不同拮抗剂添加时机对采用拮抗剂灵活方案的卵巢低反应患者临床结局的影响

目的比较拮抗剂灵活方案中拮抗剂不同的添加时机对卵巢低反应(POR)患者临床结局的影响。方法选取2018年6月至2019年9月于成都市锦江区妇幼保健院行体外受精(IVF)助孕的411例POR患者作为研究对象。以取卵周期中拮抗剂的不同添加时机分为常规组(n=255)和改良组(n=156)。常规组采用拮抗剂灵活方案,改良组采用改良后的拮抗剂灵活方案,比较两组促性腺激素(Gn)使用量、Gn时间、获卵数、2PN率、着床率、临床妊娠率、早期流产率、冷冻周期率。结果常规组Gn使用量及Gn时间显著高于改良组,差异具有统计学意义(P<0.05),两组获卵数、成熟卵率、着床率、临床妊娠率、早期流产率差异均无统计学意义(P>0.05);改良组2PN率、冷冻周期率均高于常规组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论改良后的拮抗剂灵活方案可减少POR患者的Gn使用量和时间,提高患者的冷冻周期率,从而可能进一步提高这类患者的累积妊娠率,因此改良的拮抗剂添加时机可作为POR患者的参考选择方案。

拮抗剂灵活方案添加拮抗剂后平均LH水平对IVF/ICSI鲜胚移植临床结局及累积活产率的影响

目的探讨应用促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin-releasing hormone antagonis,GnRH-A)灵活方案促排卵添加GnRH-A后黄体生成素(luteinizing hormone,LH)水平对卵巢储备功能正常患者体外受精/卵胞质内单精子注射(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI)鲜胚移植临床结局及累积活产率的影响。方法回顾性队列研究分析2016年1月至2021年6月期间在郑州大学第三附属医院生殖医学中心采用拮抗剂灵活方案促排卵后行IVF/ICSI的卵巢储备功能正常的685例患者资料。采用四分位数法以添加拮抗剂后患者每次监测血清LH水平(根据卵泡生长速度及患者需要,通常为2次)直至扳机日血清LH水平的平均值进行分组,分为A组(小于纳入人群平均LH水平的第25百分位数,LH<1.25 U/L,n=166)、B组(处于纳入人群平均LH水平的第25~50百分位数,1.25 U/L≤LH<1.91 U/L,n=174)、C组(处于纳入人群平均LH水平的第50~75百分位数,1.91 U/L≤LH<2.85 U/L,n=171)和D组(大于纳入人群平均LH水平的第75百分位数,2.85 U/L≤LH≤7.55 U/L,n=174)。比较4组患者的一般情况、临床资料、胚胎实验室指标、鲜胚移植周期临床结局指标及累积活产率。结果经多因素线性回归矫正混杂因素后,C组患者的优质胚胎数、囊胚形成率显著高于A组,差异具有统计学意义(B=0.600,95%CI:0.086~1.114,P=0.022;B=0.134,95%CI:0.052~0.216,P=0.001)。D组患者的优质胚胎数、可利用胚胎数、囊胚形成率显著高于A组,差异具有统计学意义(B=0.771,95%CI:0.259~1.284,P=0.003;B=0.730,95%CI:0.205~1.255,P=0.007;B=0.085,95%CI:0.003~0.167,P=0.042)。经多因素logistic回归后,A组患者与B、C、D组患者的活产率差异无统计学意义(P>0.05)。D组患者的累积活产率显著高于A组患者,差异具有统计学意义(aOR=2.439,95%CI:1.169~4.974,P=0.014)。结论在卵巢储备功能正常的患者中应用GnRH-A灵活方案促排卵,添加GnRH-A后平均LH水平对鲜胚移植周期临床结局无明显影响,但当平均LH水平<1.25 U/L时胚胎质量显著下降,并可能因此降低胚胎发育潜能进而降低累积活产率。

