白血病形成中JAK/STAT信号通路的持续激活

JAK/STAT通路是细胞因子、生长因子、激素等广泛应用的信号转导通路,白血病形成中普遍存在JAK/STAT通路的持续激活。白血病融合蛋白的表达、酪氨酸激酶过度表达或激活突变及某些病毒感染可导致JAK/STAT通路的持续激活和调节异常,并引起细胞的转化和白血病形成。了解白血病形成中JAK/STAT通路的异常调节有助于开发靶向JAK/STAT通路的治疗策略。

语言持续激活惯性对汉英双语切换代价的影响

采用图片命名任务考察汉英双语者语言产生过程中语码切换代价及影响因素。实验一汉语双语语言持续激活惯性相同,发现汉语、英语都出现切换代价,且汉语切换代价显著大于英语切换代价;实验二分别改变汉英双语持续激活惯性,汉语语言持续激活惯性强的条件下,英语切换代价显著大于汉语的切换代价,英语语言持续激活惯性强的条件下,汉英双语的切换代价差异不显著。这表明,语言持续激活惯性是汉英语码切换代价的重要影响因素。

Caspase-3持续激活时程与新生大鼠缺氧缺血性脑损伤

目的 探讨Caspase 3在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后期的表达情况及其与神经元凋亡的关系。 方法 新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型 ,在损伤后不同时间 (2、3和 4周 )随机分为 3组 ,每组每个时间点各 5只鼠。用半定量RT PCR观察新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后期Caspase 3mRNA表达及用免疫组化方法观察Caspase 3蛋白表达情况 ;用TUNEL方法检测不同时程细胞凋亡情况。 结果 缺氧缺血后 3周时Caspase 3mRNA水平为 (0 .771± 0 .0 74 ) ,仍高于对照组的(0 .6 2 0± 0 .0 38,P <0 .0 1) ,Caspase 3蛋白表达 (平均吸光度A值 0 .375± 0 .0 38) ,亦强于对照组(0 .35 6± 0 .0 2 0 ) (P <0 .0 5 )。缺氧缺血后 4周时 ,缺氧缺血性脑损伤组与对照组比较 ,Caspase 3mR NA表达及其蛋白表达差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。HI后 3周时左脑凋亡细胞数为 (8.0 0± 1.0 0 )个 ,与正常组 (4 .2 0± 1.30 )个比较 ,差异有显著性 (t=5 .17,P <0 .0 1) ;在HI后 4周时左脑凋亡细胞数 (4 .0 0± 1.0 0 )个 ,与对照组比较差异无显著性 (t=0 .2 7,P >0 .0 5 )。HI后 3周时脑组织DNA断裂百分率为 (8.19± 2 .4 9) % ,与正常组 (3.0 4± 0 .12 ) %比较 ,DNA断裂百分率之间差异有显著性 (t =4 .6 2 ,P <0 .0 5 ) ,而HI后

持续性促红细胞生成素受体激活剂联合铁剂治疗慢性肾脏病透析患者肾性贫血的疗效观察

目的观察联合促红细胞生成素受体激活剂和铁剂治疗维持性血液透析患者肾性贫血的疗效与安全性。方法将82例血液透析患者随机分为观察组和对照组,每组各41例。观察组联合使用促红细胞生成素受体激活剂和琥珀酸亚铁。对照组仅口服用琥珀酸亚铁200 mg,每日3次。所有患者治疗持续时间的长度为24周。观察并比较两组患者治疗贫血的效果、铁代谢指标的变化及不良反应发生的情况。结果治疗后两组患者血红蛋白、血细胞比容和血清铁蛋白均较治疗前升高,但对照组升高不明显,升高幅度两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。不良反应发生情况观察组发生率明显低于对照组。结论持续性促红细胞生成素受体激活剂治疗慢性肾脏病透析患者肾性贫血疗效满意,不良反应轻微,值得推广。

