子宫颈上皮内病变的诊断及挖空细胞的研究进展

子宫颈癌的发病率和病死率位居女性生殖系统恶性肿瘤之首。子宫颈活检作为子宫颈癌筛查的重要手段,是子宫颈癌诊断的金标准,由于每个病理医师的诊断水平和经验不同,在没有使用辅助手段检测的情况下,子宫颈活检中上皮内病变的诊断重复性较低,尤其是鳞状上皮低度病变的判断更加混乱。按照WHO(2020)女性生殖系统肿瘤分类的标准,挖空细胞的出现符合鳞状上皮低度病变/挖空细胞变,正确辨认挖空细胞显得尤为重要。该文现从阐述上皮内透亮细胞评分的方法、鳞状上皮内病变的诊断要点及鉴别诊断、挖空细胞及子宫颈上皮内病变的研究进展方面进行综述。

挖空细胞的本质及尖锐湿疣病理诊断

目的 从分子生物学角度 ,寻找尖锐湿疣比较确切可行的病理诊断标准。方法 采用HE、HPV CAg免疫组化、HPV DNA原位杂交组化染色和超薄切片等方法检测 5 0例尖锐湿疣 ;用原位末端标记TUNEL染色 ,对 2 0例尖锐湿疣进行观察。结果 鳞状上皮呈尖细的乳头状增生 ,角化不全和乳头纤维轴索中毛细血管丛状增生 ,棘层中上部和颗粒层有多少不等的挖空细胞 ,单个散在、成群或广泛分布 ,胞质空亮 ,核皱缩成星形或毛虫样 ,无炎细胞反应。原位杂交组化HPV DNA的阳性细胞比免疫组化HPV CAg阳性细胞明显增多。原位末端标记TUNEL染色及光镜、电镜观察 ,显示所有的挖空细胞均呈现细胞凋亡变化。结论 尖锐湿疣挖空细胞是由HPV所引起的凋亡细胞。从形态学上确认其凋亡特征即可确定尖锐湿疣的诊断 ,角化不全和乳头间质血管丛状增生可作佐证。难以确认挖空细胞的疑难病例 。

挖空细胞及6/11型人乳头状瘤病毒原位杂交检测与尖锐湿疣关系的对比研究

目的 通过对 2 0 6 3例临床诊断为尖锐湿疣活检组织的形态学观察 ,并应用原位杂交检测方法分析尖锐湿疣组织中低危人乳头状瘤病毒 (HPV)感染情况和组织形态学改变之间的关系 ,首次对挖空细胞在尖锐湿疣组织病理学诊断上所起的作用进行评价。方法 收集 2 0 6 3例活检组织标本 ,①根据组织病理学诊断尖锐湿疣的标准分为2组 ,尖锐湿疣组 140 9例 ,非尖锐湿疣组 6 5 4例。应用原位杂交方法检测组织中低危人乳头状瘤病毒感染情况和形态学改变。②以挖空细胞为诊断标准 ,将 2 0 6 3例活检标本分为“挖空细胞组”112 9例与“非挖空细胞组”934例 ,并将结果与病理诊断标准进行比较分析。结果 原位杂交阳性信号主要位于挖空细胞的细胞核中 ,在 2 0 6 3例中有146 6例阳性 ,阳性率 71.0 6 % ,其中尖锐湿疣组 140 9例有 134 1例阳性 ,阳性率 95 .17% ;非尖锐湿疣组 6 5 4例有 12 5例阳性 ,阳性率 19.11%。以挖空细胞作为诊断标准 ,其灵敏度为 77.93% ,特异度 95 .2 6 % ,阳性预告值 97.2 5 % ,阴性预告值 6 6 .70 % ,阳性似然比 81.81% ,阴性似然比 2 3.17% ,漏诊率 2 2 .0 7% ,误诊率 4.74%。结论 低危HPV -6 / 11病毒感染是尖锐湿疣形成的主要病原因素 ,棘层中的挖空细胞是诊断尖锐湿疣的重要组织学依据之一 ,

