ki-67可能有更好的特异性,结合病理类型及分期,可能对判断子宫肉瘤的预后具有重要指导意义。

DNA拓扑异构酶和谷胱甘肽S转移酶介导的机制在急性白血病临床耐药中作用的探讨

目的探讨急性白血病(AL)患者DNA拓扑异构酶和谷胱甘肽S-转移酶介导的机制在临床耐药中的作用。方法应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测111例AL患者DNA拓扑异构酶基因(TopoⅠ、Ⅱα、Ⅱβ)及谷胱甘肽S转移酶(GSTα、π)等基因mRNA表达水平,分析与临床化疗疗效的关系。结果AL组TopoⅡα、TopoⅡβ、GSTπ相对表达水平明显高于正常对照组,GSTα表达水平明显低于对照组(P<005)。TopoⅠ则在两者间差别无显著(P>005)。上述基因在初治与复发组间表达无明显差别,但GSTα在耐药组表达水平明显高于敏感组(P<005),其余基因在敏感组与耐药组AL患者间表达无明显差别(P>005)。结论GSTα可能与临床耐药相关,Topo和GSTπ在酶介导耐药机制中的具体作用需结合其它因素综合分析,不能将其孤立地作为判断耐药的肯定指标。

原发性肝细胞癌拓扑异构酶Ⅱα表达及其与P53和AFP之间的关系

目的研究原发性肝细胞癌(PHC)组织中拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)的表达与P53和甲胎蛋白(AFP)之间的关系。方法选择2008年9月至2009年8月PHC患者125例,用免疫组织化学S-P法检测PHC组织中TopoⅡα和P53的表达,分析TopoⅡα与临床特征和P53的关系。结果在PHC组织中,TopoⅡα和P53阳性率分别为48.00%(60/125)、32.80%(41/125),TopoⅡα阳性率高于P53(P<0.05)。血清AFP升高患者TopoⅡα阳性率高于AFP正常值患者(P<0.05)。TopoⅡα阳性率与年龄、肿瘤大小、肝癌细胞分化程度、血清天门冬酸氨基转移酶(AST)、HBV感染、肝硬化、肝癌家族史等因素无关(P>0.05)。P53阳性组中TopoⅡα阳性率高于P53阴性组(P=0.000)。结论 TopoⅡα在PHC组织中有表达,TopoⅡα阳性率与患者血清AFP水平有关,TopoⅡα表达与P53表达有相关。

拓扑异构酶与肿瘤多药耐药及耐药逆转

多药耐药(MDR)的产生是肿瘤化疗失败的主要原因。拓扑异构酶Ⅱ(topoⅡ)介导的 MDR为MDR的重要途径。耐药逆转剂的应用是克服肿瘤临床耐药,提高化疗效果的一种潜在的重 要手段。现综述topoⅡ与肿瘤MDR及耐药逆转研究进展。

应用组织芯片探讨宫颈癌前病变及宫颈癌中DNA拓扑异构酶Ⅱα的表达及其临床意义

目的：探讨DNA拓扑异构酶Ⅱα（TopoⅡα）蛋白在宫颈癌前病变及宫颈癌中的表达及其在宫颈癌发生发展中的作用。方法选取2007-2008年在山西省肿瘤医院行宫颈病变诊治的患者，其中包括慢性宫颈炎，低级别和高级别宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈浸润性鳞癌（SCC）的患者分别21、33、30、73例，制作组织芯片，应用免疫组织化学法（SP）检测宫颈组织中TopoⅡα蛋白的表达情况。结果结果TopoⅡα蛋白在慢性宫颈炎上皮组织、CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ、SCC中的表达率分别是5％，12％，90％，97％，表达率逐渐增加，高级别CIN和浸润性鳞癌的表达显著高于低级别CIN和正常宫颈组织，差异有统计学意义；而高级别CIN与浸润性癌之间、低级别CIN与正常宫颈上皮之间的表达差异均无统计学意义。结论 TopoⅡα蛋白表达随着宫颈癌前病变的严重程度的加重而增加，因此T o poⅡα蛋白可能参与了宫颈上皮的异常增生和恶性转变。

