注射用罗替戈汀微球延缓MPTP致神经元损伤作用探讨

本研究旨在通过模拟持续多巴胺能刺激(CDS)给药方式,评价注射用罗替戈汀缓释微球(Rotigotine Extended-release Microspheres for Injection,RoMS)对帕金森病(PD)小鼠神经元损伤的延缓作用.采用MPTP小鼠PD模型,并随机分为正常组、模型组、左旋多巴组、RoMS组、左旋多巴与RoMS联合给药组,在给药期间进行行为学检测,给药结束后,分析各给药组对氧化应激相关蛋白nNOS、Cyt-C及黑质酪氨酸羟化酶(TH)表达水平的影响.结果表明,RoMS和联合用药组可明显延长小鼠转棒、悬尾、强迫游泳时间,下调黑质中nNOS、Cyt-C的含量,增加TH神经元的表达.本研究说明,RoMS具有抗氧化应激,减轻多巴胺神经元损伤,改善运动障碍的作用,并且在联用低剂量L-DOPA时,可同时发挥协同增效和神经保护作用.

恩他卡朋对异动症大鼠行为学及其纹状体区DARPP-32磷酸化表达的影响

目的:研究左旋多巴/卡比多巴与左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋诱发异动症模型大鼠的行为学特点,以及纹状体区多巴胺和环磷腺苷调节的磷酸化蛋白-32(DARPP-32)磷酸化状态的改变。方法:成功建立的帕金森病模型大鼠29只随机分为4组:生理盐水组(NS)5只,左旋多巴/卡比多巴组(LC)8只,恩他卡朋等效剂量组(LCE)8只,恩他卡朋额外添加组(LCE+)8只。分别予以相应药物灌胃,共给药28 d。开始灌胃后的第1、4、8、12、16、20、24、27 d进行行为学观察。通过western blot检测纹状体区DARPP-32磷酸化水平。结果:LCE组AIM评分为(21.7±10.2)分,LC组AIM评分为(22.2±11.1)分,差异无统计学意义(P>0.05);且2组各时间点AIM评分差异无统计学意义(P>0.05)。LCE+组AIM评分为(28.6±14.9)分,高于LCE组和LC组(均P<0.05);自第8天起,LCE+组AIM评分开始高于LC组和LCE组(均P<0.05)。LCE组、LCE+组与LC组毁损侧DARPP-32磷酸化水平均高于各组健侧水平(均P<0.05);LCE+组毁损侧DARPP-32磷酸化水平高于NS组、LCE组和LC组毁损侧(均P<0.05),LCE组和LC组毁损侧DARPP-32磷酸化水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在等效剂量水平下添加恩他卡朋作为左旋多巴添加治疗不会增加或减少异动症发生。

左旋多巴在帕金森病治疗中的地位及进展

数十年来,左旋多巴曾为帕金森病(PD)治疗带来革命性的改变,并始终作为PD治疗的金标准享有及其重要的地位。然而,伴随其治疗产生的运动并发症却成为困扰医患的一大难题。近年来,随着对运动并发症机制的研究,越来越多的证据表明持续性多巴胺能刺激(CDS)可在产生良好疗效的同时降低运动并发症的风险,故其被作为PD治疗的新理念备受关注。为此,大量研究致力于开发能形成CDS状态的左旋多巴新制剂,从而探寻出提高疗效与降低运动并发症之间的平衡点。文中就左旋多巴治疗PD的回顾及进展予以介绍。