子宫颈液基薄层细胞中挖空细胞与HPV感染的研究

目的研究在子宫颈液基细胞中挖空细胞和HPV感染之间的关系,从单纯的细胞形态学以评价挖空细胞诊断子宫颈HPV感染的诊断价值。方法从2006年1月至2008年8月间TCT检查中选取200例具有挖空样变性细胞,TCT提示有HPV感染或疑似HPV感染的标本,做PCR-HPV-DNA检测进行对照分析。结果典型挖空细胞与PCR-HPV-DNA检测对照,准确率81.65%(89/109)。结论TCT中的挖空细胞是可以作为诊断HPV感染的重要的形态学依据。随着挖空细胞的核的增生和非典型程度的加大,HPV阳性反应越高。

尖锐湿疣挖空细胞的原位杂交与电镜观察

目的 :探讨尖锐湿疣挖空细胞的性质和形态变化 ,为病理诊断提供信息。方法 :采用东山区人民医院尖锐湿疣活检 5 0例。每例分别取材作透射电镜、原位杂交组化和HE染色光镜观察 ,将电镜所见的结果与原位杂交组化所得信息进行对比分析。结果 :发现所有挖空细胞核内均有HPV DNA存在 ,电镜下核内均含有多少不等染色质间颗粒 ,其中 3例含有病毒颗粒。核皱缩 ,染色质边集 ,深染 ,核仁消失。在HE切片上 ,挖空细胞单个、灶状或成片分布 ,核呈星形或毛虫样的形态特征。结论 :挖空细胞具有HPV感染引起表皮细胞凋亡形态特征 ,据此特征即可确定尖锐湿疣的病理诊断。

尖锐湿疣挖空细胞的原位末端标记观察

目的 进一步证实尖锐湿疣挖空细胞的凋亡实质。方法 选自广州市东山区人民医院病理科常规活检经免疫组化和原位杂交组化确诊为尖锐湿疣 2 0例共 2 8个标本。每例分别重新切片 ,采用原位末端标记技术 (TUNEL法 )进行染色 ,光镜下观察 ,结合上次报告中的电镜照片 ,进行仔细分析。结果 在电镜下呈核膜皱缩 ,染色质边集、胞质空泡化的挖空细胞均显示原位末端标记阳性信号。结论 尖锐湿疣挖空细胞为人类乳头状瘤病毒 (HPV)感染表皮细胞后所发生的一种特异的凋亡变化 ,可能与人体防御系统有关。

河南食管癌高、低发区无症状人群食管上皮挖空细胞变化

目的 :探讨食管癌高低发区无症状居民食管上皮挖空细胞的分布差异及其与病变的关系 ,进一步了解挖空细胞在食管上皮癌变中的意义。方法 :人群普查 ,纤维内镜粘膜活检和组织病理学及计量分析 ,了解食管上皮不同病变中的挖空细胞分布特征。结果 :食管癌高低发区居民食管正常上皮及各级病变组织中均存在不同程度的挖空细胞。挖空细胞主要分布在食管上皮的中下 1/ 3区域。高发区居民食管中下段活检组织上皮下 1/ 3的挖空细胞检出率明显高于食管上皮的中 1/ 3区域 (P <0 .0 5 ) ,低发区居民也观察到相似的结果。高发区 ,正常上皮挖空细胞阳性率明显高于基底细胞过度增生和间变 ,阳性率随病变进展 ,明显下降 ,低发区也呈现相似的变化 ;高低发区食管中段组织挖空细胞密度分别为 (2 3.95± 14 .0 5 )mm-2 和 (2 2 .95± 10 .88)mm-2 ,下段分别为 (31.4 0± 2 4 .75 )mm-2 和 (30 .15±19.4 5 )mm-2 ;高低发区正常上皮分别为 (30 .73± 2 0 .83)mm-2 和 (2 7.0 0± 16 .86 )mm-2 ,基底细胞过度增生组织分别为 (2 4 .6 3± 19.6 2 )mm-2 和 (2 6 .0 8± 15 .4 5 )mm-2 ,各组间差异均无统计学意义。结论 :挖空细胞是食管癌高低发区居民食管上皮常见的形态学变化 ,挖空细胞主要分布在上皮的下 1/ 3。

基于灰阶的挖空细胞筛选预处理方法

挖空细胞跟正常细胞是不同的,它是一种病变的一种体现,在高倍显微镜成像中需要将挖空细胞与正常细胞区分开.本文提出挖空细胞在灰阶形式下的区分方法,挖空细胞相比于正常细胞的特征在灰阶图中能较好体现,分析并处理挖空细胞灰阶图,从而区分挖空细胞与正常细胞.实验结果表明,该方法可有效地区分挖空细胞与正常细胞.

