耐药相关基因拓扑异构酶-Ⅱα在人胰腺癌细胞株中的表达

目的:探讨耐药相关基因拓扑异构酶鄄Ⅱα((TOPO鄄Ⅱα)在人胰腺癌细胞株中的表达。方法:通过逆转录鄄聚合酶链反应(RT鄄PCR)和Western鄄blot方法测定6株人胰腺癌细胞株(SW1990、Capan鄄2、AsPC鄄1、MiAPaCa鄄2、PANC鄄1、P3)中的TOPO鄄Ⅱα在基因和蛋白水平上的表达。结果:①TOPO鄄Ⅱα基因的表达以SW1990最高,PANC鄄1最低,与其他细胞株相比均具有显著性差异(P<0.05);②TOPO鄄Ⅱα蛋白的表达以SW1990、Capan鄄2较高,AsPC鄄1较低。SW1990,Capan鄄2与其余4株之间存在着显著性差异(P<0.05),而SW1990与Capan鄄2之间无显著性差异(P>0.05);AsPC鄄1、MiAPaCa鄄2、PANC鄄1、P3之间均无显著性差异(P>0.05)。结论:胰腺癌细胞对TOPO鄄Ⅱα抑制剂的低敏感性与TOPO鄄Ⅱα蛋白的低水平表达有关,TOPO鄄Ⅱα可能参与了胰腺癌对化疗的耐药。

膀胱癌P糖蛋白、谷胱甘肽S转移酶-π、DNA拓扑异构酶Ⅱ-α表达及其意义

目的 :探讨膀胱癌中 P糖蛋白 (Pgp)、谷胱甘肽 - S-转移酶 -π(GST-π)、DNA拓扑异构酶 -α(Topo -α)表达情况及其临床意义。方法 :采用免疫组织化学 SP法 ,检测 10 7例原发性膀胱移行细胞癌中 Pgp、GST-π、Topo - α的表达情况。结果 :Pgp、GST- π总阳性表达率分别为 6 3.6 %、72 .9% ,二者的表达与该肿瘤的病理分级、临床分期和术后腔内化疗的复发密切相关。所有膀胱癌细胞均有不同程度的 Topo - α表达降低 ,其中 Topo - α指数 、 、 、 级分别为 45 .0 %、36 .3%、12 .5 %、6 .3% ,Topo - α指数与病理分级有关、但与临床分期和术后腔内化疗的复发无关。 Pgp与 GST- π、GST- π与 Topo - α指数密切相关 ,Topo - α指数与 Pgp表达无关联。结论 :Pgp、GST-π表达情况和 Topo -α指数是判定原发性膀胱移行细胞癌恶性程度的客观指标 ;在预测以塞替派和丝裂霉素为主的术后腔内化疗敏感性方面 ,Pgp、GST-π表达情况较 Topo -α指数更为有效。

Cox-2、Topo-Ⅱ在结直肠癌组织中的表达及对奥沙利铂化疗患者预后的影响

目的探讨结直肠癌组织中环氧合酶-2(Cox-2)与拓扑异构酶-Ⅱ(Topo-Ⅱ)的表达变化及其对奥沙利铂化疗患者预后的影响。方法随机选取69例大肠癌患者手术切除的癌组织、癌旁组织标本各69份,另取正常大肠组织标本20份,采用免疫组化SP法检测上述标本中Cox-2、Topo-Ⅱ表达。大肠癌患者术后均采用含奥沙利铂方案化疗。采用χ2检验、Log-rank分析和Cox风险模型分析Cox-2、Topo-Ⅱ表达对患者生存期的影响。结果癌组织Cox-2表达阳性率为88.4%(61/69),明显高于癌旁和正常组织(P<0.01);Topo-Ⅱ表达阳性率59.4%(41/69),与癌旁组织(56.5%)及正常组织(55.0%)表达差异无统计学意义;癌组织中Cox-2与Topo-Ⅱ表达呈正相关(r=0.254,P<0.05),Cox-2表达、Topo-Ⅱ表达是影响患者预后的独立因素。结论大肠癌组织中Cox-2、Topo-Ⅱ均呈高表达,二者可能在肿瘤MDR发生中起重要作用;其表达水平升高是影响患者术后生存期的重要因素。

