不同接受液和动物皮肤对格列美脲体外经皮渗透行为的影响

建立格列美脲体外透皮吸收的HPLC分析方法,采用改良Franz双室渗透扩散装置,以累积渗透量、透皮速率常数和透皮时滞为评价指标,研究了5种透皮吸收接受液和6种实验动物皮肤对格列美脲体外经皮渗透行为的影响。结果表明:①所建立的HPLC方法在0 1～30μg·mL-1间线性良好,高中低质量浓度样品的日内和日间相对标准偏差RSD均小于3%,最低检测质量浓度5 55ng·mL-1,最低检测限0 28ng;②与其它接受液—生理盐水、乙醇 生理盐水、PEG400 生理盐水和pH7 4磷酸盐缓冲液相比,乙醇 PEG400 生理盐水具有最大的透皮速率常数和最短的透皮时滞;③在大鼠、小鼠、裸鼠、豚鼠、猫和新西兰大白兔等动物皮肤中,裸鼠的透皮速率常数最大,豚鼠最小;裸鼠的透皮时滞最短,小鼠最长。另外,在猫皮作为透皮实验皮肤的特性中,发现猫皮透皮速率较小,透皮时滞却较短。提示在格列美脲的体外透皮实验中,采用乙醇PEG400 生理盐水作接受液,裸鼠皮肤作实验皮肤,可获得最大的透皮速率常数和最短的透皮时滞。

HPLC法测定离体透皮接受液中丹参酮Ⅱ_A的浓度

建立了测定离体透皮接受液中丹参酮Ⅱ_Ａ的ＨＰＬＣ测定法。流动相：甲醇－水（８５：１５）；紫外检测波长２５４ｎｍ，流速１ｍＬ／ｍｉｎ。实验表明在２３０～２３００ ｎｇ／ｍＬ浓度范围内，丹参酮Ⅱ_Ａ的浓度与峰高的线性关系良好，ｒ＝０． ９９８４。皮肤渗透液中的丹参酮Ⅱ_Ａ的平均回收率为１０１．６２％，日内、日间 ＲＳＤ分别为４．４５％及４．２３％。该法简便，分离完全，结果可靠，适用于丹参酮 Ⅱ_Ａ的离体透皮液浓度的测定。

穴贴定喘膏体外经皮渗透实验中接受液的选择研究

目的筛选穴贴定喘膏体外透皮实验中的最佳接受液。方法利用TP-5型智能透皮扩散仪,以穴贴定喘膏中亲脂性成分木兰脂素为考察指标,采用HPLC法,比较不同溶媒系统对穴贴定喘膏的经皮渗透参数的影响。结果10%PEG400/40%乙醇/生理盐水的透皮速率常数J最大;40%乙醇/生理盐水、40%丙二醇/生理盐水、40%乙醇/水、pH7.4磷酸盐缓冲液、生理盐水的J值依次减少。生理盐水的透皮时滞最长,10%PEG400/40%乙醇/生理盐水的透皮时滞最短。结论对亲脂性成分木兰脂素来说,10%PEG400/40%乙醇/生理盐水是其最佳接受液。

布洛芬凝胶透皮吸收接受液的选择

目的:对布洛芬凝胶透皮吸收接受液进行筛选,以图谱峰形及累积渗透量为指标,建立一个可靠的检测方法,为布洛芬凝胶质量标准建立提供依据。方法:采用改良Franz扩散池法进行体外透皮吸收,将磷酸盐缓冲液(pH=7.4)、生理盐水、10%乙醇磷酸盐缓冲液(pH=7.4)分别作为接受液进行透皮,用HPLC法对接受液样品与皮肤样品进行色谱检测,并对该法进行方法学考察。结果:以生理盐水作为接受液进行透皮实验图谱的峰形对称性、分离度均较好,累积渗透量较多,在前期能较准确测量到接受液中的药物含量,该方法准确可行。结论:布洛芬凝胶作为外用制剂可减少布洛芬口服的毒副作用,科学的透皮吸收方法学将为该制剂质量标准研究提供一定的依据。

