盐酸地尔硫择时释放渗透泵控释片在犬体内的药动学研究

目的:研究盐酸地尔硫择时释放渗透泵控释片在犬体内的药动学特征,并进行体内外相关性评价。方法:以市售盐酸地尔硫缓释胶囊为参比制剂,采用双周期双交叉实验设计。选用6只Beagle犬分别灌服参比制剂或受试制剂(盐酸地尔硫择时释放渗透泵控释片)120 mg,于给药前和给药后1、2、3、4、6、7、8、9、10、12、14、16、24、36、48 h取前肢静脉血3 ml。采用反相高效液相色谱法测定盐酸地尔硫的血药浓度,以DAS 2.0软件计算药动学参数,以体内吸收百分数(y)对体外累计释放百分率(x)进行线性回归评价体内外相关性。结果:受试制剂和参比制剂的药动学参数t1/2分别为(12.00±3.65)、(8.30±2.16)h,tmax分别为(18.00±4.73)、(5.00±1.79)h,cmax分别为(169.27±67.48)、(137.80±8.20)ng/ml,AUC0-48 h分别为(2 929.91±719.21)、(2 597.06±578.09)ng·h/ml,生物利用度为(121.8±50.3)%,体内外相关性回归方程为y=1.429 7x+7.114(r=0.988 6)。结论:盐酸地尔硫择时释放渗透泵控释片具有缓释效果,且体内外相关性较好,但其体内时滞时间过长。

单硝酸异山梨酯择时释放渗透泵控释片的研制.Ⅰ.星点设计-效应面法优化处方

基于渗透泵原理,通过在单层渗透泵片芯外包隔离衣和控释衣,研制具有4 h时滞、零级释药特性并能完全释药的单硝酸异山梨酯择时释放渗透泵控释片。以控释衣增重量、控释衣中致孔剂含量、隔离衣增重比例和片芯中渗透压促进剂含量为考察因素,4和16 h的累积释放率和累积释放率-时间方程的线性系数为优化指标,应用星点设计-效应面法优化处方。结果显示,时滞的长短主要由控释衣和隔离衣的水化共同决定。所得优化处方在不同pH值介质中均存在4 h时滞(4 h累积释放率<10%),16 h累积释放率>90%,释药动力主要是渗透压。

单硝酸异山梨酯择时释放渗透泵片在家兔体内的药动学研究

目的:考察单硝酸异山梨酯择时释放渗透泵控释片在家兔体内的药动学。方法:采用双周期交叉试验设计对所制备的单硝酸异山梨酯择时微孔渗透泵片和市售缓释片进行了家兔体内药动学考察。结果:两制剂Tmax分别为9.67 ± 0.31 h和2.68 ± 0.34 h,Cmax分别为178.23 ± 17.22 ng/ml和323.67 ± 35.75 ng/ml,MRT分别为12.25 ± 0.66 h和7.58 ± 0.80 h。结论:表明所制备的单硝酸异山梨酯择时释放渗透泵控释片的血药浓度较为平稳,时滞约4 h,能够较好的符合心血管疾病的发病规律。

盐酸曲美他嗪择时渗透泵控释片的制备及含量测定

目的:建立盐酸曲美他嗪择时渗透泵控释片中盐酸曲美他嗪的高效液相色谱含量测定方法。方法:采用Dikma Diamonsil C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以0.02 mol·L^(-1)乙酸铵(含0.5%三乙胺)-甲醇(50:50)为流动相,流速为1.0 ml·min^(-1),检测波长为232 nm.进样量20μl。结果:在此色谱条件下,盐酸曲美他嗪浓度与峰面积在6.0~16.8μg·ml^(-1)内线性关系良好,r=0.999 5,平均回收率为99.6%,RSD为1.04%(n=9)。结论:本方法灵敏度高,快速准确,可用于盐酸曲美他嗪择时控释片的质量控制。

硫酸沙丁胺醇口服渗透泵控释片的制备及体外释放度考察

通过均匀设计优化出硫酸沙丁胺醇口服渗透泵控释片的处方，并且考察了该制剂的释药机理．结果表明：该制剂遵从以渗透压差为释药动力的渗透泵式释药模式，体外释药速度平稳，在８ｈ内呈现良好的零级释放特征．

格列吡嗪双层渗透泵控释片的制备及体外释放度考察

目的对格列吡嗪双层渗透泵的处方与工艺进行研究。方法以自制片与进口片体外释药数据 ( 2～ 1 6h)的相似因子作为评价指标 ,采用正交设计优化出格列吡嗪双层渗透泵控释片的处方。结果所得优化处方为 :氯化钠 ,1 8mg;助推层聚氧化乙烯 ,4 9mg;羟丙甲基纤维素 ,2 5mg;半透膜重量 ,2 8mg。优化处方的三批样品在 2～ 1 6h内均呈现零级释放特征 (r =0 9989) ,平均释药量为0 2 8mg/h ,与进口片相比具有良好的相似性 (f2 =70 2 )。结论自制片与进口片体外释药行为相似 ,可进一步进行体内释药行为的考察。