耐药基因蛋白P-gp、Topo-Ⅱ在原发型肝细胞癌中的表达及意义

目的 探讨原发型肝细胞癌中耐药基因蛋白P-gp、Topo-Ⅱ的表达与原发型肝细胞癌病理特征以及生物学特性之间关系。方法 应用免疫组织化学方法检测37例原发型肝细胞癌组织中P-gp、Topo-Ⅱ的表达,分析其与病理特征及肿瘤生物学特性之间的关系。结果 P-gp的表达与AFP的增高,HBV的感染以及肝癌的远处转移有关,与年龄、肿瘤大小、病理分级、临床分期、门静脉癌栓形成、肝内转移以及转氨酶变化均无关。Topo-Ⅱ的表达与肝内转移有关,与年龄、肿瘤大小、病理分级、HBV感染、门静脉癌栓形成、AFP值、远处转移及转氨酶高低之间无关。P-gp的高表达与Topo-Ⅱ的低表达相关。结论 临床检测肝癌耐药基因蛋白P-gp、Topo-Ⅱ的表达不仅可以作为原发型肝细胞癌化疗方案选择的参考,也可以用于预测肿瘤发展。

CPT-11联合5-Fu/FA治疗晚期大肠癌

目的研究CPT-11(伊立替康)联合5-Fu(5-氟脲嘧啶)/FA治疗晚期大肠癌的疗效及其不良反应,及拓扑异构酶-1(TopoⅠ)阳性对CPT-11的疗效是否有预测作用。方法28例晚期大肠癌患者接受治疗CPT-11 180 mg/m2,静脉滴注,第1天;FA 200 mg/m2,静脉滴注,第l^2天;5-Fu 400 mg/m2静脉推注,5-Fu 600 mg/m2静脉滴注22 h,第1~2天,每2周重复1次(l个周期)的方案治疗,4个周期后评价疗效。结果在27例可评价疗效的患者中,CR 1例,PR 7例,SD 8例,PD 11例,有效率29.62%。经卡方检验,TopoⅠ阳性组及阴性组有效率、疾病控制率及中位TTP比较,均无显著性差异。Ⅲ~Ⅳ度毒性反应以骨髓毒性及延迟性腹泻为著。结论CPT-11联合5-Fu治疗晚期大肠癌有一定疗效,且毒性可以耐受。TopoⅠ阳性组及阴性组治疗反应相仿。

GST-π、TOPO-Ⅱ在非小细胞肺癌化疗前的表达及其临床意义

目的:探讨谷胱甘肽S转移酶-π(GST-π)、DNA拓扑异构酶-Ⅱ(TOPO-Ⅱ)在非小细胞肺癌(NSCLC)化疗前的表达及其临床意义。方法:采用免疫组化双染色法检测97例肺癌组织及21例癌旁组织中GST-π、TOPO-Ⅱ的表达水平。结果:肺癌组织中GST-π、TOPO-Ⅱ的阳性表达率分别为64.95%、60.83%,其表达与性别、年龄、TNM分期及淋巴结转移无显著相关性(P>0.05)。GST-π的阳性表达率则随着分化程度的降低而降低,而TOPO-Ⅱ的阳性表达率随着分化程度的降低而升高,两者的阳性表达率在高分化与低分化组间均有显著性差异(P<0.05)。GST-π的阳性表达率与组织类型无关,而TOPO-Ⅱ的阳性表达率在鳞状细胞癌中明显高于腺癌(P<0.05)。结论:在NSCLC中存在原发耐药。联合检测化疗前NSCLC中耐药蛋白GST-π、TOPO-Ⅱ的表达,为临床治疗方案的选择提供有益的信息。

