促性腺激素释放激素拟似剂对青春期大鼠生长轴与性腺轴相关基因表达的影响

目的 探讨促性腺激素释放激素拟似剂 (GnRHa)对青春期大鼠生长轴与性腺轴的影响及其作用机制。方法 青春期大鼠应用GnRHa后 ,取其下丘脑、垂体、卵巢、下肢骺软骨等组织 ,应用荧光定量PCR(FQ PCR)技术检测组织中相应激素的基因表达水平。结果 GnRHa可使下丘脑中促性腺激素释放激素 (GnRH)和垂体中GnRH受体 (GnRHR)基因表达水平下降 ,下丘脑中生长激素释放抑制激素 (SRIH)基因表达水平增高 ,生长激素释放激素 (GHRH)基因表达无变化 ;垂体中生长激素 (GH)、卵巢中雌激素受体 (ER)、下肢骺软骨中胰岛素样生长因子 1(IGF 1)等基因表达水平均下降。结论 GnRHa除抑制垂体GnRHR产生受体降调节外 ,还可抑制下丘脑GnRH的基因表达 ,使性腺激素水平降低 ,从而减缓第二性征的成熟程度和速度 ;同时GnRHa通过促进下丘脑SRIH的基因表达 ,抑制垂体GH和下肢骺软骨IGF 1的基因表达。

促黄体生成激素释放激素拟似剂的转换治疗局部晚期前列腺癌生化进展

目的探讨在长期进行促黄体生成激素释放激素拟似剂(LHRH-A)去势治疗的局部晚期前列腺癌患者出现生化进展后,转换为其他LHRH拟似剂治疗后的有效性。方法 37例采用戈舍瑞林或亮丙瑞林进行去势治疗的前列腺癌患者出现生化进展后,依据其药物转换前注射的LHRH-A的种类进行LHRH拟似剂的转换。26例既往行戈舍瑞林3.6 mg治疗者转换为亮丙瑞林3.75 mg,每28天皮下注射(GA-LA组);11例既往亮丙瑞林治疗者转换为戈舍瑞林3.6 mg,每28天注射(LA-GA组)。每月复查前列腺特异性抗原(PSA)及血清睾酮水平,并进行简明疼痛评分表调查。结果 GA-LA组16例(61.54%)转换后出现PSA下降,最大PSA下降比率50.81%。LA-GA组转换后7例(63.64%)出现PSA下降,最大PSA下降比率48.22%。相同时间点两组间PSA下降比率均无统计学差异。转换前2例血清睾酮水平大于40 ng/dl,转换后血清睾酮均降至40 ng/dl以下。相同时间点GA-LA组与LA-GA组之平均睾酮水平亦无统计学差异。研究期间无患者出现疼痛进展/缓解。结论对于正在长期进行LHRH-A治疗的局部晚期前列腺癌患者,出现PSA升高时,对现用的LHRH拟似剂进行种类的转换,可使部分患者PSA进展得到短期控制而获益,延缓进展至去势抵抗性前列腺癌的时间。

促性腺激素释放激素拟似剂对儿童特发性性早熟各生长指标的影响

目的探究促性腺激素释放激素拟似剂(GnRH-a)对儿童特发性性早熟(ICPP)各生长指标的影响。方法选取2015年6月至2017年6月延安大学附属医院诊治的25例特发性性早熟儿童作为研究对象。所有患儿均给予GnRH-a治疗,50~80ug/kg,每周1次,连续治疗1年,对患儿治疗前后激素水平变化情况、身高、体重、骨龄等生长指标变化情况以及性发育积分变化进行综合评价。结果对所有患儿给予为期1年的随访,结果显示患儿治疗后6个月、治疗后1年的促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)等指标均得到显著改善(P<0.05),与治疗前比较差异存在统计学意义;经过为期1年的治疗,患儿身高、体重显著增长,与治疗前比较有统计学意义(P<0.05),患儿骨龄增长速度有所减缓,预测身高治疗后6个月、12个月分别增长至(150.89±2.24)cm、(155.24±1.98)cm,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后6个月、12个月女童患儿子宫、卵巢、乳房以及阴毛等性发育积分均显著降低,与治疗前比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论促性腺激素释放激素拟似剂治疗儿童特发性性早熟,能够延缓骨龄发育,改善身高,促进激素水平恢复正常,值得推广应用。

