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拟人化模型指导精准治疗的现状与挑战
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作者 陈祖华 庄亮 +1 位作者 邱红 袁响林 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2022年第1期29-34,共6页
临床前模型在癌症的病因、发病机制和治疗评估中发挥着举足轻重的作用。迄今为止,临床前小鼠模型是最常用且可靠的抗肿瘤药物疗效和安全评价平台,其伴随着癌症研究的革新而不断发展。近年来,相较于细胞系来源的小鼠模型和基因工程小鼠... 临床前模型在癌症的病因、发病机制和治疗评估中发挥着举足轻重的作用。迄今为止,临床前小鼠模型是最常用且可靠的抗肿瘤药物疗效和安全评价平台,其伴随着癌症研究的革新而不断发展。近年来,相较于细胞系来源的小鼠模型和基因工程小鼠模型等传统研究模型,利用患者来源的肿瘤组织或细胞建立的拟人化模型,因其能够最大限度保留患者肿瘤的组织病理学、分子遗传学特征以及对药物的反应,逐渐成为临床前研究中更合适的"患者替身"。本文简述了拟人化模型的发展历程,总结了其在筛选药物新靶点、评估药物疗效和预测标志物、探索耐药机制和逆转策略、开展同步临床试验以及指导个体化治疗等方面的优势,并对该模型在建立和应用中存在的问题进行进一步的分析和展望。 展开更多
关键词 拟人化模型 精准医疗 临床前研究
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橙皮素对仓鼠颈动脉粥样硬化和脂质代谢的作用机制 被引量:3
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作者 覃瑛 李晓杰 +2 位作者 许键炜 冯戎 周谊霞 《贵州医科大学学报》 CAS 2020年第7期760-766,772,共8页
目的:探究橙皮素(HES)对仓鼠颈动脉粥样硬化和脂质代谢的影响。方法:将30只仓鼠均分为正常对照组(NC组)、动脉粥样硬化模型组(Model组)、HES低剂量组(L-HES组)、HES中剂量组(M-HES组)及HES高剂量组(H-HES组),后4组仓鼠均行结扎左颈总动... 目的:探究橙皮素(HES)对仓鼠颈动脉粥样硬化和脂质代谢的影响。方法:将30只仓鼠均分为正常对照组(NC组)、动脉粥样硬化模型组(Model组)、HES低剂量组(L-HES组)、HES中剂量组(M-HES组)及HES高剂量组(H-HES组),后4组仓鼠均行结扎左颈总动脉的部分分支手术1周后喂饲高脂饮食,NC组仓鼠不结扎血管、且喂饲普通饲料;L-HES组、M-HES组、H-HES组仓鼠分别按50、100及150 mg/kg剂量灌胃HES、1次/d,连续干预6周,NC组及Model组给予0.5%羧甲基纤维素钠;干预结束时,测定各组仓鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平及血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)含量;HE染色观察各组仓鼠颈总动脉组织学变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测肝脏中低密度脂蛋白受体(LDLR)、3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)及胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)mRNA表达水平。结果:与Model组藏比较,HES可降低仓鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平(P<0.05)、但高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平比较、差异无统计学意义(P>0.05);ELISA法检测结果示,HES能降低仓鼠血清TNF-α、IL-6和MCP-1水平(P<0.05);HE染色结果示,Model组血管内膜中膜明显增厚,管腔明显狭窄,中膜血管平滑肌细胞以及弹性纤维排列紊乱,内膜及中膜多见针空状胆固醇结晶形成,局部可见小灶性坏死钙化,各HES剂量组颈动脉病理改变均有不同程度的改善;RT-qPCR结果示,HES可显著上调肝脏中LDLR、CYP 7 A 1 mRNA水平,下调HMGCR mRNA水平(P<0.05)。结论:HES可减轻动脉粥样硬化病变,其机制与下调肝脏LDLR、CYP 7 A 1mRNA及上调HMGCR mRNA表达,降血脂和抗炎症效应有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 脂质代谢 橙皮素 抗炎 人化仓鼠动物模型 仓鼠
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Modeling of Operators' Workload in a Nuclear Power Plant
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作者 Dai Licao Zhang Li +1 位作者 OuYang Jun Huang Shudong 《Engineering Sciences》 EI 2008年第1期31-37,共7页
Accidents in a nuclear power plant are coped with by operators in the main control room (MCR). An analysis of the workload of operators in a MCR after the happening of initiating events is helpful to the alleviation o... Accidents in a nuclear power plant are coped with by operators in the main control room (MCR). An analysis of the workload of operators in a MCR after the happening of initiating events is helpful to the alleviation of human errors and to the promotion of training efficiency. This paper establishes a framework of how man is located in a man-machine interface of a nuclear power plant (NPP) as well as a simulation of the man-machine scenario in accidents in NPPs, including the simulation of the operators' task and cognitive work and the establishment of task analysis. On the basis of the above, a model of the dynamic changes of the operators' tasks is constructed and a computation of operators' workload is conducted. 展开更多
关键词 nuclear safety management man-machine scenario operators' workload human error
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