持续性促红细胞生成素受体激活剂联合铁剂治疗慢性肾脏病透析患者肾性贫血的疗效观察

探讨持续性促红细胞生成素受体激活剂联合铁剂治疗慢性肾脏病透析患者肾性贫血的疗效。方法:抽取本院2019年5月-2020年9月时段内诊疗的慢性肾脏透析肾性贫血患者共63例,以抽签法纳入单药组(31例)、联合组(32例)。单药组仅使用铁剂治疗,联合组使用持续性促红细胞生成素受体激活剂联合铁剂治疗,比较患者血液学指标、不良反应总发生率。结果:单药组血液学指标明显低于联合组,数据比较有意义(P<0.05)。联合组不良反应总发生率为6.26%,单药组为25.81%,数据比较有意义(P<0.05)。结论:针对慢性肾脏病透析肾性贫血患者,持续性促红细胞生成素受体激活剂联合铁剂治疗模式,可显著改善机体血液学指标,还可保证用药安全,可推广。

如何持续激发专业技术人员自主创新的热情

近年来，我国在吸引人才方面做了大量工作，尤其在沿海城市，吸引、重奖科技人才的政策、报道比比皆是，对发展当地经济起到了极大的推进作用。在这一方面，我们所处的西北地区与沿海地区相比较，还存在一些差距，在一些受计划经济影响较重的国有企业里，专业技术人才队伍显得还有些单薄或者不够稳定，还存在优秀的人才留不住，现有的人员缺乏激情，创新的动力不足，自主研发的能力较弱等问题。这对企业与国际接轨，实现可持续发展将带来一定影响。针对笔者所就职的资源型国有企业的特点，及国有资源性企业专业技术人员更容易失去创新的动力和激情的现状，提出企业管理者就要突破旧的思维模式，大胆引入竞争机制，建立长效动态的技术人员分配激励机制等有效的管理办法，以持续激活专业技术干部自主创新的热情。笔者根据自身在多年从事技术干部管理工作岗位上积累的一些感悟和有效的做法，在这个课题上不断钻研探索，归结经验和教训，以供企业管理者们参考。

AMPK对过氧化氢诱导细胞衰老的阻遏研究

【目的】构建稳定表达腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase,AMPK)/AMPK-T172D的NIH3T3细胞株,探讨AMPK对过氧化氢(hydrogen peroxide,H 2O 2)诱导的细胞衰老的影响。【方法】采用PCR扩增AMPK基因及其突变形式AMPK-T172D,将其克隆至慢病毒载体pLVX-IRES-Puro中,构建pLVX-IRES-AMPK/AMPK-T172D重组质粒并进行双酶切验证。将构建好的重组质粒包装成慢病毒,感染NIH3T3细胞,并利用嘌呤霉素筛选获得NIH3T3稳转细胞株。采用实时荧光定量PCR及Western blotting检测稳转细胞株中AMPK的mRNA和蛋白表达情况。利用8.8 mmol/L H 2O 2处理AMPK/AMPK-T172D过表达NIH3T3细胞株,培养2 d后,采用衰老相关β-半乳糖苷酶(senescence-associated-β-galactosidase,SA-β-Gal)染色检测细胞衰老情况,利用实时荧光定量PCR检测p 53、p 21及IL-6基因的表达情况。【结果】双酶切验证结果显示,pLVX-IRES-AMPK/AMPK-T172D表达质粒构建成功。实时荧光定量PCR和Western blotting结果显示,与对照组相比,AMPK/AMPK-T172过表达的NIH3T3细胞中AMPK和AMPK-T172D mRNA和蛋白表达水平均极显著或显著升高(P<0.01;P<0.05),肉毒碱棕榈酰转移酶1(carnitine palmitoyltransferase-1,CPT-1)和脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FAS)mRNA表达水平显著或极显著升高(P<0.05;P<0.01),SA-β-Gal细胞阳性率极显著降低(P<0.01);p 53、p 21和IL-6基因mRNA表达水平显著或极显著降低(P<0.05;P<0.01)。【结论】试验成功获得AMPK/AMPK-T172D过表达NIH3T3稳转细胞株,激活AMPK能降低H 2O 2诱导的衰老细胞中SA-β-Gal细胞阳性率和衰老相关因子p53、p21和IL-6的表达。试验结果为研究AMPK在衰老中的作用、可能的分子机制及抗衰老治疗策略提供依据。

