挤出-滚圆法制备微丸的研究进展

目的综述挤出-滚圆法的不同因素对于微丸的形成及其释药行为的影响。方法查阅国内外相关文献,进行整理、归纳和总结,以微丸的性质和药物的释放为指标,考察影响挤出-滚圆法的各因素。结果与结论制剂的处方及工艺对微丸均有影响,通过对挤出滚圆中处方和参数的优化,可获得满意的成丸效果及释药行为,以达到制剂目的。

适合挤出-滚圆法造粒的物料流变力学性能

采用四点弯曲法,测出挤出-滚圆法造粒时挤出物的弯曲强度和弹性模量,说明为制备质量较佳的球形颗粒,物料的水分比必须控制在一定范围内。实验采用的微晶纤维素,当水分比为1.0时,可制备出质量良好的球形颗粒,此时挤出物弯曲强度为0.32MPa,弹性模量E为7.5MPa。另一方面,挤出物在自重下的破断长度,亦可作为评价其强度的一种简便的手段。

挤出-滚圆法制备微丸的设备和辅料研究进展

随着机械设备的发展,微丸制备方法逐渐呈现出多样化趋势,而挤出-滚圆法是最为常用的一种制备微丸的方法。目前,微晶纤维素是挤出-滚圆法制备微丸的标准辅料,与此同时,正在不断研究和推出针对微晶纤维素微丸现存问题的其他替代性辅料,以期达到减少或完全替代微晶纤维素的目的。具有优良性质的通用型高载药量辅料是今后研究的方向。本文总结并阐述挤出-滚圆法所用的生产设备和辅料概况。

挤出-滚圆法制备吗替麦考酚酯微丸

采用挤出-滚圆法制备吗替麦考酚酯微丸,以单因素试验优化了挤出-滚圆工艺参数及黏合剂、崩解剂和微晶纤维素用量等处方因素。所得优化工艺为:吗替麦考酚酯75%,微晶纤维素15%,崩解剂羧甲淀粉钠10%,并以含1.5%羧甲纤维素钠的25%乙醇为黏合剂,挤出和滚圆速度为928 r/min,滚圆5 min。制品表面光滑,坚硬,圆整度良好,能用于后续的流化床包衣,并且在含0.5%十二烷基磺酸钠的p H 6.8磷酸钠缓冲液中2 h累积释放率达80%以上。

挤出-滚圆和流化床包衣法制备盐酸二甲双胍肠溶微丸

目的研制盐酸二甲双胍肠溶微丸。方法采用挤出-滚圆工艺和流化床包衣法制备,用正交试验设计优化处方,考察产品的体外释放度。结果制得的盐酸二甲双胍肠溶微丸圆整度高、收率高、体外释放度好。结论所用制备工艺简单易行,重现性好。

挤出-滚圆法制备盐酸文拉法辛缓释胶囊及体外释放性考察

目的制备盐酸文拉法辛缓释胶囊并考察其体外释药特性。方法采用挤出-滚圆法制备盐酸文拉法辛素丸,采用Eudragit NE30D水分散体作为成膜材料,流化床底喷法对素丸进行包衣,单因素考察对处方和工艺进行筛选和优化。结果挤出-滚圆法制备的丸芯粒度分布16～30目,缓释包衣增重为22%～30%时,与上市品(怡诺思)释放速率基本一致,4种包衣增重的f2值分别为68、78、71和50。结论该方法制备的盐酸文拉法辛缓释胶囊处方和制备工艺可靠,重现性好。

采用挤出-滚圆法制备木瓜酶小丸

采用挤出-滚圆法制备了木瓜酶小丸，以评价该工艺用于制备蛋白质类药物固体制剂的可行性。采用N-苯甲酰基-DL-精氦酰-4-硝基苯胺为底物，测定木瓜酶的生物活性，

挤出滚圆法制备药用微丸Ⅱ.制备工艺

采用新型的挤出－滚圆装备，以微晶纤维素为辅料，水为粘合剂制备非载药微丸。采用正交试验考察水分、挤出转速、滚圆转速、滚圆时间等因素对（空白）微丸质量影响，还比较了国产微晶纤维素与两种进口品成丸的优缺点。

