排钱草总生物碱对免疫性肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原及TGF-β_1表达的影响

目的 :观察排钱草总生物碱对免疫性肝纤维化大鼠肝脏胶原沉积和转化生长因子 β1(TGF β1)表达的影响 ,研究其对肝纤维化形成的抑制作用 ,并探讨可能的作用机制。方法 :设立模型对照组、药物对照组、排钱草总生物碱高、中、低剂量组和正常对照组 ,以腹腔注射猪血清方法诱导大鼠肝纤维化动物模型。排钱草总生物碱高、中、低剂量组大鼠在注射猪血清的同时分别灌服排钱草总生物碱 3 0mg/kg ,2 0mg/kg ,10mg/kg ,1次 /d ,共 8周。大鼠肝脏HE染色 ,观察各组大鼠肝组织的炎性坏死与胶原纤维沉积变化 ;免疫组化观察大鼠肝纤维化形成过程中腓钱草总生物碱对肝脏表达Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原蛋白及TGF β1的影响。结果 :与正常对照组比较 ,模型组大鼠肝脏出现典型的肝纤维化表现 ,肝脏胶原纤维间隔广泛形成 ,肝小叶与肝窦内胶原增生沉积明显 ,Ⅰ ,Ⅲ ,Ⅳ型胶原 (1. 2 8± 2 .5 9vs13 .82± 6. 5 5 ,1 .0 0± 1. 2 2vs 14. 69± 7 .16,1 0 3± 1 46vs 12. 44± 6/ 89,P值均 <0 . 0 0 1)及TGF β1表达明显增多。高、中、低剂量排钱草总生物碱均可以明显减轻大鼠肝脏内胶原纤维增生沉积 (P <0 . 0 5 ) ,抑制肝脏Ⅰ ,Ⅲ ,Ⅳ型胶原蛋白 (P值均 <0 0 5 )及TGF β1的合成表达。结论

排钱草对大鼠实验性肝纤维化的影响

目的:观察排钱草水、醇提取物对肝纤维化的影响。方法:在给大鼠皮下注射CCl_4进行肝纤维化模型制作的同时给予排钱草水、醇提取物(相当于每日原生药5g/ke、3g/kg),给药6周后检测大鼠肝组织羟脯氨酸(Hyp)及血清中谷丙转氨酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)活性,血清蛋白电泳测定γ-球蛋白,并观察肝脏的组织病理改变,与联苯双酯进行药效对照。结果:排钱草水、醇提取物的高、低剂量组和联苯双酯组均能显著降低肝脏Hyp含量及血清ALT、ALP的活性,降低γ-球蛋白以维持白/球(A/G)比值,对大鼠肝细胞坏死和胶原纤维增生亦有显著减轻作用。结论:排钱草水、醇提取物能减轻CCl_4致大鼠的肝脏损害,有利于减轻肝纤维化。

排钱草总生物碱对肝纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响

目的:探讨排钱草总生物碱对肝纤维化大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达的影响。方法:采用逆转录定量PCR方法测定不同剂量排钱草总生物碱对大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的相对表达值。结果:高、中剂量组大鼠肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达显著低于模型组,P<0.05。与正常对照组相比差异无显著性意义。结论:排钱草总生物碱能显著降低猪血清所致免疫性肝纤维化大鼠肝脏Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA的表达。

排钱草总生物碱对实验性肝纤维化动物相关指标的作用

目的 观察排钱草总生物碱对实验性肝纤维化的作用效果及其作用机制。方法 采用四氯化碳 (CCl4 )诱导肝纤维化模型 ,分别按阻断肝纤维化实验研究方法和治疗肝纤维化实验研究方法 ,从血清相关指标、肝脏羟脯氨酸含量和病理组织学等观察排钱草总生物碱的疗效 ,以秋水仙碱作为阳性对照药。结果 排钱草总生物碱能显著降低肝纤维化大鼠血清ALT、HA、γ 球蛋白及肝组织羟脯氨酸含量。肝脏病理组织学检查亦显示良好的作用效果。

排钱草总生物碱对化学损伤性肝纤维化大鼠肝脏病理及超微结构变化的影响

目的 观察排钱草总生物碱对肝纤维化大鼠肝脏组织病理改变的影响。方法 用四氯化碳 (CCL4)复制肝纤维化大鼠动物模型。结果 动物造模后光镜下肝细胞变性坏死程度加重、胶原纤维分布明显增多。电镜下肝细胞及细胞器形态结构破坏明显 ,贮脂细胞、枯否氏细胞增多 ,胶原纤维分布广泛。经排钱草总生物碱治疗后 ,肝组织病变减轻 ,上述与纤维化有关细胞及胶原纤维明显减少。结论 排钱草总生物碱可以减轻CCL4致肝纤维化的病变程度 ,抑制肝纤维化的发展。