不同拮抗剂药物用于拮抗剂灵活方案对IVF/ICSI-ET临床结局的影响

目的探讨不同的促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂药物用于拮抗剂灵活方案,对IVF/ICSI-ET助孕临床结局的影响。方法回顾性分析2023年1—12月在我院行拮抗剂灵活方案促排卵IVF/ICSI-ET助孕治疗患者的临床资料。根据拮抗剂方案中所使用药物的不同进行分组:进口加尼瑞克组(A组)、国产西曲瑞克组(B组)及进口西曲瑞克组(C组),利用倾向性评分匹配法(PSM)按照1∶1的比例进行匹配,最终A、B组比较时各纳入405个周期,B、C组比较时各纳入407个周期。分别比较A、B两组和B、C两组的一般资料、促排卵情况及妊娠结局。结果A、B两组的年龄、体质量指数(BMI)、不孕年限、基础性激素水平、基础窦卵泡数(AFC)等一般资料比较均无显著性差异(P>0.05);两组的扳机日激素水平、Gn总量及天数、拮抗剂用量、获卵数、胚胎移植率、卵裂期优胚率、冷冻周期率、早排取消率、中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率比较均无显著性差异(P>0.05);B组的MⅡ卵率(80.75%vs.77.85%)、2PN受精率(71.21%vs.68.73%)、囊胚形成率(53.97%vs.49.04%)显著高于A组(P<0.05);A、B两组各纳入110个鲜胚移植周期进行比较,两组移植周期的一般资料比较无显著性差异(P>0.05),两组的移植胚胎数、移植日内膜厚度及着床率、临床妊娠率、早期流产率、异位妊娠率及多胎率比较均无显著性差异(P>0.05)。B、C两组的一般资料比较均无显著性差异(P>0.05);B组的扳机日E 2、P、LH水平及获卵数[(13.31±7.33)枚vs.(14.57±8.79)枚]显著低于C组(P<0.05),2PN受精率显著高于C组(70.10%vs.66.93%,P<0.05);两组的112个鲜胚移植周期中移植胚胎数、着床率、临床妊娠率、早期流产率及多胎率比较均无显著性差异(P>0.05)。结论国产西曲瑞克用于拮抗剂灵活方案时,可与进口加尼瑞克、进口西曲瑞克获得相似的临床结局。但目前国产西曲瑞克使用时间较短,尚需更多的数据积累提供证据。

拮抗剂添加日血清LH水平不同的不孕症患者GnRH-ant灵活方案促排卵后IVF-ET移植效果观察

目的比较拮抗剂添加日不同水平的血清促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)在促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin-releasing hormone antagonist,GnRH-ant)灵活方案中对不孕症患者体外受精—胚胎移植(In Vitro Fertilization and Embryo Transfer,IVF-ET)妊娠结局的影响。方法607例接受灵活的拮抗剂方案的不孕症患者,根据拮抗剂添加日血清LH水平分为LH<10 mIU/mL 189例(A组)、10 mIU/mL≤LH<20 mIU/mL 285例(B组)及LH≥20 mIU/mL 133例(C组)。观察并记录三组患者获卵数、卵子成熟率、2PN受精率、卵裂率、优质胚胎率、鲜胚种植率、新鲜周期移植率、临床妊娠率、流产率及活产率。结果与A组比较,B组患者卵裂率、优质胚胎率及活产率高,流产率低(P均<0.05);与B组比较,C组卵裂率、优质胚胎率及活产率低,流产率高(P均<0.05)。结论拮抗剂添加日血清10 mIU/mL≤LH<20 mIU/mL时不孕症患者的促排卵效果好,IVF-ET妊娠结局较好。

拮抗剂灵活方案促排卵LH提前升高对IVF/ICSI鲜胚移植临床结局的影响:一项倾向评分匹配研究

目的探讨黄体生成素(luteinizing hormone, LH)提前升高对应用促性腺激素释放激素拮抗剂灵活方案促排卵患者体外受精/卵胞质内单精子注射(in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection, IVF/ICSI)鲜胚移植临床结局的影响。方法回顾性队列研究分析2016年1月至2021年9月期间在郑州大学第三附属医院生殖医学中心采用拮抗剂灵活方案促排卵后行IVF/ICSI的卵巢储备功能正常的患者资料。根据添加拮抗剂前LH水平将患者分为两组, A组:LH提前升高(添加拮抗剂前LH>10 U/L), 共65个周期;B组:添加拮抗剂前LH≤10 U/L, 按照年龄、不孕年限、抗苗勒管激素水平、体质量指数、窦卵泡计数与A组进行1∶3倾向评分匹配, 共193个周期。比较两组患者的一般情况、临床资料、胚胎实验室指标及临床结局。结果两组患者基线特征差异均无统计学意义(均P>0.05)。A、B两组患者基础LH水平、促性腺激素(gonadotropin, Gn)启动剂量、Gn使用总量、Gn使用时间、添加拮抗剂时Gn使用时间、扳机日雌二醇水平差异均无统计学意义(均P>0.05)。A组患者添加拮抗剂日LH水平[12.2(11.1, 17.5)U/L]、雌二醇水平[3 301.0(2 708.0, 4 275.0)pmol/L]及卵泡直径[14.0(12.6, 15.5)mm]均明显高于B组[3.5(2.2, 5.2)U/L、2 178.5(1 208.0, 3 218.0)pmol/L、13.0(12.0, 14.0)mm], 差异均有统计学意义(均P<0.001)。添加拮抗剂后A组LH水平迅速下降, 虽然A组添加拮抗剂后LH水平[3.4(2.0, 5.2)U/L]、扳机日LH水平[3.0(1.7, 4.7)U/L]仍高于B组[2.1(1.5, 3.3)U/L, P<0.001;2.1(1.4, 3.3)U/L, P=0.004], 但扳机日孕酮水平与B组比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者获卵数、双原核受精率、优质胚胎率、囊胚形成率、移植日内膜厚度、移植胚胎数、移植囊胚占比、种植率差异均无统计学意义(均P>0.05)。两组患者临床妊娠率、早期流产率、活产率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论卵巢储备功能正常的患者, 在应用拮抗剂灵活方案促排卵时LH水平提前升高, 及时添加拮抗剂后LH水平迅速下降, 不会导致扳机日孕酮水平的升高, 最终不影响IVF/ICSI鲜胚移植的临床结局。