甲状腺激素拟似剂及其开发

甲状腺激素因其作用的非选择性,临床仅用于甲状腺代谢性疾病的治疗。各类选择性甲状腺拟似剂作用于不同甲状腺激素受体(TR),可产生不同的治疗效果,如已进入Ⅱ期临床研究的DITPA,可用于心脏疾病的治疗。

新γ-氨基丁酸拟似剂抗癫痫效应的实验研究

目的：研制一种能通过血脑屏障的抗癫痫新药。方法：向兔癫痫模型耳缘静脉内注射４ｍｌＢＤＥＧＡＢＡ（新γ氨基丁酸拟似剂β２乙基γ氨基丁酸）生理溶液后，观察疗效。结果：ＢＤＥＧＡＢＡ可明显抑制癫痫动物模型的癫痫发作和脑电图的癫样棘状波的振幅和频率（与对照组比较在统计学上有显著性差异）。结论：ＢＤＥＧＡＢＡ可通过血脑屏障，发挥明显的抗癫痫作用。

应用促性腺激素释放激素拟似剂治疗儿童特发性性早熟的临床研究

目的 :观察促性腺激素释放激素拟似剂 (Gn RH- a)对儿童特发性性早熟各项生长指标的影响。方法 :对 13例特发性性早熟儿童给予 Gn RH- a5 0～ 80 μg/ kg,4周注射一次 ,治疗 6～ 15个月 (平均治疗 9.6个月 )。对比治疗前后身高、骨龄、预测身高及促黄体生成素 (L H)、雌二醇 (E2 )、促卵泡激素 (FSH)等指标变化。结果 :身高由 (137.6 4± 9.35 ) cm增至 (14 8.0± 6 .1) cm(P<0 .0 1)。骨龄由 (11.2 4± 1.5 )岁增至 (12 .15± 0 .87)岁 (P>0 .0 5 )。最高身高预测值从 (14 9.5 3± 4 .6 6 ) cm增至 (15 7.2± 1.98) cm (P<0 .0 1)。L H、FSH较治疗前明显降低 (P<0 .0 5 )。结论 :Gn RH- a可明显抑制第二性征发育 ,使体内 L H、 FSH降至青春前期水平 。

缓释型促性腺激素释放激素拟似剂治疗性早熟的疗效观察

目的 探讨缓释型促性腺激素释放激素拟似剂醋酸亮丙瑞林治疗特发性中枢性性早熟 (ICPP)女童治疗前和治疗 6个月后的临床早熟表现的变化 ,以及血清雌二醇 (E2 )、胰岛素样生长因子Ⅰ (IGF Ⅰ )、胰岛素样生长因子结合蛋白 (IGFBP3 )浓度变化。方法 2 7例ICPP女童均接受缓释型醋酸亮丙瑞林治疗 6个月 ,每公斤体重 5 0～ 10 0 μg ,每月皮下注射 1次。于治疗前至治疗 6个月末观察身高、体重、性征、骨龄、B超子宫、卵巢的变化 ,以及血清E2 、IGF Ⅰ、IGFBP3 浓度变化。结果 接受缓释型醋酸亮丙瑞林治疗的 2 7例ICPP女童 ,治疗 6个月末与治疗前相比 ,性征消退 ,生长速度下降 ,骨龄进展缓慢 ,子宫、卵巢、E2 恢复到青春期前水平 ,而血清IGF Ⅰ和IGFBP3 水平差异无显著意义 (P >0 0 5 )。结论 用缓释型促性腺激素释放激素拟似剂治疗ICPP女童 6个月后 ,临床早熟表现明显得到控制 ,血清E2 水平明显降低。血清IGF Ⅰ和IGF BP3 水平无明显改变。

儿童特发性中枢性性早熟中西医研究近况

性早熟是儿童生长发育异常的一种内分泌疾病,由于儿童下丘脑-垂体-性腺轴功能提前启动所致。此病的西医治疗多采用促性腺激素释放激素拟似剂,能有效抑制性腺轴及性腺发育,延缓骨龄成熟;中医认为小儿肝常有余而肾常不足,若肾阴不足,水不涵木,肝失疏泄,或由情志因素致肝气郁结,郁而化火,疏泄失调,导致天癸萌发过早,即发为此病。治疗多采用滋阴降火等法,疗效确切,能够改善激素水平,延缓第二性征过早发育,且安全性高。