神经母细胞瘤中Topo-Ⅱ表达的临床病理意义及预后分析

目的:探讨神经母细胞瘤中拓扑异构酶-Ⅱ(Topo-Ⅱ)表达的临床病理及预后意义。方法:采用免疫组化S-P法检测72例神经母细胞瘤组织中Topo-Ⅱ蛋白表达,分析其表达与神经母细胞瘤临床病理特征和患者生存时间的关系。结果:Topo-Ⅱ蛋白在神经母细胞瘤中阳性表达率为45.83%(33/72)。Topo-Ⅱ表达与神经母细胞转移密切相关(P<0.05),而与瘤患者的年龄、性别、肿块大小、肿瘤分化程度、局部浸润和临床病理分期无显著相关性(P>0.05);与患者的生存时间呈负相关(P<0.05)。结论:Topo-Ⅱ蛋白可以作为评价神经母细胞瘤转移和预后的分子生物学指标,研究其表达为神经母细胞瘤的化学治疗和预后评估提供理论依据。

应用组织微阵列研究TopoⅡ-α在喉鳞癌中的表达及意义

目的检测TopoⅡ-α在喉癌组织中的表达,探讨其与临床病理参数间的关系。方法采用组织芯片及免疫组化技术检测对77例喉癌组织中的TopoⅡ-α蛋白的表达情况。结果 TopoⅡ-α蛋白在喉癌组织中阳性率为71.43%,明显高于喉黏膜正常组织中阳性率10%,差异有统计学意义(P<0.05)。TopoⅡ-α蛋白表达阳性率与组织学分级、T分期相关(P<0.05)。TopoⅡ-α蛋白表达在喉癌各临床分型之间,颈淋巴结转移组与无淋巴结转移组之间比较,无显著性差异(P>0.05)。结论 TopoⅡ-α蛋白表达水平与肿瘤临床分期及分化程度等临床特征有关,可作为判断预后的指标之一。

乳腺癌MCD与GST-π及TOPO-Ⅱ表达的关系及意义

目的:探讨乳腺癌MCD与胎盘型谷胱甘肽S-转移酶(GST-π)、DNA拓扑异构酶-Ⅱ(TOPO-Ⅱ)表达的关系及意义。方法:免疫组化S-P法检测110例乳腺癌肥大细胞;免疫组织化学方法检测110例乳腺癌GST-π、TOPO-Ⅱ。结果:110例乳腺癌中,MCD≤21个/mm2的乳腺癌GST-π、TOPO-Ⅱ阳性表达率较低,MCD>21个/mm2的乳腺癌GST-π、TOPO-Ⅱ阳性表达率较高,两者比较,有极度显著性差异,P<0.01;MCD≤21个/mm2、GST-π、TOPO-Ⅱ阳性的乳腺癌5a生存率较低,MCD>21个/mm2GST-π、TOPO-Ⅱ阳性的乳腺癌5a生存率较高,两者比较,有极度显著性差异,P<0.01。结论:乳腺癌MCD与GST-π、TOPO-Ⅱ表达呈负相关,MCD≤21个/mm2或GST-π、TOPO-Ⅱ指数相应上调的乳腺癌可能生长速度较快,恶性程度较高,提示预后不良。在临床上可联合检测,以此对乳腺癌的恶性程度及预后进行评估,是反映乳腺癌预后的有用指标。