盐酸氨溴索渗透泵控释片的体外释放度考察

目的 :研究盐酸氨溴索渗透泵控释片的体外释放度。方法 :考察渗透泵在不同介质中的释放情况。结果 :渗透泵的释药不随释药环境的改变而改变。结论 :盐酸氨溴索渗透泵控释片释药稳定 ,零级释药明显 ,具备优良控释制剂的特征。

酮洛芬渗透泵型控释片的体外释放与犬体内吸收的相关性

制备了酮洛芬渗透泵型控释片,并进行了体外释放度和犬体内药动学试验。体内试验采用单剂量交叉给药设计,给予家犬相同剂量的渗透泵片和参比制剂后测定血药浓度,以Wagner-Nelson法计算体内吸收分数。结果表明,本品的体外累积释放率与犬体内的吸收分数相关性较好(r=0.9884)。

麝香保心渗透泵控释片体外释放的影响因素研究

目的:制备麝香保心渗透泵控释片,考察该制剂的释药影响因素及释药机理。方法:通过考察渗透泵控释片在不同条件的释放情况,研究影响该制剂的释药因素。结果:麝香保心渗透泵控释片以膜内外的渗透压差为主要释药动力,体外释药符合零级释放规律,释药速率受衣膜增重、片芯硬度、衣膜中致孔剂含量影响较大,与渗透压活性物质的种类、溶出方法、介质p H值、转速无关。结论:麝香保心渗透泵控释片释药稳定,零级释药明显,具备优良控释制剂的特征。

盐酸氨溴索渗透泵控释片的制备及体外释放度考察

目的研究盐酸氨溴索渗透泵控释片的处方与工艺。方法以体外累积释放度作为评价指标,采用正交设计优化盐酸氨溴索渗透泵控释片的处方,并进行体外释放度考察。结果自制盐酸氨溴索渗透泵控释片在12 h内呈现良好的零级释放。结论盐酸氨溴索渗透泵控释片体外释药速度较市售胶囊缓慢、平稳。

自制奥昔布宁渗透泵控释片的体内外相关性研究

目的:研究自制奥昔布宁渗透泵控释片在体内外的相关性。方法:以HPLC法(Irregular H C18 柱,4.6 mm×150mm,流动相为甲醇∶水∶1 mol/L醋酸铵=85∶13∶2,流速为1.0 ml/min,检测波长220 nm)测定奥昔布宁渗透泵控释片体外释放浓度(释放介质:200 ml 蒸馏水,37℃,转速:100 r/min,分别在2、4、8、12、16、24 h各取样1 ml),用LC MS法测定渗透泵控释片在Beagle犬体内的血药浓度(8条犬禁食过夜后口服自制奥昔布宁渗透泵片10 mg,于给药前及给药后2.5、5.0、8.0、12.0、16.0、24.0、27.0、30.0、36.0、48.0 h在犬一侧后肢静脉取血1 ml分离血浆待测),用Wanger Nelson法计算体内吸收百分数,并与相应时间体外累积溶出度线性回归,进行体内外相关性考察。结果:药物恒速释放达24 h,累积释放率达90%以上。体内药动学特征符合单室一级吸收模型,血药浓度在48 h内表现平稳。以体内吸收百分率(Y)与体外释放百分率(X)进行线性回归,方程如下:Y=0.978 2X+12.501 9,r=0.937 3 (P<0.01)。结论:自制奥昔布宁渗透泵控释片体外释放百分率和体内吸收百分率呈显著相关。

己酮可可碱渗透泵控释片的研制

应用正交设计优化渗透泵控释片片芯处方,通过单因素考察,确定包衣液处方及包衣增重;通过以不同渗透压的溶液作为释放介质,考察其释放机理。制备的3批己酮可可碱渗透泵控释片呈现良好的零级释放特征,体外控释效果好,所制己酮可可碱渗透泵控释片遵从以渗透压差为释药动力的渗透泵式释药模式,工艺稳定。

卡托普利择时渗透泵片的处方优化

目的:优化卡托普利择时渗透泵片的处方。方法:以卡托普利择时渗透泵片的累积释放百分率(Q)为指标,采用单因素法考察阻滞层包衣增质量,半透膜包衣增质量,含药层聚环氧乙烷(PEO)种类及含药层PEO(3× 10~5)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)用量,助推层PEO(7× 10~6)、氯化钠(NaCl)用量对释药情况的影响;在单因素考察基础上,以释放行为综合评分(L)为指标,以含药层PEO(3× 10~5)和HPMC用量、助推层PEO(7× 10~6)和NaCl用量为主要因素,按L_9(4~3)表进行正交试验优化片芯处方,并进行验证。结果:片芯最优处方为含药层PEO(3× 10~5)用量71 mg,含药层HPMC用量15 mg,助推层PEO(7× 10~6)用量61 mg,助推层NaCl用量18 mg;阻滞层包衣增质量为7%,半透膜包衣增质量为10%。按优化处方制备的渗透泵片4 h之后开始释药,4~20 h的体外释药回归方程为Q=5.118t-21.441(R^2=0.995 6),符合零级释药特征。结论:优化的处方稳定可行、质量可控,可为卡托普利择时渗透泵片的进一步开发提供参考。