细胞外信号调节激酶(ERK1/2)与帕金森病

细胞外信号调节激酶(ERK1/2)类属丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,能在生理和病理条件下参与神经可塑性调节。近年来发现,体外持续ERK1/2通路活化在多巴胺神经毒素介导的损伤中起直接作用。此外,在剖检的帕金森病患者中脑黑质神经元中存在磷酸化ERK1/2积聚,提示ERK1/2与多巴胺能神经损伤有关联。本文结合近几年帕金森病的研究进展,简要回顾ERK1/2通路活化与帕金森病的相关性。

持续性促红细胞生成素受体激活剂治疗慢性肾脏病透析患者肾性贫血的疗效和安全性的开放、随机、对照、多中心研究

目的观察每4周1次皮下注射持续性促红细胞生成素受体激活剂（C．E．R．A．）维持慢性肾脏病（CKD）透析贫血患者Hb水平的疗效和安全性。方法采用开放、随机、对照、多中心临床试验方法。选择血液透析或腹膜透析且已接受促红细胞生成素（EPO）治疗的CKD贫血成年患者，在6周的预治疗期接受EPO—B每周1～3次皮下注射，维持Hb于100～120g／L。其后符合人选标准的患者以2：1比例随机接受C．E．R．A．每4周1次皮下注射（C．E．R．A．组，187例）或EPO-β每周1—3次皮下注射（EPO组，94例）持续治疗28周（包括20周剂量滴定期和8周疗效评估期）。C．E．R．A．的起始剂量根据首次给药前1周内使用的EPO-β剂量换算而定。主要研究终点为疗效评估期Hb值相对基线水平的变化。结果共253例患者完成了28周的治疗。C．E．R．A．组在疗效评估期Hb值相对基线的变化为＋2．57g／L，EPO组为＋1．23g／L，两组差异为1．34g／L（95％CI-1．11—3．78g／L），其95％CI的下限大于预设的非劣效性界值-7．5g/L（P〈0．0001），故认为C．E．R．A．每4周1次皮下注射对CKD透析贫血患者维持Hb水平的疗效非劣于EPO．13。C．E．R．A．组和EPO组平均Hb值维持于目标值的患者比例相当（69．0％比68．9％）。C．E．R．A．组和EPO组不良事件的总发生率相似（41．7％比46．2％），安全性结果与研究人群的基础疾病有关。结论在已接受EPO治疗的CKD透析贫血患者中，换用C．E．R．A．每4周1次皮下注射可有效维持Hb水平，且非劣效于EPO-B治疗。CKD透析贫血患者对于皮下注射C．E．R．A．总体上耐受良好。

报纸要面向特定读者群——《医药卫生报·乡医特刊》办报启示

专业媒体如何从1998年和2003年的两次报刊整顿阴影中走出来,摆脱困境;在网络媒体的冲击下,传统媒体如何寻找到自我生存与发展途径,亟待研讨和破解。《医药卫生报·乡医特刊》以特定的目标读者群——乡村医生为读者对象,这是一个为大众媒体所"忽略"之可"插入"之读者群体,使专刊取得成功。这个群体的人员数量大,与现行国家对农村卫生政策扶植相衔接,可以培育发展为可持续读者群体。《乡医特刊》把乡医(读者)作为媒体与大、中医院联系起来,既破解了农民患者看病难(大医院就诊难),又培训了乡医,《特刊》起到了工具书、参考书和联系纽带的作用,报纸的发行量和广告收入显著提高,为专业媒体探寻到一条可持续发展的路子。