排钱草及其复方三草胶囊对O_·_2^-的影响

目的 观察排钱草及三草胶囊对超氧阴离子自由基 (O·-2 )清除率的影响。方法 将排钱草醇提液和三草胶囊水提液分别加到TEMET -AP系统中 ,用比色法测定并计算O·-2 含量和O·-2 清除率 ,并与维生素C的O·-2 清除率比较。结果 排钱草、三草胶囊和维生素C对O·-2 均有明显的清除作用 ,且随加入量的增加对O·-2 清除率升高 (相关系数分别为R =0 .97,R =0 .94,R =0 .93)。但各药物之间的O·-2 清除率有明显差异 (P <0 .0 1 )。

排钱草总生物碱对肝纤维化大鼠血清干扰素-γ和肝脏组织病理学的影响

目的探讨排钱草总物碱抗肝纤维化作用与干扰素-γ(IFN-γ)的关系。方法腹腔注射猪血清复制免疫性肝纤维化大鼠动物模型,给药8周后,测定大鼠血清IFN-γ的含量并观察肝脏组织结构变化。结果排钱草总生物碱高、中剂量组大鼠血清IFN-γ的含量显著高于模型对照组,具有显著的统计学意义(P<0.001)。与模型对照组比较,肝脏病理切片观察各给药组大鼠肝纤维化程度较模型组减轻。结论排钱草总生物碱能提高免疫性肝纤维化大鼠血清IFN-γ的含量,改善肝组织纤维化程度,可能是其抗肝纤维化作用机理之一。

排钱草对实验性肝纤维化大鼠肝脏胶原蛋白含量的影响

目的 :观察排钱草对四氯化碳 (CCL4 )致肝纤维化大鼠肝脏胶原蛋白含量的影响。方法 :通过灌胃(ig)给药相当于原生药 5g/kg体重和 3g/kg体重 (下同 )的排钱草水提物和醇提物。结果 :连续给药 8周后各治疗组肝脏胶原蛋白含量明显低于模型组 (分别P <0 .0 5、P <0 .0 1或P <0 .0 0 1) ,肝脏病理组织检查亦显示各治疗组肝细胞变性坏死及肝纤维化程度较模型组轻 ,而各治疗组之间以及与阳性组、空白组之间的差异并不明显。结论 :排钱草具有抗肝纤维化作用 ,其机理可能与其能保护肝细胞免受损伤破坏 ,从而间接减少肝内胶原纤维形成有关。

排钱草总生物碱对肝纤维化大鼠过氧化脂质含量的影响

观察排钱草总生物碱对肝纤维化大鼠过氧化脂质含量的影响及其作用机理。通过预防实验和治疗实验 ,分别测定大鼠肝脏线粒体过氧化物歧化酶 (SOD)活性、丙二醛 (MDA)、肝组织羟脯氨酸 (Hyp)含量和血清中SOD、谷丙转氨酶 (SG PT)活性、MDA和透明质酸 (HA)含量 ,观察肝脏组织的病理改变 ,并与秋水仙碱进行药效比较。结果证明 :无论是预防实验或是治疗实验 ,排钱草总生物碱均能显著提高肝纤维化大鼠肝线粒体及血清中SOD活性 ,降低肝线粒体及血清中MDA含量 ,降低血清SGPT活性、HA和肝组织中Hyp含量 ,效果与秋水仙碱相近 ,与模型组比较 ,具有显著的统计学意义。指出 ,排钱草总生物碱具有抗脂质过氧化的作用。

排钱草总生物碱对免疫性肝纤维化大鼠肝组织Hyp和血清HA、LN、PCⅢ的影响

目的 :观察排钱草总生物碱对大鼠免疫性肝纤维化的影响。方法 :采用猪血清腹腔注射建立大鼠免疫性肝纤维化模型 ,观察排钱草总生物碱对实验大鼠血清透明质酸 (HA)、层粘连蛋白 (LN)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ )及肝脏羟脯氨酸 (Hyp)含量的影响。结果 :排钱草总生物碱可有效对抗猪血清所致肝纤维化大鼠血清HA、LN、PCⅢ及肝脏Hyp含量升高。结论 :排钱草总生物碱有抗肝纤维化作用。

