麻疹减毒活疫苗生产工艺优化

目的调整优化现行麻疹疫苗原液生产工艺,为提高麻疹疫苗及其联合疫苗质量提供参考。方法应用10层细胞工厂(CF10)、三种不同感染复数(MOI)和两种换液次数制备麻疹单价疫苗及其联合疫苗,并取2020年北京生物制品研究所有限责任公司疫苗一室生产的麻腮风联合减毒活疫苗原液商业批的连续三批为对照组,通过比较活细胞数、细胞存活率来确认各组间基线一致性,通过比较麻疹病毒滴度与细胞病变程度、麻腮风成品中麻疹病毒滴度及其热稳后滴度来评估优化后的工艺效果。结果各组细胞悬液所含活细胞数与存活率均符合国家规定,具有较好的基线一致性。其中E组滴度均数和标准差波动幅度较理想,一收滴度为(5.77±0.07)lgCCID_(50)/ml,二收滴度为(6.00±0.08)lgCCID_(50)/ml,原液滴度为(5.97±0.05)lgCCID_(50)/ml,E组病变程度更高、面积更大、分布更均匀,与滴度结果相匹配。热稳试验后各组滴度均有不同程度下降,E组方案制备的MMR中麻疹单基滴度和热稳下降幅度较理想,单基滴度为(4.23±0.07)lgCCID_(50)/ml,热稳后滴度为(4.10±0.04)lgCCID_(50)/ml,均数下降0.13 lgCCID_(50)/ml。结论应用CF10、MOI为0.015、两次换液为本次优化的最佳工艺,可进一步提升疫苗原液质量。