169例宫颈病变患者挖空细胞形态特征及HPV基因型分析

目的:分析宫颈病变患者挖空细胞形态与人乳头瘤病毒(HPV)感染及其基因型的关系。方法:选取169例宫颈病变患者为研究对象,对其石蜡标本进行24种HPV基因分型检测,以组织病理学诊断作为宫颈病变确诊的金标准,分析其挖空细胞病变、HPV感染情况。结果:169例标本中,挖空细胞阳性率为62.1%(105/169),HPV阳性率为41.4%(70/169);HPV阳性患者挖空细胞阳性率明显高于HPV阴性患者,差异有统计学意义(P<0.05);单一HPV感染占80.0%(56/70),多重HPV感染占20.0%(14/70);高危型HPV感染挖空细胞阳性率与低危型HPV感染挖空细胞阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:挖空细胞形态与HPV感染密切相关,挖空细胞形态改变是HPV感染引起宫颈病变的早期事件。

HPV感染患者挖空细胞的形态特征及HPV分型与宫颈癌前病变的临床病理联系

目的:研究人乳头瘤病毒(HPV)感染患者挖空细胞的形态特征及HPV分型与宫颈癌前病变的临床病理联系。方法:选取中山市东升医院收治的50例宫颈癌前病变患者作为研究对象。对这些患者均进行病理学检查及HPV分型检测,总结其挖空细胞的形态特征及HPV分型与宫颈癌前病变的临床病理联系。结果:经高危型HPV检测,50例患者中感染高危型HPV的患者有47例,其中有41例患者存在HPV感染的组织学特点(即出现典型挖空细胞或不典型挖空细胞)。与出现不典型挖空细胞患者相比,出现典型挖空细胞患者中宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级患者的占比更高,其中CINⅡ级患者的占比更低,P<0.05。在47例感染高危型HPV的患者中,出现典型挖空细胞患者HPV16与HPV18感染的发生率高于出现不典型挖空细胞患者与无挖空细胞患者,P<0.05。结论:宫颈癌前病变的分级程度与挖空细胞的形态密切相关,分级较低的CIN中常见典型挖空细胞,分级较高的CIN中常见不典型挖空细胞。HPV感染患者挖空细胞的形态特征及HPV分型与宫颈癌前病变存在密切的临床病理联系。

477例宫颈癌变组织中挖空细胞的检测

近年来国内外越来越多的研究证明人体乳头状瘤病毒(HPV)感染与宫颈癌关系密切。本文根据宫颈受感染后上皮形成挖空细胞的现象,对477例病变宫颈进行了光镜观察分析,结果表明癌前病变和原位癌挖空细胞出现率较高,为80.9％和86％。低分化以下中晚期癌出现率低,为11％。因此挖空细胞可以做为宫颈癌早期发现重要指征之一,有显著临床意。

挖空细胞在病理诊断尖锐湿疣中的诊断价值

目的 评价挖空细胞在组织学上诊断尖锐湿疣的诊断价值。方法 以挖空细胞作为诊断标准 ,对 2 0 6 3份活检标本进行组织学诊断 ,其诊断结果与病理学上诊断尖锐湿疣的“金标准”进行比较分析。结果 以挖空细胞作为尖锐湿疣的组织学诊断标准 ,其诊断的灵敏度为 77.93 % ,特异度95 .2 6 % ,阳性预告值 97.2 5 % ,阴性预告值 6 6 .70 % ,阳性似然比 81.81,阴性似然比 2 3.17,漏诊率2 2 .0 7% ,误诊率 4.74%。结论 挖空细胞是细胞感染人乳头瘤病毒 (HPV)或其他病毒后 ,在形态学上发生特异性改变 ,是诊断尖锐湿疣的重要组织学依据 。