拓扑异构酶Ⅰ抑制剂对耐阿霉素淋巴瘤细胞株杀伤和诱导凋亡作用的研究

目的 研究拓扑异构酶Ⅰ抑制剂对耐阿霉素淋巴瘤细胞株（L1210/ADM）的杀伤和诱导凋亡的作用.方法 采用噻唑蓝（MTT法）、钙依赖性磷脂结合蛋白（Annexin V）染色、梯状DNA电泳与细胞形态学观察等方法分析不同浓度（0.05、0.10、0.20、0.40μmol/L）拓扑异构酶Ⅰ抑制剂对L1210/ADM细胞的杀伤和凋亡作用,采用半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase）8、Caspase-3抑制剂IETD-fmk、DEVD-CHO分析拓扑异构酶Ⅰ抑制剂介导的靶细胞杀伤和凋亡作用与Caspase的关系.结果 0.10 μmol/L拓扑异构酶Ⅰ抑制剂对靶细胞株的杀伤作用,与对照组和0.05 μmol/L组之间差异均有统计学意义（均P＜0.05）.加用Caspase酶特异性抑制剂3组各时间点的靶细胞存活率均高于单用拓扑异构酶Ⅰ抑制剂组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）.靶细胞株经拓扑异构酶Ⅰ抑制剂处理后,部分靶细胞株出现了细胞凋亡;加用Caspase酶特异性抑制剂组中,有部分细胞死亡,但无凋亡小体形成,死亡细胞均为锥虫蓝染色.经拓扑异构酶Ⅰ抑制剂处理的靶细胞株大部分细胞出现胞体解离,并彼此黏附成簇状的、锥虫蓝拒染的凋亡小体,靶细胞株DNA电泳表现为特征性梯状图谱;加入Caspase酶特异性抑制剂的各组可以看到阻断了梯状DNA的产生.结论 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂对L1210/ADM细胞株具有较强的杀伤和诱导凋亡作用,其机制可能涉及Caspase-8、Caspase-3的有序性活化.

胃腺癌组织拓扑异构酶Ⅱα、周期蛋白G1表达与临床病理特征、幽门螺杆菌感染的关系研究

目的分析胃腺癌组织拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)、细胞周期蛋白G1(cyclin G1)表达及其与临床病理特征、幽门螺杆菌(Hp)感染的关系。方法回顾性收集2018年5月至2022年5月在六安市中医院就诊的217例胃腺癌患者的癌组织及癌旁正常组织标本,采用免疫组织化学染色(S-P)法检测TopoⅡα、cyclin G1表达。比较胃腺癌组织及癌旁正常组织TopoⅡα、cyclin G1表达的差异;采用单因素及多因素Logistic回归分析胃腺癌组织TopoⅡα、cyclin G1表达与临床病理特征的关系;比较不同TopoⅡα、cyclin G1表达胃腺癌患者Hp感染情况,分析TopoⅡα、cyclin G1表达与Hp感染的相关性。结果胃腺癌组织TopoⅡα、cyclin G1阳性表达率均高于癌旁组织[60.83%(132/217)比29.95%(65/217)、62.67%(136/217)比0],差异有统计学意义(χ^(2)=41.73、198.07,P<0.01)。不同组织学分化程度、T分期、N分期、TNM分期的胃腺癌组织TopoⅡα、cyclin G1阳性表达率比较差异均有统计学意义(P<0.05),且伴远处转移的胃腺癌组织TopoⅡα阳性表达率高于无远处转移的胃腺癌组织(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,组织学分化程度、T分期、N分期是TopoⅡα阳性表达的危险因素(P<0.05);组织学分化程度、T分期、N分期、TNM分期是cyclin G1阳性表达的危险因素(P<0.05)。217例胃腺癌患者中,Hp阳性率为81.57%(177/217);TopoⅡα、cyclin G1阳性表达的胃腺癌患者Hp阳性率高于TopoⅡα、cyclin G1阴性表达患者[87.12%(115/132)比72.94%(62/85)、87.50%(119/136)比71.60%(58/81)],差异有统计学意义(χ^(2)=6.92、8.53,P<0.05)。Kendall tau-b相关系数分析结果显示,TopoⅡα、cyclin G1表达与Hp感染呈正相关(r=0.179、0.198,P<0.05)。结论TopoⅡα、cyclin G1蛋白在胃腺癌组织中有较高的阳性率,并与胃腺癌组织学分化程度、T分期、N分期等病理特征和Hp感染相关。