非小细胞肺癌患者化疗前后外周血p53、ToPo-Ⅱ、GST-π水平变化及与预后的关系

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗前后外周血p53、拓扑异构酶-Ⅱ(ToPo-Ⅱ)、谷胱甘肽-S-转移酶-π(GST-π)蛋白表达水平及与预后的关系。方法选择我院2016年1月至2018年1月期间接受化疗的109例NSCLC患者。采用实时定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹法(Western blot)检测化疗前后外周血中p53、ToPo-Ⅱ、GST-π蛋白表达水平,分析化疗前外周血中p53、ToPo-Ⅱ、GST-π蛋白表达水平与NSCLC患者临床病理参数的关系;用Kaplan-Meier法分析化疗后p53、ToPo-Ⅱ、GST-π蛋白表达水平与NSCLC患者预后生存的关系。结果NSCLC患者化疗后外周血中p53、ToPo-Ⅱ、GST-π蛋白表达水平均低于化疗前(P<0.05);化疗前,NSCLC患者外周血中p53蛋白表达水平与肿瘤直径、临床分期及分化程度相关,ToPo-Ⅱ蛋白表达水平与肿瘤直径、临床分期、分化程度以及是否合并淋巴结转移相关,GST-π蛋白表达水平与临床分期、分化程度以及是否合并淋巴结转移相关(P<0.05);NSCLC患者外周血中p53与ToPo-Ⅱ蛋白和GST-π蛋白表达水平均呈正相关(r=0.221,0.215;P<0.05);化疗后,外周血中p53、ToPo-Ⅱ、GST-π高表达组患者3年总生存率和中位生存时间均低于低表达组患者(P<0.05)。结论NSCLC患者化疗后外周血中p53、ToPo-Ⅱ、GST-π表达下降,临床可根据其化疗前后水平变化评估患者预后。

Ki-67、ToPo Ⅱ-α在高级别子宫内膜癌诊治中的价值分析

目的 探讨Ki-67、拓扑异构酶Ⅱ-α(ToPoⅡ-α)检出高级别子宫内膜癌的价值。方法 选取100例子宫内膜癌患者,按照病变级别分为低级别子宫内膜癌组(61例)以及高级别子宫内膜癌组(39例)。检测Ki-67、ToPoⅡ-α在各组中的表达情况及其诊断效能。结果 低级别子宫内膜癌组Ki-67阳性率与ToPoⅡ-α阳性率低于高级别子宫内膜癌组,差异具有统计学意义(P<0.05);在39例高级别子宫内膜癌组织中,39例Ki67阳性,36例ToPoⅡ-α阳性;Ki-67检测的敏感度和阴性预测值略高于ToPoⅡ-α,ToPoⅡ-α的准确率和阳性预测值略高于Ki-67,但组间数据对比差异无统计学意义(P>0.05);而ToPoⅡ-α检测的特异度高于Ki-67,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 相比Ki-67,ToPoⅡ-α在检出高级别子宫内膜癌方面具有较高的诊断价值。

HIF-1α、ToPo-Ⅱ、Ki-67在乳腺癌组织中的表达研究

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、DNA拓扑异构酶-Ⅱ(ToPo-Ⅱ)及增殖细胞核抗原-67(Ki-67)在乳腺癌组织中的表达。方法选取2016年8月至2017年11月在该院接受手术治疗的55例乳腺癌患者作为研究对象,将患者的乳腺癌病变组织(观察组)和乳腺癌边缘正常组织(对照组)作为对照资料,依照免疫组织化学相关要求对其进行HIF-1α、ToPo-Ⅱ、Ki-67水平的检测。结果观察组中HIF-1α、ToPo-Ⅱ及Ki-67阳性表达率分别为69.09%、65.45%及81.82%,而对照组均为阴性表达,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HIF-1α、ToPo-Ⅱ及Ki-67阳性率在乳腺癌病变组织中呈高表达,这与肿瘤增殖及转移关系极为密切,临床研究中应重点注意。

谷胱甘肽-S-转移酶π和DNA拓扑异构酶Ⅱ-α在结直肠癌组织中的表达及其意义

目的探讨谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱ-α(TopoⅡ-α)在肿瘤的表达及其与结直肠癌临床病理学特征之间的关系。方法应用免疫组织化学(免疫组化)ABC法检测GST-π和TopoⅡ-α在60例结直肠癌、癌旁组织和15例正常结肠黏膜中的表达并分析其意义。结果GST-π和TopoⅡ-α在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为90.0%和86.7%,显著高于癌旁组织和正常黏膜(P<0.01)。GST-π和TopoⅡ-α表达强度与肿瘤大小和组织学类型无关(P>0.05),但与肿瘤的临床分期、分化程度和淋巴结转移与否密切相关(P<0.01)。GST-π在低分化癌组织中高表达;TopoⅡ-α在高分化癌组织中的表达强度高于低分化癌(P<0.01)。结论GST-π和TopoⅡ-α在结直肠癌组织中的表达与肿瘤的临床病理特征有关,可作为衡量肿瘤恶性程度和预后的指标之一。