挤出滚圆法制备克拉霉素微丸的处方工艺研究

目的应用挤出滚圆法制备克拉霉素微丸,研究微丸制备的最佳工艺和处方。方法采用挤出滚圆造粒机制备克拉霉素微丸;采用单因素考察和正交设计筛选最优化处方及工艺条件;评价了微丸的粉体学性质、收率和体外溶出度〔1〕。结果用挤出滚圆法制备的克拉霉素微丸在30min内体外溶出均达80%以上,且圆整度好,收率高。结论挤出滚圆法制备克拉霉素微丸工艺简便易行,制得的微丸质量好,收率高,体外释药迅速。

相对润湿度概念及其在挤出—滚圆法造粒中的应用

首次提出了相对润湿度(RWD)概念,将润湿接触角的余弦值之比作为液体对粉体润湿程度的表征参数,为解决比较不同液体对同一粉体的润湿能力的难题提供了理论依据。以乙醇水溶液和微晶纤维素为试验材料,采用透过速度法测定了相对润湿度,被用于挤出-滚圆法造粒过程物料配方的优化,使其概念的实用性得到很好的验证。

挤出滚圆法制备阿莫西林微丸的处方工艺研究

目的应用挤出滚圆法制备阿莫西林微丸,研究微丸制备的最佳工艺和处方。方法采用挤出滚圆造粒机制备阿莫西林微丸;采用单因素考察和正交设计筛选最优化处方及工艺条件;评价了微丸的粉体学性质、收率和体外溶出度。结果用挤出滚圆法制备的阿莫西林微丸在30min内体外溶出均达80%以上,且圆整度好,收率高。结论挤出滚圆法制备阿莫西林微丸工艺简便易行,制得微丸质量好,收率高,体外释药迅速。

挤出滚圆微丸的成型性质量评价与其关联性因素

微丸作为一种多单元给药系统,具有一单元给药系统无法比拟的优势,成为目前口服固体制剂工业化研究的热点之一。近年来挤出-滚圆法已被广泛应用于微丸的制备,然而存在工艺参数难以控制等缺点,微丸的成型性仍是制备过程中的难点。本文综合国内外文献报道,综述了相关的质量评价指标,并探讨了挤出-滚圆法制备微丸的处方、工艺与设备因素与微丸成型性之间的相关性。

多潘立酮-卡波姆胃内黏附微丸的制备及体外评价

为制备多潘立酮胃内黏附型缓释微丸,并对其体外释放行为及体外的黏附性能进行考察,以卡波姆、羟丙基纤维素和PVP为主要黏附材料,以30%(质量分数)的NaCl水溶液作为润湿剂制备软材,采用挤出-滚圆法制备微丸。以释放度和体外的黏附性为评价指标,采用正交设计,优选出最佳处方,并进行最佳处方的验证,卡波姆、羟丙基纤维素及PVP的质量比为80∶80∶15。体外实验数据表明,多潘立酮胃内黏附型缓释微丸具有较好的黏附和缓释效果。本研究处方工艺简便,重现性良好,适合工业化生产。

缓释型胶囊破胶剂的制备及性能研究

在油田修井作业中,需要控制暂堵剂的破胶速度,修井过程中不破胶确保作业完成,修井结束后快速破胶恢复生产。传统破胶剂很难达到“前慢后快”的释放效果,为此设计了纤维素基双层衣膜结构的缓释型胶囊破胶剂。将破胶剂与熔融的巴西棕榈蜡混合均匀,利用挤出-滚圆法制成固体分散体式载药丸芯,再将丸芯在Wurster流化床中包覆组份不同的双层衣膜,制得缓释胶囊破胶剂。正交试验结果表明:此制备方法可靠,丸芯收率为93.2%;电子扫描电镜结果表明,微丸表面衣膜光滑均匀,衣膜孔隙的封堵和疏通是药物缓释的关键;缓释效果测试实验和模拟储层破胶实验结果表明,缓释胶囊具有良好的缓释效果和储层渗透率恢复效果。药物的缓释主要由双层膜结构控制,此制备方法简便高效,能达到实验预期效果。