排钱草的研究进展

排钱草，来源于豆科植物排钱草Desmodium pulchellum（L．）Bem的干燥根，主要分布于两广、福建和江西等地。其味淡涩、性平，有小毒。具有清热利湿、活血祛瘀、软坚散结、除湿消肿等功效，常用于治疗急、慢性肝炎、子宫脱垂、血吸虫病、肝脾肿大、跌打损伤等症。全草含生物碱、酚类、有机酸和氨基酸等成分。本文对排钱草近年来药理毒理学方面的研究及临床应用进行综述。

壮族民间常用草药排钱草的生药鉴定

报道了民间常用草药排钱草根的生药性状、显微组织及理化鉴别特征 ,为该药的鉴定及质量标准提供了依据。

排钱草药材质量评价方法的研究

目的建立排钱草药材的质量评价方法。方法采用TLC鉴别法,以三氯甲烷-甲醇（4∶1）为展开剂,在紫外光灯（254 nm）下检视排钱草中N,N-二甲基色胺及5-甲氧基-N,N-二甲基色胺。再采用HPLC色谱法,对两者含有量进行测定。结果在TLC鉴别中,254 nm下有一个明显的荧光斑点,分离度良好;在HPLC色谱中,N,N-二甲基色胺、5-甲氧基-N,N-二甲基色胺进样量在2~30μg/m L范围内与峰面积均呈现出良好的线性关系（n=5）,两者平均回收率分别为99.8%、100.5%,RSD分别为1.06%、1.83%。而且,不同采收期、部位的排钱草中这两种成分含有量有明显差异。结论该方法可用于排钱草药材的质量控制。

排钱草化学成分的研究

目的研究排钱草Phyllodium pulchellum(L.)Desv.的化学成分。方法排钱草95%乙醇提取物的乙酸乙酯和正丁醇部位采用Sephadex LH-20、硅胶、ODS、pre-HPLC等技术进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定所得化合物的结构。结果从中分离出11个化合物,分别鉴定为对羟基苯甲酸(1)、原儿茶酸(2)、原儿茶酸甲酯(3)、原儿茶酸乙酯(4)、没食子酸乙酯(5)、对香豆酸(6)、咖啡酸乙酯(7)、地芰普内酯(8)、尿苷(9)、熊果苷(10)、胡萝卜苷(11)。结论化合物4~11为首次从排钱草属植物中分离得到,化合物2、3为首次从该植物中分离得到。

排钱草总生物碱对大鼠肝星状细胞相关细胞因子蛋白表达的影响

目的探讨排钱草总生物碱对大鼠肝星状细胞T6(HSC-T6)中血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、转化生长因子βⅠ型受体(TβR-Ⅰ)蛋白表达的影响。方法将体外培养HSC-T6细胞分为空白对照组、阳性对照组(1.0μg/ml秋水仙碱)及37.5μg/ml、75.0μg/ml、150.0μg/ml排钱草总生物碱组。空白对照组加入培养液,其他组加入相应药物作用48 h后,提取总蛋白,免疫印迹法检测HSC-T6中PDGF-BB、TGF-β1、PI3K、TβR-Ⅰ蛋白表达水平。结果阳性对照组、37.5μg/ml、75.0μg/ml及150.0μg/ml排钱草总生物碱组的TGF-β1相对表达水平低于空白对照组(均P<0.05);5组PDGF-BB、PI3K及TβR-Ⅰ蛋白相对表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论排钱草总生物碱可下调HSC-T6中的TGF-β1蛋白表达水平,这可能是其抗肝纤维化的作用机制。

壮药排钱草总生物碱对大鼠肝星状细胞胶原和细胞因子生成的影响

目的:研究排钱草总生物碱对大鼠肝星状细胞(HSC-T6)相关胶原和细胞因子的分泌影响。方法:体外培养HSC-T6细胞,将排钱草总生物碱(终浓度为500、250、125、62.5、31.25、15.625μg/m L)作用于细胞48h后,以MTT法检测细胞存活率,求出半数抑制浓度(IC50),根据IC50选取无细胞度浓度进一步研究;收集细胞上清液,用ELISA法分别检测Ⅰ型胶原(COL-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(COL-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(COL-Ⅳ)、转化生长因子(TGF-β1)、血小板衍生因子(PDGF)的含量。结果:排钱草总生物碱能明显抑制HSC-T6细胞的增殖,其抑制作用与药物终浓度呈量效关系,求得IC50为337μg/m L;并显著降低HSC-T6细胞生成的COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、TGF-β1,PDGF含量,与空白对照组比较,P<0.05或P<0.01。结论:排钱草总生物碱对HSC-T6细胞增殖有显著抑制作用,并能降低COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、TGF-β1、PDGF的含量。