新辅助化疗对含基底细胞样型乳腺癌中TOPOⅡa及PS2表达的影响及临床意义

目的新辅助化疗对含基底细胞样型乳腺癌(BLBC)中拓扑异构酶-α(TOPOⅡα)、雌激素调节蛋白(PS2)表达的影响及临床意义。方法选取2011年3月至2014年10月该院确诊的BLBC患者124例,采用免疫组织化学法检测所有患者化疗前后组织中TOPOⅡα、PS2的表达,对所有患者随访5年,统计分析其与新辅助化疗疗效及预后的关系。结果化疗后,TOPOⅡα、PS2阳性表达患者有效率明显高于阴性表达患者,差异有统计学意义(P<0.05);TOPOⅡα表达由阳性转阴性患者有效率最高,由阴性转阳性患者有效率最低,差异有统计学意义(P<0.05);在化疗后3年内,TOPOⅡα、PS2阳性表达患者总生存率明显高于阴性表达患者,差异有统计学意义(P>0.05)。结论 BLBC患者新辅助化疗后可导致组织中TOPOⅡα、PS2的表达发生改变,TOPOⅡα、PS2的表达变化可作为预测疗效、生存预后的重要指标。

新辅助化疗对乳腺癌患者TOPOⅡα、P53、PS2表达的影响

目的探讨新辅助化疗对乳腺癌患者拓扑异构酶-α(TOPOⅡα)、肿瘤抑制蛋白P53(P53)、雌激素调节蛋白(PS2)表达的影响。方法选取2016年2月至2017年12月该院收治的90例乳腺癌患者,随机分为研究组和对照组,各45例。对照组患者进行常规手术操作,研究组患者采用新辅助化疗,比较两组患者治疗后的TOPOⅡα、P53、PS2表达情况和治疗效果。结果两组乳腺癌患者治疗前P53、PS2、TOPOⅡα阳性表达情况差异无统计学意义(P>0.05),研究组患者经新辅助化疗后P53、PS2、TOPOⅡα阳性表达例数明显减少,且较对照组患者更少(P<0.05)。治疗后两组患者乳腺癌病情均有所改善,研究组客观缓解率和病情控制率显著高于对照组(P<0.05)。结论新辅助化疗使乳腺癌患者P53、PS2和TOPOⅡα阳性表达例数明显减少,对于乳腺癌患者治疗效果理想,值得临床推广应用。

动脉灌注化疗对大鼠脑胶质瘤的治疗作用及其机制

目的:探讨动脉灌注化疗对大鼠脑胶质瘤的治疗作用及其机制,为临床应用提供依据。方法:24只脑胶质瘤模型大鼠随机分为动脉组、静脉组和对照组,每组8只,分别通过大鼠尾静脉(静脉组)及颈动脉(动脉组)给予化疗药物VM-26,对照组大鼠给予生理盐水。观察各组大鼠肿瘤体积和生存期;给予不同途径治疗1周后处死大鼠,采用PCR法观察大鼠肿瘤细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)和拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)mRNA的表达水平;免疫组织化学法检测大鼠肿瘤细胞中PCNA的阳性细胞数;流式细胞术检测大鼠肿瘤细胞凋亡率。结果:动脉组大鼠经治疗后肿瘤生长速度最慢,静脉组其次,对照组最快,动脉组大鼠肿瘤体积小于静脉和对照组(P<0.05),静脉组大鼠肿瘤体积小于对照组(P<0.05)。与对照组比较,动脉组和静脉组大鼠生存期延长(P<0.05);动脉组大鼠生存期长于静脉组,但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。动脉组大鼠肿瘤组织中PCNA及TOPOⅡmRNA表达水平低于对照组和静脉组(P<0.05),静脉组大鼠肿瘤组织中PCNA及TOPOⅡmRNA表达水平低于对照组(P<0.05)。动脉组大鼠肿瘤组织中PCNA阳性细胞数低于静脉组和对照组(P<0.05)。动脉组大鼠肿瘤细胞凋亡率高于静脉组和对照组(P<0.05)。结论:动脉灌注途径化疗使肿瘤细胞增殖速度减慢,肿瘤细胞凋亡明显增多,能更有效控制肿瘤生长。