挤出-滚圆工艺中k-卡拉胶、壳聚糖和卡波姆974P在无微晶纤维素微丸中的应用

基于如果发生微晶纤维素（MCC）与药物不相容或微丸基质崩解不足的考虑，进行了在挤出-滚圆法制备微丸的工艺中采用其他辅料替代MCC的研究。以κ-卡拉胶为滚圆助剂、壳聚糖为稀释剂和卡波姆974P为黏合剂的组合被应用于不含MCC的微丸制备，

奥美拉唑肠溶微丸片的制备及体外释放度考察

目的制备一种奥美拉唑肠溶片剂。方法采用挤出-滚圆法制备奥美拉唑微丸,将奥美拉唑微丸与辅料压片,再对片剂分别用HPMC E50和EudragitRL30D-55包衣,制成奥美拉唑肠溶片。结果体外释放度实验显示,制备的奥美拉唑片在酸性介质中2h稳定性良好,在碱性介质中45min基本释药完全。结论用该方法制备奥美拉唑肠溶片,稳定性好,工艺简便,易于操作。

尼莫地平速释微丸及缓释微丸的制备

目的研究尼莫地平速释微丸及缓释微丸的制备方法。方法通过溶剂蒸发-沉积法制备尼莫地平速释型及缓释型固体分散体;应用挤出-滚圆技术和离心造粒技术制备尼莫地平速释微丸及缓释微丸。结果依据处方1、2、3,采用挤出-滚圆技术制得的尼莫地平缓释微丸于1、3、5、12、18h的累积溶出百分率分别为18%、34%、49%、79%、100%;12%、18%、24%、36%、51%;42%、55%、61%、90%、100%。依据处方4、5得到速释微丸于45、90 min的累积溶出百分率分别为92%、100%;80%、89%,符合速释制剂的溶出要求。由处方6、7制备的缓释微丸于1、3、5、12、18h的累积溶出百分率分别为35%、48%、53%、77%、92%;30%、40%、47%、56%、80%。结论以国家食品药品监督管理局国家药品标准WS1-(X-171)-2003Z为依据设计的尼莫地平微丸处方较理想,制备工艺简单易行,值得广泛应用于尼莫地平微丸的工业生产。

炎琥宁肠溶微丸的制备工艺研究

目的用水分散体系包衣技术制备炎琥宁肠溶微丸给药系统。方法以微晶纤维素(MCC)为填充剂,SiO2为抗黏剂,40%乙醇为黏合剂,采用挤出滚圆法制备丸芯,正交试验设计优化处方和工艺;以Eudragit L 30 D水分散体为包衣材料,乙基纤维素(EC)为阻滞剂,PEG6000为增塑剂,采用流化床包衣法,包肠溶衣层。结果丸芯的最佳处方工艺为:炎琥宁∶MCC∶SiO2=7∶7∶5;挤出速度1 080 r/min,滚圆速度960 r/min,滚圆时间5 min;当EC与Eu-dragit L质量比为35∶65,增塑剂用量为1.71%,聚合物包衣增重为5%时,所制得炎琥宁肠溶微丸在人工胃液(pH1.0)中释放度<10%,在人工肠液(pH 6.8)中正常释放,2 h内释放大于80%,符合中国药典对肠溶制剂释放度的相关规定。结论调整丸芯及包衣的处方工艺参数可以制得体外释放行为符合药典规定的肠溶炎琥宁微丸。

烟酸缓释微丸的制备及释放度研究

目的：制备12h烟酸缓释微丸并考察其释放度。方法：采用挤出-滚圆法制备烟酸载药素丸，以Surelease水分散体为包衣材料，进行流化床包衣。单因素考察不同包衣增重、致孔剂及其用量、不同pH释放介质及工艺参数对释放度的影响。结果：烟酸素丸圆整度良好，20～40目素丸收率约80％；包衣增重和致孔剂是影响释放的重要因素，HPMCE5的致孔作用相对较强，不同pH介质中释放有差异，在pH 6．8 PBS中突释明显。结论：模拟人体胃肠道条件下溶出，自制缓释烟酸微丸达到较好的缓释效果。