盐酸地芬尼多单层渗透泵控释片处方与制备工艺优化

目的优选盐酸地芬尼多单层渗透泵控释片的处方与制备工艺。方法采用单因素法考察片芯处方、包衣膜处方和体外释放条件,以累积释放度和f2相似因子为评价指标,采用L9(34)正交试验优选盐酸地芬尼多单层渗透泵控释片的最佳处方,并进行验证。结果最佳制备工艺条件为氯化钠90 mg,聚氧乙烯N1020 mg,聚乙二醇1500与包衣液配比8 g∶1000 mL,包衣增重4.50%。结论制备的盐酸地芬尼多单层渗透泵控释片缓释特征显著,且优化后的工艺合理、可行。

洛索洛芬钠渗透泵型控释片的研究

目的研究洛索洛芬钠渗透泵型控释片的制备工艺及体外释药的影响因素。方法紫外分光光度法测定渗透泵片体外释放度,考察不同处方和工艺对药物释放的影响。结果促渗剂用量、聚乙二醇400用量、包衣增重对药物的体外释放均有显著影响。结论洛索洛芬钠渗透泵型控释片制备工艺合理稳定,释药规律符合控释制剂的要求。

单硝酸异山梨酯择时微孔渗透泵片的制备及含量测定

目的建立单硝酸异山梨酯择时微孔渗透泵片中单硝酸异山梨酯的高效液相色谱含量测定方法。方法采用Beckman ODS色谱柱(4.6mm×25cm,5μm),以甲醇-水=40∶60(v/v)为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长为219nm,进样量20μL。结果在此色谱条件下,单硝酸异山梨酯浓度与峰面积在5.0~50μg/mL范围内线性关系良好,r=0.9999,平均回收率为99.19%,RSD为0.41%(n=9)。结论本方法灵敏度较高,检测快速准确,可用于单硝酸异山梨酯择时微孔渗透泵片的质量控制。

西罗莫司单层高分子渗透泵控释片的制备及其体外释放特性研究

目的:制备西罗莫司单层高分子渗透泵控释片并考察其体外释放特性。方法:通过对片芯组成中的释药载体聚氧乙烯(PEO)的分子量、用量,促渗剂种类及氯化钠(NaCl)用量,包衣液中的聚乙二醇400(PEG400)用量,衣膜增重等设计单因素试验进行初步筛选,在此基础上以NaCl用量、衣膜增重、PEG400用量为因素,以释药方程的相关系数r为评价指标设计正交试验,考察并优化制剂处方及工艺,同时对其体外释放特性进行评价。结果:以PEO(Mw20000)30mg、NaCl70mg为片芯辅料,PEG4000.14g为包衣材料,衣膜增重12mg时制得的片剂最优,其零级释放特征显著,r=0.9954。结论:该制剂制备工艺简单,在体外可近恒速缓慢释放药物。

一种非甾体抗炎药控释片的制备工艺研究

制备一种非甾体类抗炎药物依托度酸的渗透泵控释制剂。通过单因素考察方法,对影响药物释放度的因素进行考察,采用相似因子法进行判断。结果表明,药物层与推动层PEO用量、促渗透剂用量、包衣增重对释放度有显著影响,10 h内有良好的零级释放特征。

盐酸阿米替林微孔渗透泵控释片的制备及其体外释放度的考察

目的:优化盐酸阿米替林微孔渗透泵控释片的处方及考察其体外释放度。方法:以体外累积释放度为评价指标,对渗透压促进剂的种类和用量、致孔剂聚乙二醇含量和包衣膜增重率等因素分别进行单因素和正交试验优化处方,并进行体外释放度考察。结果:最优处方为渗透压促进剂为乳糖,用量为190mg,聚乙二醇含量为10,包衣膜增重率为4;优化处方所制制剂体外释放行为符合零级释放规律。结论:优化处方合理,制剂体外释药缓慢、平稳。

磷酸川芎嗪pH调控长时微孔渗透泵控释片的制备

目的制备24 h长时释放磷酸川芎嗪微孔渗透泵控释片。方法根据不同时间累积释放度考察药物体外释放情况;利用单因素考察和正交试验设计,筛选出最佳处方。结果单因素考察找出对16 h内体外累积释放度影响较为显著的因素:pH调节剂(枸橼酸钠、酒石酸钠)用量、聚乙二醇-400(PEG-400)用量、柠檬酸三乙酯(TEC)用量、包衣增重。采用L9(34)正交试验的优化实验,直观分析结果得到最优处方:按照两个最佳处方进行中试放大试验制备3批样品,其体外累计释放度曲线拟合结果符合零级模型,拟合度好(r=0.995 0),16 h累计释放度达85%以上。24 h释放结果批间相似因子(f2)为84~97,重现性好。结论该处方制备工艺简单有效,所制磷酸川芎嗪微孔渗透泵片在16 h内零级释放特征显著,并可达到24 h的长时控释释药。