TS、ERCC1及TopoⅡ在结直肠癌中的表达及意义

目的探讨胸苷酸合成酶(TS)、核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)及拓扑异构酶-Ⅱ(TopoⅡ)在结直肠癌中的表达及临床意义。方法选择本院2011年5月—2013年5月接受结直肠癌根治性手术的90例患者,应用SP免疫组化联合检测TS、ERCC1及TopoⅡ在结直肠癌组织和对照组20例正常结直肠组织中的表达,并结合临床病理因素进行分析。结果①TS、ERCC1在结直肠癌组织中的表达高于正常结直肠黏膜组织,TopoⅡ在结直肠癌组织中低表达(P<0.05);②TS表达与年龄有关,在≥60岁患者组中表达低于<60岁组;③ERCC1表达与不同病理类型有关,而与肿瘤分化程度及淋巴结转移无关;④TopoⅡ表达与结直肠癌的病理类型及分化程度均有关(P<0.05),而与浸润深度及淋巴结转移无关。结论 TS、ERCC1及TopoⅡ均在结直肠癌对抗肿瘤药物耐药中起重要作用。联合检测TS、ERCC1及TopoⅡ对于结直肠癌判断预后、制定化疗方案有一定的指导意义。

药物代谢酶在大肠癌化疗个体化方案选择中的作用

目的探讨伊利替康(CPT-11)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗晚期大肠癌患者的临床疗效和胸苷酸合成酶(TS)、拓扑异构酶-1(Topo-1)和二氢吡啶脱氢酶(DPD)对预后的预测价值。方法采用免疫组化方法检测了CPT-11+5-FU一线治疗80例大肠癌患者的TS,Topo-1和DPD的表达,并对化疗疗效和患者的临床预后进行了分析。结果各检测指标的表达水平与临床疗效之间无关联,但是临床预后不同。其中TS低表达患者表现明显长的肿瘤进展时间(TTP,P<0.05)和存活期(OS,P<0.05),DPD低表达也预示长的OS(P<0.05)。与单个指标相比较,两个指标的联合也不能预测临床疗效,但是对预后的判断作用明显提高。TS低表达、DPD低表达以及TS和DPD均低表达患者的TTP分别为9.1,8.2和17.3个月(P<0.05);TS低表达、Topo-1低表达以及TS和Topo-1均低表达患者的TTP分别为9.1,9.1和13.2个月(P<0.05);而Topo-1低表达、DPD低表达以及Topo-1和DPD均低表达患者的TTP分别为8.2,9.1和11.4个月(P<0.05)。其中任何两个指标均低表达肿瘤的TTP和OS均明显长于高表达者(P<0.05)。结论TS、Topo-1和DPD不能预测大肠癌患者CPT-11+5-FU的疗效,但对其临床预后有一定的预测作用。其中任何两个指标的联合,比单一指标对患者预后的预测价值明显提高。

HBV感染与原发性肝癌生物学行为及多药耐药关系研究

目的:探讨在原发性肝细胞癌中HBV感染与原发性肝细胞癌生物学特征以及多药耐药的相互关系。方法:应用免疫组织化学方法检测60例原发性肝细胞癌组织中P-gp、Topo-Ⅱ的表达,分析HBV感染与肿瘤生物学特性以及多药耐药相关蛋白表达之间的关系。结果:HBV感染与HCC的Edmondson分级、门静脉癌栓的形成、AFP值的增高、肝内转移的发生以及转氨酶的增高有显著性差异(P<0.05)。两组标本P-gp的阳性表达有显著差异(P<0.05),而两组Topo-Ⅱ的阳性表达无显著性差异。结论:HBV感染与HCC的发生和发展有关系,在临床上,血清HBV检查结果可能可以成为HCC发展、预后的预测指标之一。HBV感染与多药耐药相关,可以作为化疗药物选择参考之一。