川芎贴膏体外经皮渗透实验中接受液的选择研究

目的筛选川芎贴膏体外透皮实验中的最佳接受液。方法利用TP-5型智能透皮扩散仪,以川芎贴膏中亲水性成分盐酸川芎嗪为考察指标,采用分光光度法,比较不同溶媒系统对川芎贴膏的经皮渗透参数的影响以选择最佳接受液,为体外经皮渗透实验的规范化研究奠定基础。结果生理盐水和pH 7.4磷酸盐缓冲液的透皮速率常数J最大;10%乙醇/生理盐水、10%丙二醇/生理盐水、10%PEG 400/10%乙醇/生理盐水、10%PEG 400/生理盐水的J值依次减少。10%PEG 400/生理盐水透皮时滞最长,pH 7.4磷酸盐缓冲液透皮时滞最短。结论对亲水性成分盐酸川芎嗪而言,生理盐水或pH 7.4磷酸盐缓冲液均可作为其最佳接受液。

不同接受液对药物体外透皮试验的影响

目的:考察不同接受液对药物体外透皮试验的影响。方法:以5-氟脲嘧啶为模型药物,用生理盐水配制一定浓度牛血清白蛋白(BSA)、苄泽98(Brij98)、泊洛沙姆188、聚山梨酯80(tween-80)、乙醇、γ-环糊精及十二烷基硫酸钠溶液(SDS)作透皮试验接受液,正常操作条件处理大鼠皮肤12 h后,换以生理盐水并加入药物后测定模型药物的透皮吸收参数;利用扫描电镜观察上述接受液对大鼠皮肤角质层的影响。结果:3%BSA,6%Brij98,低浓度泊洛沙姆188、tween-80、乙醇、γ-环糊精对药物透皮吸收参数均无明显影响,但后四者在高浓度条件下表现出一定影响,离子型表面活性剂SDS对大鼠皮肤影响较为严重。结论:体外透皮试验接受液可加入3%BSA,6%Brij98,低浓度的泊洛沙姆188,tween-80,乙醇及γ-环糊精以增加药物溶解度,但浓度不宜过大;离子型表面活性剂可能对药物透皮吸收有一定影响,应慎重添加。

接受液中的乙醇浓度对药物体外透皮试验的影响

该文考查接受液中不同浓度乙醇对药物体外透皮试验的影响。通过配制不同浓度乙醇-生理盐水作为接受液,供给池不加药,大鼠皮肤按正常操作条件处理12 h,然后用生理盐水置换出含醇生理盐水,加药测定药物透皮吸收过程,并计算相关透皮参数;利用扫描电镜观察离体大鼠皮肤在经含醇生理盐水作接受液处理12 h后皮肤角质层的形态变化。结果表明,10%,15%乙醇-生理盐水未影响相关药物透皮参数,但20%乙醇-生理盐水组药物稳态透皮速率及滞后时间有显著变化,并随着乙醇浓度的增加影响增大,50%乙醇组透皮速率甚至为对照组的10倍。扫描电镜结果显示,当乙醇用量超过20%时,正常皮肤表面的褶皱逐渐消失,并伴有脱落的鳞片状物,毛囊口扩展。因此,大鼠皮肤的体外透皮试验中,接受液中乙醇用量超过20%时,将影响皮肤正常生理结构从而改变其屏障特性,因此接受液中的乙醇浓度应控制在20%以下。

接受液中聚乙二醇400体积分数对药物体外透皮试验的影响

目的:考察接受液中不同体积分数聚乙二醇(PEG)400对药物体外透皮试验的影响。方法:选择5-氟尿嘧啶为模型药物,通过配制不同体积分数的PEG400磷酸盐缓冲液(PBS)作为接受液,接收室不加药,大鼠皮肤按正常操作条件处理12h,后续用PBS置换出含PEG400的接受液,加药测定药物透皮吸收情况并计算相关透皮参数;采用扫描电镜观察离体大鼠皮肤在经含PEG400的接受液处理12h后皮肤角质层形态变化。结果:体积分数为10%,15%和40%的PEG400-PBS组未影响相关药物透皮参数,体积分数为20%和30%的PEG400-PBS组的药物稳态透皮速率和累积透过量均明显高于PBS组(P<0.01,P<0.05);扫描电镜结果显示,当PEG400体积分数 >20%时,正常皮肤表面的褶皱逐渐消失,并伴有脱落的鳞片状物,同时30%PEG400-PBS组和40%PEG400-PBS组皮肤极度皱缩。结论:大鼠皮肤体外透皮试验中,接受液中PEG400用量应控制在20%以下。

