接头相关蛋白复合物3δ亚单位与BRD7的相互作用及其功能

目的:观察鼻咽癌密切相关基因BRD7与接头相关蛋白复合物3(AP3)δ亚单位的相互作用及功能。方法:首先构建AP3δ基因真核表达载体pCMV-HA-AP3δ和pEGFP-C2-AP3δ,然后采用GFP介导的细胞荧光实验考察非洲绿猴肾COS7细胞中AP3δ的亚细胞定位;通过细胞荧光共定位和免疫共沉淀实验分析BRD7蛋白与AP3δ蛋白的相互作用;最后采用荧光素酶实验观察BRD7与AP3δ对COS7细胞E2F3和CyclinD1活性的影响,半定量逆转录PCR观察转染pcDNA3.1-BRD7的HNE1细胞AP3δmRNA的表达,以转染空白载体的HNE1细胞为对照。结果:成功构建了pCMV-HA-AP3δ和pEGFP-C2-AP3δ;AP3δ蛋白主要定位于胞质;AP3δ蛋白与BRD7蛋白存在相互作用。AP3δ基因可协同BRD7下调细胞E2F3和CyclinD1启动子活性。在BRD7稳定转染的HNE1细胞中,AP3δmRNA的表达较转染空白载体组明显上调。结论:AP3δ蛋白与BRD7蛋白存在相互作用,在功能上相互促进。

从转化角度谈表观遗传学与变态反应性疾病

由于表观遗传修饰具有调节环境因素在变态反应性疾病发病或疾病保护方面的作用,最近应用表观遗传修饰研究变态反应性疾病得到了广泛的关注。此外,近期研究证据表明,很多疾病相关细胞的表观基因组发生了改变。尽管目前仍为早期阶段,但是表观遗传修饰,尤其是DNA甲基化和微小RNA (miRNAs)可能具有患者治疗分型和补充甚至替代未来生化或临床检测的潜能。成功免疫治疗相关的表观遗传生物标志物已有第一个报道,即使不考虑个体化治疗方案,表观遗传修饰将在监测甚至预测个体化治疗应答方面扮演重要角色。然而,在表观遗传学应用之前,还需要在表型明确的大规模队列并且特殊的细胞类型进行进一步研究。随着miRNAs类似物、抑制剂和反义寡核苷酸在其他疾病患者中的临床研究,表观遗传组为治疗干预提供了有意义的靶点。尽管需要进一步的技术改进,胞外膜泡和表观遗传编辑的选择和工程改造技术代表着调节细胞表型和应答的新型工具。此外,对宿主表观基因组和微生物组之间相互作用的进一步认识,使通过微生物组干预调节表观基因组预防变态反应性疾病的目标提供了可能性。