肺鳞状细胞癌中人类乳头瘤病毒16/18感染和P53蛋白表达的关系

目的研究肺鳞状细胞癌中HPV 16/18型感染状态和P53蛋白表达的关系。方法原位杂交检测肺鳞状细胞癌中HPV 16/18 DNA,免疫组化检测P53蛋白,形态学观察癌组织中的挖空细胞。结果44例肺鳞状细胞癌中,23例(52.27%)HPV 16/18型呈整合状态,9例(20.45%)呈大部分游离少许整合状态,12例(27.27%)阴性。15例非肿瘤肺组织标本中未检测到HPV 16/18型,差异有极显著性意义(P<0.01);27例肺鳞状细胞癌(61.36%)P53蛋白阳性,其表达与HPV16/18在癌细胞中的存在状态有关(P<0.05);19例(43.18%)可见挖空细胞。HPV的感染、挖空细胞与肿瘤的分化程度有关(均P<0.05)。结论HPV感染可能是一部分肺鳞状细胞癌的致癌因素之一,这部分癌中P53的表达显著低于HPV阴性和存在游离状态HPV的病例。挖空细胞某种程度上预示HPV的感染,但不是确定HPV感染的良好指标。

宫颈高危型HPV感染对宫颈癌筛查的临床意义与病理细胞学形态相关性的研究

目的应用杂交捕获法检测高危型人乳状瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)(13种)感染与宫颈组织学及细胞学形态特点,探讨高危型HPV感染对宫颈癌筛查的临床意义。方法应用美国Digene公司的HybridCaptureⅡ(HC-Ⅱ)杂交捕获实验,检测宫颈高危型HPV(13种)阳性感染情况,同时进行宫颈病理活检,部分行薄层液基细胞技术进行宫颈脱落细胞学检查。应用诊断试验评价方法检测高危型HPV感染对宫颈癌及宫颈上皮内瘤Ⅱ级以上病变。结果78例患者中高危HPV阳性44例,平均年龄28.5岁,34例阴性,平均年龄32.2岁;高危HPV检测对诊断CINⅡ级以上宫颈病变的灵敏度为93.3%,特异度为50.0%;高危型HPV阳性的44例宫颈活检病例中,36例出现Ⅱ型挖空细胞,出现率达82%,高危型HPV阳性患者18例进行薄层液基细胞学检查,16例则出现类湿疣细胞或湿疣样外底层细胞,出现率达88.9%。结论应用HC-Ⅱ方法检测高危型HPV感染,对宫颈癌及其癌前病变筛查具有非常重要的临床意义。高危型HPV感染宫颈上皮细胞具有明显的组织学与细胞学特征,高危HPV阳性者的定期随访,对宫颈癌及其癌前病变的早发现、早诊断、早治疗有重要的临床意义。

宫颈细胞学低级别鳞状上皮内病变的形态特征及其临床意义探讨

目的:探讨宫颈细胞学检查不同细胞形态学表现的低级别鳞状上皮内病变(low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)的临床意义。方法:对2017年7月至2018年6月宫颈细胞学诊断为LSIL同时行宫颈人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)分型检测、阴道镜及宫颈活检的153例病例结果进行回顾性分析。结果:宫颈细胞学检查不同细胞形态的LSIL患者高危型HPV(high risk human papilloma virus,HR-HPV)感染率均较高(81.0%),挖空细胞型LSIL为77.0%,非挖空细胞型LSIL为83.7%。其中异常细胞为非挖空细胞型LSIL患者的HPV16/18感染率为18.5%(17/92),明显高于挖空细胞型LSIL患者的6.6%(4/61)。非挖空细胞型LSIL患者的活检病理诊断≥宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅱ的检出率为28.3%(26/92),明显高于挖空细胞型LSIL患者的8.2%(5/61),差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:非挖空细胞型LSIL患者更可能存在或进展为CINⅡ及以上病变,更应该引起临床医生重视。