拓扑替康在宫颈癌治疗中的抗癌效应

[目的]探讨DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂——拓扑替康在宫颈癌治疗中的抗癌活性。[方法]将60例病理证实宫颈癌Ⅰb2期～Ⅳb期患者分为动脉化疗组和静脉化疗组,分别给予拓扑替康1.25mg/(m2·d),化疗15天后根据病理损伤程度进行疗效评定。[结果]60例病理总有效率为68%(41/60),动脉化疗组有效率为81%(26/32),静脉化疗组有效率为54%(15/28),两组间差异有显著性(P<0.05)。[结论]拓扑替康是治疗中、晚期宫颈癌有效的药物,动脉化疗疗效优于静脉化疗。

慢性化脓性中耳炎中的肺炎克雷伯菌对氟喹诺酮类药物的耐药机制

目的研究慢性化脓性中耳炎病例中分离肺炎克雷伯菌Ⅱ型拓扑异构酶基因突变与耐氟喹诺酮类药物的关系。方法用二倍琼脂稀释法检测6种氟喹诺酮类药物对40株肺炎克雷伯菌临床分离株的最低抑菌浓度,PCR扩增gyrA、parC基因的喹诺酮耐药决定区(QRDR),产物测序后分析。结果有26株Ⅱ型拓扑异构酶基因发生突变,突变发生在gyrA基因(26株)和parC基因(13株),其中编码GyrA的Ser83→Tyr、Phe、Ile和编码ParC的Ser80→Ile密码子表现出高频突变,gyrA突变单独存在,同时具gyrA和parC突变的M IC值是仅具gyrA突变菌株M IC值的4倍以上。结论 gyrA基因83、87位突变及parC基因80、84位突变都可引起肺炎克雷伯菌对氟喹诺酮类药物产生耐药,但以gyrA基因83位突变为主;低耐株往往是gyrA基因单位点突变,高耐株同时合并有parC基因双位点突变。

拓扑异构酶Ⅱα蛋白与乳腺癌预后及蒽环类药物化疗疗效预测的相关性

拓扑异构酶Ⅱα(TOP2A)是DNA复制和转录中的关键酶,是肿瘤细胞的增殖标志和蒽环类药物的作用靶点,在生物学过程中发挥着重要作用.虽然目前大量研究表明TOP2A基因扩增与蒽环类药物化疗疗效密切相关,但是TOP2A蛋白表达对蒽环类药物化疗疗效的预测作用和对乳腺癌的预后价值尚存在争议,因此,笔者对TOP2A蛋白的上述预测及预后价值进行介绍.

胰腺导管腺癌中HER2/neu和拓扑异构酶Ⅱα基因的变化及相关性分析

目的探讨胰腺导管腺癌(简称胰腺癌)中 HER2/neu 和拓扑异构酶Ⅱα(TOP2A)基因的变化及其意义。方法应用免疫组织化学(EnVision 法)和多色荧光原位杂交技术,检测26例中国人胰腺导管腺癌及癌旁胰腺组织、10例慢性胰腺炎组织、10例正常胰腺组织中 TOP2A 和 HER2/neu蛋白表达及基因状态的变化,分析蛋白表达与基因扩增间的关系,以及 TOP2A 和 HER2/neu 基因改变的相关性,并探讨二者与胰腺癌临床病理改变之间的关系。结果 26例胰腺癌组织中免疫组织化学显示 TOP2A 阳性表达指数从0.5%至70%,12例(46.2%)胰腺癌组织 HER2/neu 蛋白阳性表达。荧光原位杂交结果显示 TOP2A 和 HER2/neu 基因扩增的胰腺癌各10例(38.5%),其中9例为TOP2A 和 HER2/neu 共同扩增,癌旁胰腺组织、慢性胰腺炎及正常胰腺组织均未检测到 TOP2A和HER2/neu 蛋白表达及基因扩增。TOP2A 和 HER2/neu 蛋白表达水平与基因扩增无显著相关性(P>0.05)。TOP2A 和 HER2/neu 基因扩增具有显著的相关性(P<0.01)。结论胰腺癌中 TOP2A 和HER2/neu 的蛋白表达与基因扩增无相关性;TOP2A 和 HER2/neu 基因的共同扩增可能在胰腺癌发生发展中起重要作用,联合检测 TOP2A 和 HER2/neu 基因状态对于胰腺癌的靶向治疗可能具有一定的指导意义。