性早熟女童生长潜能的研究

目的 研究性早熟女童的生长潜能 ,提高GnRHa改善性早熟女童终身高的疗效。方法 对 2 5例正常未发育和 177例不同Tanner期的特发性早熟发童测定血IGF Ⅰ ,比较各组性早熟女童的体重指数、骨龄进展、年龄及骨龄的身高标准差及治疗前后的变化。结果 (1)血IGF Ⅰ水平 ,TannerⅡ期中枢性(CPP)和乳房早发育 (PT)与同年龄对照组 3组之间比较以及 3组不同Tanner期CPP女童之间比较均有显著性差异 (p <0 0 0 1) ,且其水平上升与Tanner期进展相关。 (2 )骨龄进展和骨龄的身高标准差分值 ,CPP与PT比较有显著性差异 ,不同Tanner期CPP之间的比较也有显著性差异。 (3 ) 18例治疗满 1年的CPP女童 ,骨龄的身高标准差分值和体重指数治疗前后比较有显著性差异。结论 PT不完全是对儿童生长潜能没有影响的自限性疾病 ;骨龄进展的程度和骨龄的身高标准差分值可作为CPP选择GnRHa治疗的重要指标。

甲状腺激素受体研究进展

甲状腺激素受体 (TR)为核受体超家族的成员 ,其分子中含有A～F 6个区 ,组成 3个功能域。TR有若干异形体 ,其中TRα1、TRβ1和TRβ2可结合T3 ,为功能性受体。一些甲状腺激素拟似剂虽能与TR结合但不能激活TR ,可作为TR的拮抗剂。大多数TRα和 (或 )TRβ基因剔除的小鼠都可存活 ,其表型甚至接近野生型。

我的孩子是性早熟吗?

天气渐渐暖和起来,因女孩出现乳房硬快或增大来我院就诊的人数又增多了,本周二专家门诊一个上午我就接诊了10余人。就诊时,除个别孩子被家长误以为“乳房肿瘤”外,绝大多数家长问的第一句话便是:“

特发性真性性早熟女童采用滋阴降火法治疗后卵巢容积的变化

特发性真性性早熟（ICPP）是指性发育早于正常人群平均年龄2.5岁。目前本病病因尚未明确,多数资料认为主要与促性腺素释放激素、生长激素释放激素、生长抑素及抑制性氨基酸递质的失衡有关。目前临床治疗多以促性腺激素释放激素拟似剂治疗,但该种药物治疗因价格昂贵临床应用受到限制。中医认为：ICPP的发生与小儿肾阴阳失衡有关,皆是由于肾阴虚火旺所致。本文作者利用滋阴降火法对收治的52例ICPP女童进行治疗,现报道如下。

滋阴泻火方联合甲地孕酮治疗快进展型性早熟女童61例随机对照研究

目的观察滋阴泻火方联合甲地孕酮治疗快进展型性早熟女童的临床疗效。方法130例快进展型性早熟女童随机分为治疗组和对照组各65例。治疗组予口服滋阴泻火方中药颗粒剂(每次30 g、每日2次)联合甲地孕酮片(每日6或8 mg、分为3次),对照组予皮下注射促性腺激素释放激素拟似剂(GnRHa)注射用醋酸亮丙瑞林微球(初次剂量为3.75 mg,4周后根据患儿体重以80μg/kg的剂量每4周皮下注射1次),疗程为6个月。比较两组治疗前后乳核直径及乳核缩小患儿比例、中医证候积分、子宫及卵巢容积、卵泡直径、身高及骨龄变化、生长速率、体重指数,并监测肝肾功能及不良反应的发生以评估其安全性。结果最终纳入123例患儿进行分析,其中治疗组61例、对照组62例。治疗后治疗组有52例(85.25%)患儿乳核缩小,对照组有54例(87.10%),两组乳核缩小患儿比例差异无统计学意义(P>0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗后乳核直径和卵泡直径缩小,骨龄、身高及体重指数均增加(P<0.05或P<0.01);治疗组治疗后中医证候积分降低,对照组治疗后子宫及卵巢容积缩小(P<0.01)。治疗后两组间比较,治疗组中医证候积分低于对照组,而子宫、卵巢容积及卵泡直径、生长速率高于对照组(P<0.01)。两组患儿均未发生严重不良反应。结论滋阴泻火方联合甲地孕酮治疗快进展型性早熟女童可抑制乳核发育,延缓子宫及卵巢发育进程,抑制骨龄超前趋势,且不会造成明显的生长减速。