外阴尖锐湿疣亚临床感染的病理改变与HPV型别的关系

目的探讨外阴尖锐湿疣亚临床感染的病理形态变化特点及其与HPV型别的关系。方法选择在桂林医学院附属医院性病门诊就诊的未经治疗的肛周、外生殖器部位典型尖锐湿疣患者进行醋酸白试验初筛,收集到80例醋酸白试验阳性的HPV亚临床感染患者,对其进行活组织病理及HPV-DNA检测。结果外阴尖锐湿疣亚临床感染病理形态特点与典型尖锐湿疣存在差异,高危和低危HPV-DNA型别感染在尖锐湿疣亚临床感染组织病理中Ⅰ,Ⅱ型挖空细胞差异存在统计学意义(P=0.030)。结论 HPV低危型和高危型感染导致的尖锐湿疣亚临床感染的组织病理学改变不同,高危型感染中Ⅱ型挖空细胞更为明显,应引起临床重视。

HPV感染的形态特征及HPV型别与宫颈癌的临床病理联系

目的观察人乳头瘤病毒(HPV)感染的形态学改变,分析挖空细胞形态、HPV型别与宫颈鳞状细胞癌临床病理参数间的联系。方法对594例宫颈鳞状细胞癌进行了形态学观察,按照WHO标准进行组织学分型及分级。运用SPF10-PCR技术进行HPV DNA扩增,并采用DEIA(DNA enzyme immunoassay)及LiPA(line probe assay)方法进行DNA检测及分型。结果经检测HPVDNA阳性者581例,其中394例具有HPV感染的组织学特点,即出现典型(104例)或不典型(290例)的挖空细胞,检出率为67.8%。36.2%的角化型及72.2%的高分化宫颈鳞状细胞癌中可见典型挖空细胞,而34.0%的非角化型及50.7%的低分化者中无挖空细胞。在HPV型别检测中,以HPV16阳性最多见为453例,其中高、中、低分化者分别为16例、389例及48例;其次为HPV18共43例,其中中分化者32例,低分化者11例;其他高危型HPV按照阳性数多少依次为HPV31、52、59、58、39、45、33、56、66、68、73,分别为17例、12例、12例、11例、6例、5例、5例、3例、2例、1例、1例;低危型HPV包括6及53各1例,且均同时伴有高危型HPV感染。结果显示,HPV16、HPV18阳性者较其他高危型HPV阳性者发病年龄轻;HPV18阳性者较HPV16阳性者分化程度低;HPV18阳性者较HPV16阳性者无挖空细胞病例所占比例较高(分别为48.8%及31.8%);患者年龄越大FIGO分期越晚。结论挖空细胞形态与宫颈鳞状细胞癌的分化程度密切相关,典型挖空细胞多出现在分化较成熟的癌组织中,而分化较差者常无挖空细胞。HPV16、18是宫颈鳞状细胞癌最重要且最危险的HPV型别。HPV18阳性可能提示宫颈鳞状细胞癌恶性程度高。

原位杂交检测HPV6/11感染在诊断尖锐湿疣中的应用

目的研究原位杂交法检测HPV6/11对诊断尖锐湿疣的价值。方法对47例尖锐湿疣进行HE染色及原位杂交HPV-DNA检测。结果典型的挖空细胞是表层或中层的鳞状细胞,伴有单个或偶尔为多个增大、深染和皱缩的细胞核,核周有一明显的透明区或“空晕”,紧靠周围胞浆增厚带。原位杂交HPV-DNA法检测阳性率为95.7%(45/47)。阳性反应呈深蓝色,广泛出现于棘层中上部、颗粒层和角化不全细胞核内,在角化不全层内被挤压的细胞核中尚可见到阳性表达。结论典型的挖空细胞是尖锐湿疣病理诊断的特征性细胞。原位杂交法可以提高HPV6/11的检测率,有助于尖锐湿疣的诊断。

尖锐湿疣的电镜诊断

目的:观察尖锐湿疣疣体细胞和病毒的超微结构,为临床诊断提供确切的形态学依据;评价电子显微镜诊断尖锐湿疣的价值。方法:采用透射电镜观察尖锐湿疣组织超薄切片。结果:疣体上皮棘细胞、基细胞明显增生,可见成群的挖空细胞和肿胀坏死细胞。在少数感染细胞核内可查见呈晶格状排列或散在分布的人乳头瘤病毒颗粒(HPV)。结论:查见病毒颗粒对尖锐湿疣有明确诊断价值,但阳性率较低;上皮细胞增生性改变结合典型的挖空细胞对尖锐湿疣的诊断有重要参考价值。