乳腺浸润性导管癌磁共振扩散加权成像表观扩散系数与预后因子表达的关联性分析

目的探讨乳腺浸润性导管癌磁共振扩散加权成像表观扩散系数(DWI-ADC)与乳腺浸润性导管癌预后指标之间的相关性。资料与方法经手术病理确诊的103例乳腺浸润性导管癌患者行DWI扫描(b=1000 s/mm2),测定病灶的最小ADC值。病灶切除后取相应标本,记录肿瘤传统预后因子(肿瘤大小、淋巴结转移状态、病理分级)及生物学预后因子(Ki-67、To Po-IIα、P53和Cyclin D1)的表达情况,并与病灶的ADC值进行相关性分析。结果所有患者传统预后因子和生物学预后因子病灶的平均ADC值组内差异均无统计学意义(P>0.05)。所有患者病灶内平均ADC值与传统预后因子和生物学预后因子的表达均无相关性(P>0.05)。肿瘤病理分级与生物学预后因子Ki-67、To Po-IIα表达水平呈正相关(P<0.05)。结论乳腺浸润性导管癌的ADC值尚不能指导其预后的评估,然而生物学预后因子Ki-67和To PoIIα在乳腺癌中的表达水平对评估患者预后和指导临床治疗有重要意义。

人前列腺癌组织拓扑异构酶Ⅱα蛋白的表达水平及其对生化复发的预测意义

目的研究拓扑异构酶Ⅱα在人前列腺癌组织中的表达水平,探讨其与生化复发的关系。方法回顾性分析我院30例人前列腺癌手术病理切片,其中16例Gleason评分≥7分,14例<7分。所有标本进行拓扑异构酶Ⅱa蛋白表达的免疫组织化学染色。随访患者,应用spss软件进行Kaplan-meirer生化复发的预后分析。结果拓扑异构酶Ⅱα蛋白在确诊为前列腺癌组织中26例呈阳性表达,阳性率为86.7%。拓扑异构酶Ⅱα的表达水平与Gleason评分存在一定相关性。当Gleason评分大于等于7分时,拓扑异构酶Ⅱα阳性表达水平较高;而Gleason评分小于7分时,拓扑异构酶Ⅱα阳性表达水平较低。两组间构成比存在显著性差异(P<0.05)。拓扑异构酶Ⅱα蛋白的表达水平与生化复发率存在一定相关性。拓扑异构酶Ⅱα在生化复发组的表达水平较高,其在未复发组的表达水平较低。结论人前列腺癌组织Gleason评分高,拓扑异构酶Ⅱα蛋白的表达水平高,生化复发率亦高,患者预后差。拓扑异构酶Ⅱα蛋白表达水平可以作为判断前列腺癌患者预后的生化指标。

大肠癌组织中P-gp和GST-π及TopoⅡ的表达及其临床意义的研究

目的:探讨多药耐药P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、谷胱甘肽转移酶(glutathione-S-trannsferaseπ,GST-π)和拓扑异构酶(DNA topoisomeraseⅡ,TopoⅡ)在大肠癌组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组化SP法联合检测P-gp、GST-π和TopoⅡ在84例大肠癌组织和20例正常大肠黏膜组织中的表达,并结合临床病理参数进行分析。结果:P-gp、GST-π在大肠癌组织中的表达率分别为71.4%(60/84)和75.0%(63/84),高于正常大肠黏膜组织(8/20和11/20),χ2值分别为6.91和3.14,P均<0.05;P-gp表达强度与临床分期相关,高分期P-gp表达(86.7%、39/45)较低分期(65.5%、19/29)高,χ2=5.28,P<0.05;TopoⅡ在大肠癌组织中的阳性率为45.3%(38/84),低于正常大肠黏膜组织65%(13/20),χ2=0.382,P>0.05;高、中和低分化腺癌P-gp(87.5%、80.7%和54.5%)和GST-π(87.5%、82.5%和54.5%)的表达率由高到低;TopoⅡ的表达率由低到高(37.5%、45.6%和63.6%)。淋巴结转移组P-gp和GST-π的表达显著高于无淋巴结转移组,P<0.05。结论:P-gp、GST-π和TopoⅡ均在大肠癌原发性多药耐药中起重要作用。联合检测P-gp、GST-π和TopoⅡ对于大肠癌化疗方案选择具有一定的指导意义。