GnRH拮抗剂应用天数对IVF/ICSI-ET临床结局的影响

目的探讨促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂灵活方案中拮抗剂应用天数对新鲜周期体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)临床结局的影响。方法回顾性分析2019年10月至2022年10月于青岛大学附属妇女儿童医院生殖医学中心行IVF/ICSI-ET治疗的不孕症患者的临床资料,共1632个周期。按照拮抗剂应用天数不同分为4组:A组(拮抗剂应用≤3 d)151个周期,B组(拮抗剂应用4 d)592个周期,C组(拮抗剂应用5 d)672个周期,D组(拮抗剂应用≥6 d)217个周期。比较4组患者的基础资料、促排卵情况、临床结局,应用单因素和多因素Logistic回归、多重线性回归分析临床结局的影响因素。结果4组患者中,除A组的体质量指数(BMI)显著高于其他3组(P<0.05)外,其余各组间基础资料比较均无显著性差异(P>0.05)。促排卵情况比较发现,D组的Gn总用量、Gn总天数、扳机日P和E 2水平、子宫内膜厚度均显著高于其他3组(P<0.05),而扳机日LH水平显著低于其他3组(P<0.05)。4组的临床结局比较发现,移植胚胎类型中,A组移植卵裂期胚胎占比最大,C组移植囊胚占比最大,与其他组比较有显著性差异(P<0.05);D组患者正常受精率和优胚率均显著大于其他3组(P<0.05);C组患者囊胚形成率显著大于其他3组(P<0.05);而4组患者的种植率、临床妊娠率、早期流产率、活产率均无显著性差异(P>0.05)。Logistic回归分析显示,拮抗剂应用天数不是临床妊娠率的显著影响因素(P>0.05),HCG日LH水平、子宫内膜厚度、移植胚胎数均与临床妊娠率呈正相关(OR>1,P<0.05);多重线性回归分析显示,拮抗剂应用天数与HCG日LH水平呈负相关(P<0.05,B<0),与子宫内膜厚度呈正相关(P<0.05,B>0)。结论GnRH拮抗剂应用天数不明显影响新鲜周期IVF/ICSI-ET的临床妊娠率及活产率,但拮抗剂应用天数与促排卵过程中激素水平、子宫内膜厚度和获卵数等临床指标的关系值得关注。

卵巢次优反应人群行拮抗剂方案取消移植的影响因素探讨

目的探讨影响卵巢次优反应人群行拮抗剂方案体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)中新鲜周期取消移植的影响因素和对策。方法采用回顾性病例对照研究,选取2016年7月~2018年6月在中国人民解放军联勤保障部队第900医院生殖医学中心采用拮抗剂灵活方案超促排卵的169例卵巢次优反应患者的临床资料,以黄体期激动剂长方案患者148例为对照组,拮抗剂方案组根据是否新鲜周期移植进一步分为鲜胚移植亚组(119例)、高孕酮取消移植亚组(32例),比较组间的临床和实验室情况。结果拮抗剂方案与长方案应用于卵巢次优反应人群,均可获得较好的新鲜周期移植的临床妊娠率以及累积活产率,差异无统计学意义(P>0.05);拮抗剂方案组新鲜周期移植取消率29.58%,高于长方案组的10.81%,差异有统计学意义(P<0.05)。早发孕酮升高(扳机日血清孕酮≥1.5ng/ml)是拮抗剂方案组取消鲜胚移植的最主要原因。拮抗剂方案两亚组比较,经黄体期雌激素预处理,高孕酮取消移植亚组较鲜胚移植亚组超促排卵启动日血清雌二醇更低、促黄体生成素较高,更早加拮抗剂,差异有统计学意义(P<0.05);两亚组外源性促性腺激素总量和总使用天数,扳机日促黄体生成素、获卵数、优胚数等比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论卵巢次优反应人群行拮抗剂方案可以获得与激动剂黄体期长方案相当的累积活产率;早发孕酮升高是拮抗剂方案取消鲜胚移植的最主要原因;可能的危险因素包括雌激素预处理反应不良、过早添加拮抗剂、拮抗剂使用剂量过大或时间过长等。