一氧化氮合酶-1接头蛋白基因多态性和阿尔茨海默病的关联研究

目的：探讨中国汉族人群一氧化氮合酶-1接头蛋白（NOS1AP）基因多态性与阿尔茨海默病（AD）的相关性。方法：采用Taq Man探针基因分型技术对300例AD患者（病例组）及716名正常对照者（正常对照组）进行NOS1AP基因多态性（rs1415263、rs4145621、rs12742393、rs348624）分型,应用SHEsisplus和SNPstats在线软件比较两组间的等位基因频率、基因型频率、单体型频率分布。结果：rs4145621、rs12742393和rs348624等位基因频率（χ^2=2.78,P=0.095;χ^2=2.489,P=0.115;χ^2=0.002,P=0.964）两组间分布差异无统计学意义;基因型频率在5种遗传模式下（经年龄、性别校正后P均〉0.05）两组间分布差异无统计学意义;单体型CC（rs4145621-rs12742393）正常对照组的频率低于病例组（0.011 vs 0.028;χ^2=6.103,P=0.013）,经性别、年龄校正后差异无统计学意义（P=0.52）,其余CA、TC、TA单体型在两组中分布差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：在中国汉族人群中,NOS1AP基因可能不是AD的易感基因。

NOS1AP基因非编码区位点多态性与精神分裂症的关联研究

目的·明确一氧化氮合成酶1接头蛋白(nitric oxide synthase 1 adaptor protein,NOS1AP)基因与中国汉族人群精神分裂症患者的相关性,并对NOS1AP基因阳性多态性位点变异引起的RNA和蛋白质的二级结构改变进行预测。方法·选择2012年10月至2015年12月期间上海交通大学医学院附属精神卫生中心收治的333例早发性精神分裂症(early onset schizophrenia,EOS)患者和491例非早发性精神分裂症(non-early onset schizophrenia,non-EOS)患者,通过招募方式在上海交通大学医学院附属精神卫生中心的职工和复旦大学附属中山医院青浦分院体检中心的受检人群中筛选901名健康对照(health control,HC),用TaqMan探针检测3组人群NOS1AP基因rs12742393、rs4145621和rs1415263位点多态性。使用SHEsis在线软件进行各位点Hardy-Weinberg(H-W)平衡检验,分析等位基因和基因型频率的分布。通过SNPstats在线网站进行最优遗传模型的分析。利用RNAfold软件和DNAstar软件对阳性多态性位点变异引起的RNA和蛋白质的二级结构改变进行预测。结果·3个多态性位点基因型频率在各组中均符合H-W遗传平衡(P>0.05)。经Bonferroni校正后,EOS组与HC组相比,NOS1AP基因rs12742393位点等位基因和基因型频率分布差异均具有统计学意义(P=0.012,P=0.039)。遗传模型分析发现rs12742393位点最优基因型分布符合显性遗传模式(P=0.004)。软件预测发现,rs12742393位点A等位基因变异成C等位基因后,NOS1AP基因编码RNA和蛋白质的二级结构发生重要改变,导致空间稳定性下降。结论·NOS1AP基因非编码区rs12742393位点对EOS易感性存在重要影响。

NOS1AP基因rs348624多态性与中国汉族早发性精神分裂症的关联分析

目的:探讨中国汉族人群一氧化氮合酶1接头蛋白(NOS1AP)基因rs348624多态性与早发性精神分裂症的易感性及其首发年龄的关联性。方法:选取285例早发性精神分裂症患者为研究组和826名正常对照组,采用Taq Man法,检测NOS1AP基因rs348624位点多态性,并分析研究组危险等位基因的频率与首发年龄的关联性。结果:研究组与对照组rs348624等位基因和基因型频率分布比较差异有统计学意义[χ2=149.17,自由度(df)=1,P=0.00;χ2=137.25,自由度(df)=2,P=0.00];Kaplan-Meier分析显示,rs348624等位基因T的频率与早发性精神分裂症首发年龄显著相关(Kaplan-Meier log rank检验P=0.00)。结论:在中国汉族人群中NOS1AP基因与早发性精神分裂症存在关联,其rs348624多态性可能是导致早发性精神分裂症患者发病年龄提前的重要因素。