Breakdance斑马鱼杂合子的早衰表型研究

目的 有心律失常表型的Breakdance突变斑马鱼（bretb218）已被证实是人类同源基因kcnh2的纯合子突变体.它的杂合子tb218＋/-虽没有明显的心律失常表型,却表现出早衰的态势.本研究旨在了解该杂合子斑马鱼的早衰表型,建立衰老研究的脊椎动物模型,并为进一步探索kcnh2基因突变与早衰的关系奠定基础.方法 生存曲线记录斑马鱼的预期寿命：用脊柱弯曲度和脊柱弯曲比值2个参数评估斑马鱼形态学的改变;挑战性游泳耐力试验评估斑马鱼的运动能力;心电图检测电生理活动的改变.结果 杂合子tb218＋/-斑马鱼的生存率从20月龄起急剧下降,至40月龄时仅为8%,远低于野生型斑马鱼的80%;tb218＋/-斑马鱼与野生型斑马鱼的脊柱弯曲度差异从8月龄起开始显现,20月龄后更明显,32月龄tb218＋/-斑马鱼的脊柱弯曲度与60月龄野生型斑马鱼相当;挑战性游泳耐力试验发现,8月龄和20月龄tb218＋/-斑马鱼的运动能力与野生型相当,但在32月龄时,其运动能力较同龄野生型斑马鱼降低56.44%;心电图检测发现,tb218＋/-斑马鱼的心率随年龄增长而下降的幅度较野生型大,QTc间期在各月龄段均略长于野生型,尤其在8月龄时,但并未发现随月龄增长而延长的趋势.结论 杂合子tb218＋/-斑马鱼呈现早衰态势,包括生存期缩短,脊柱弯曲早现,运动能力下降,心率随月龄增长的下降幅度增大及部分月龄段的QTc间期明显延长;这些表型可能与kcnh2基因的突变相关;该鱼系有望成为早衰研究的颇有价值的脊椎动物模型.