分散液液微萃取-反萃取-接受相固化-高效液相色谱法测定减肥茶中的西布曲明

建立了分散液液微萃取-反萃取-接受相固化与高效液相色谱联用测定减肥茶中西布曲明的方法。优化的条件为:400"L石油醚为萃取剂、120"L甲醇为分散剂、14"L 0.2 mol/L HCl溶液和1"L甲醇的混合溶液为接受相,萃取2 min。在优化条件下西布曲明的富集因子可达130倍。方法的线性范围为0.6～200"g/L,检测出限为0.2"g/L,定量限为0.6"g/L。样品加标回收率介于91.9%～108.4%,日间相对标准偏差小于14%。

液液萃取-接受相固化-反萃取-气相色谱/质谱法测定奶粉中的香兰素

建立液液萃取—接受相固化—反萃取技术联用气相色谱/质谱法检测奶粉中香兰素的新方法。该方法选用乙醚为提取剂,0.01 mol/L 100μL氢氧化钠溶液为接受相,二氯甲烷为反萃取剂,采用GC—MS测定,选择离子监测（SIM）模式,外标法定量。结果表明,在优化试验条件下,方法的线性范围为0.20-10.0＂g/m L,相关系数为0.999 5,检出限为（S/N=3）0.004 mg/kg。应用该方法分析实际样品,加标回收率为82.0%-98.0%,相对标准偏差（RSD）2.83%-6.83%。该法简便、快速、准确和灵敏度好,适用于奶粉中香兰素含量的检测。

萘普生微乳经皮给药系统的处方前研究

目的：测定萘普生的表观溶解度和油水分配系数。研究溶解度、促渗剂、接受液对萘普生体外经皮渗透性能的影响。方法：采用高效液相色谱法（HPLC）测定萘普生在水、不同pH缓冲液、各种油相和表面活性剂中的溶解度。通过摇瓶法测定萘普生的表观油水分配系数。以累积渗透量、稳态渗透速率常数和渗透系数为评价指标研究5种促渗剂和5种接受液对萘普生体外经皮渗透行为的影响。结果：32℃时,萘普生在水中的平衡溶解度为25.7 mg·L^-1,在各种油相和表面活性剂中的溶解度约是水中的200-4 000倍。萘普生在正辛醇/水体系中的表观油水分配系数为2.5（logP）;在正辛醇/缓冲液体系中的表观油水分配系数随pH值的升高而减小。促渗剂的促渗效果不明显,有的还会抑制渗透;萘普生在以20%丙二醇-生理氯化钠溶液、pH 7.4缓冲液、20%乙醇-pH 7.4缓冲液、20%聚乙二醇400-pH 7.4缓冲液作为接受液时,均有良好的渗透效果,10 h累积透过量最小可达2.08 mg。结论：萘普生是一种优良的经皮给药模型药物,开发其经皮给药微乳制剂有望提高疗效、减少毒副作用。微乳可选择将萘普生溶解在油或表面活性剂中的方法制备,pH 7.4的缓冲液可作为其透皮制剂的接受液。

双氢青蒿素经皮给药体外透皮试验方法学研究

目的建立合适的双氢青蒿素(DHA)体外透皮试验方法。方法采用改良Franz扩散池法,以大鼠皮肤为透皮屏障,用HPLC法测定DHA累积透过量和体外透皮速率。结果DHA体外透皮速率以20%乙醇生理氯化钠溶液为接受液,比其他接受液高,达到32.158μg/h.cm2;以20%乙醇生理氯化钠溶液为接受液测定油溶性软膏、卡波普水溶性软膏、泊洛沙姆水溶性软膏、O/W型乳膏、W/O型乳膏5种DHA软膏的透皮速率,分别为10.376、25.67、13.295、12.637、11.675μg/h.cm2。结论该方法准确、稳定,适用于DHA经皮给药的体外透皮试验研究。

经皮给药制剂体外透皮扩散试验方法的研究进展

目的:为规范经皮给药制剂体外透皮扩散试验方法提供参考。方法:根据文献,以接受液的选择为主要对象,综述经皮给药制剂体外透皮扩散试验方法的研究进展及存在问题。结果与结论:接受液的选择需考虑药物的理化性质及制剂处方组成。目前报道方法中存在的主要问题是使用较高浓度的表面活性剂及接受液pH值偏离生理pH值范围。因此,体外透皮扩散试验研究方法亟需规范。