拳参提取物-413对异丙肾上腺素诱发心肌肥厚大鼠心肌电生理的影响

目的研究拳参提取物-413抗心肌肥厚大鼠心肌电生理的影响，初步探讨其抗心律失常作用可能的机制。方法取清洁级SD雄性大鼠24只，体重200—260g，随机分成4组，即生理盐水对照组、心肌肥厚模型组、0．5mmol／（kg·d）的拳参提取物-413组、1．0mmol／（kg·d）的拳参提取物-413组。后3组大鼠背部皮下注射1．0mg／（kg·d）异丙肾上腺素，共10d，建立心肌肥厚大鼠模型。对照组注射相同体积的生理盐水。10d后给药组给予0．5mmol／（kg·d），1．0mmol／（kg·d）的拳参提取物-413，连续7d。观察拳参提取物-413治疗前后大鼠心脏重量指数和左心室重量指数以及乳头肌跨膜电位的变化。结果模型组大鼠心脏重量指数和左心室重量指数明显增大。给予拳参提取物-413治疗后，心脏重量指数和左心室重量指数明显降低；各组心肌肥厚大鼠乳头肌动作电位时程（APD）复极化水平均不同程度地相对长于正常对照组大鼠，拳参提取物-413APD较模型组比较具有明显缩短（P〈0．05）。而去极化最大速率（Vmax）、超射值（OS）和动作电位幅度（APA）以及静息膜电位（RP）水平均无明显变化。结论心肌肥厚时大鼠乳头肌动作电位时程明显延长．拳参提取物-413能够有效的缩短APD减轻由异丙肾上腺素引起的心肌肥厚，说明拳参提取物-413具有良好的抗心肌肥厚作用。

PBNA-413对心肌缺血/再灌注损伤心肌缝隙连接蛋白Cx43表达的影响

目的:探讨拳参正丁醇提取物-413(Polygonum Bistorla L. n-Butyl Alcohol Extract, PBNA-413)对大鼠心肌缺血/再灌注(myocardial ischemia/reperfusion, MI/R)损伤的保护作用与缝隙连接通道相关的缝隙连接蛋白43(connexin-43, Cx43)的关系。方法:将40只雄性大鼠随机分为5组:假手术组、MI/R模型组,PBNA-43高、中、低(1.0 mg/kg、0.3 mg/kg、0.1 mg/kg)剂量组。通过结扎冠状动脉左前降支致心肌缺血45min后,恢复血流并持续1h,复制MI/R损伤模型,并记录心电图。取心肌组织,采用q-PCR和Western blot方法检测心肌组织Cx-43的m RNA水平和p-Cx-43/Cx-43的蛋白表达。结果:结扎大鼠冠状动脉左前降支后心电图ST段明显抬高,PBNA-43处理后心肌ST段降低,且呈剂量依赖性,以高剂量的效果最好。与假手术组相比,模型组心肌组织Cx-43 m RNA、p-Cx-43和Cx-43蛋白水平均降低;与模型组相比,PBNA-413高剂量组Cx-43 m RNA、p-Cx-43和Cx-43蛋白表达均升高。结论:PBNA-43可能通过提高缝隙连接通道相关蛋白Cx43的表达及活化,改善缺血/再灌注损伤性心律失常,从而有效保护缺血/再灌注对心肌的损伤。

PBNA-413促进细胞自噬保护缺血/再灌注损伤心肌的研究

目的:探讨拳参正丁醇提取物-413(Polygonum Bistorla L.n-Butyl Alcohol Extract,PBNA-413)通过调节自噬对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用。方法:将40只雄性大鼠随机分为5组:假手术组、I/R模型组,PBNA-413低、中、高(0.1、0.3、1 mg·kg^(-1))剂量组。结扎左冠状动脉前降支使心肌缺血45 min,再灌注1 h,复制缺血/再灌注损伤模型,并记录心电图。取心肌组织,采用q-PCR方法和蛋白免疫印迹法检测心肌组织Beclin-1、LC3Ⅱ的mRNA表达及蛋白表达情况。结果:结扎左冠状动脉前降支后,心电图示ST段明显抬高,PBNA-413呈剂量依赖性降低ST段,以高剂量的效果最好。与假手术组比较,模型组大鼠心肌细胞内Beclin-1、LC3Ⅱ蛋白表达降低;与I/R模型组相比,PBNA-413高剂量组(1.0 mg·kg^(-1))Beclin-1、LC3Ⅱ表达升高。LC3Ⅱ、Beclin-1的基因水平变化不明显。结论:PBNA-413可能通过适度促进细胞自噬从而有效保护缺血/再灌注损伤心肌。

拳参提取物-413对异丙肾上腺素诱发心肌肥厚大鼠心肌电生理的影响

目的:研究拳参提取物-413抗心肌肥厚大鼠心肌电生理的影响,探讨其抗心律失常作用可能的机制。方法:24只雄性大鼠按随机方法将其分为以下4组:1.0mmol/kg的拳参提取物-413组;0.5mmol/kg的拳参提取物-413组;心肌肥厚模型组;生理盐水对照组,给药途径为皮下给药,进行不同给药来对比各组指标。结果:与正常对照组大鼠相比,模型组的乳头肌动作电位时程(APD)心肌肥厚大鼠的复极化水平均较高;与模型组相比,拳参提取物-413APD表现出显著缩短(P<0.05)。结论:大鼠在心肌肥厚时,会明显延长其乳头肌动作电位时程,拳参提取物-413可以使APD有效缩短,减轻因为异丙肾上腺素导致的心肌肥厚。

PBNA-413对心肌缺血/再灌注损伤大鼠凋亡相关蛋白及基因表达的影响

目的：探讨拳参正丁醇提取物-413（Bistortae Rhizoma n-butyl alcohol extract,PBNA-413）对大鼠心肌缺血/再灌注损伤（myocardial ischemia/reperfusion,MI/R）细胞凋亡的影响。方法：将30只SD雄性大鼠随机分为5组,假手术组,MI/R模型组,PBNA-413低剂量组（0.1 mg·kg（-1））,PBNA-413中剂量组（0.3 mg·kg（-1））,PBNA-413高剂量组（1.0 mg·kg（-1））。采用结扎左冠状动脉前降支40 min,恢复血流60 min,复制MI/R模型,记录肢体Ⅱ导联心电图。采用实时荧光定量PCR（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠心肌组织凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）,Bcl-2相关X蛋白（Bax）,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）,Caspase-9 mRNA及蛋白表达。结果：大鼠心肌缺血后,模型组大鼠心电图ST段及T波较假手术组明显升高（P〈0.05,P〈0.01）,PBNA-413处理后ST段及T波降低（P〈0.01）,以中剂量和高剂量的效果好。与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织Bax,Caspase-3及Caspase-9蛋白表达升高（P〈0.05,P〈0.01）,Bcl-2蛋白表达降低（P〈0.01）;与模型组比较,PBNA-413中剂量组Bax及Caspase-3和Caspase-9蛋白表达降低（P〈0.05,P〈0.01）,Bcl-2蛋白表达升高（P〈0.01）。除Caspase-9外,Bax,Bcl-2和Caspase-3的基因水平出现与蛋白类似变化。结论：PBNA-413可能通过抑制细胞凋亡从而有效保护MI/R心肌。