抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1抗体和抗接触蛋白相关蛋白2抗体脑炎28例临床特征

目的:抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(leucine-rich glioma-inactivated protein 1,LGI1)抗体、抗接触蛋白相关蛋白2(contactin-associated protein-like 2,CASPR2)抗体引起的自身免疫性脑炎较为罕见,临床异质性大,极易漏诊、误诊。本研究旨在总结抗LGI1抗体及抗CASPR2抗体脑炎患者的临床特征。方法:收集2018年1月至2021年1月中南大学湘雅医院神经内科收治的抗LGI1抗体、抗CASPR2抗体脑炎患者共28例,所有患者进行自身免疫性脑炎相关抗体谱及副肿瘤抗原谱抗体筛查。回顾性分析28例患者的临床表现、辅助检查资料、治疗及随访情况,采用改良Rankin量表评估患者治疗前后的生活能力,并对这2种自身免疫性脑炎的临床特征进行比较和分析。结果:28例中抗LGI1抗体脑炎17例,发病年龄28~83(53.18±19.08)岁,男女患者之比为9꞉8。临床表现为认知功能障碍的患者有10例,癫痫发作7例,面臂肌张力障碍发作4例,精神行为异常1例。实验室检查发现低钠血症7例;脑脊液检查异常4例,表现为白细胞数或蛋白质含量轻度上升各2例;脑电图异常13例,主要表现为慢波增多(8/13)及痫性放电(5/13);颅脑磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)异常13例,主要表现为颞叶、海马及基底节区T2加权成像(T_(2)-weighted imaging,T_(2)WI)及水抑制反转恢复序列(fluid attenuated inversion recovery,FLAIR)呈高信号。抗CASPR2抗体脑炎患者11例,发病年龄17~68(47.18±16.20)岁,男女患者之比为5꞉6。7例为边缘性脑炎,1例为莫旺综合征,3例为获得性神经性肌强直;临床表现为癫痫发作者4例,精神行为异常、认知障碍和意识障碍各1例;脑脊液异常3例,主要表现为白细胞数及蛋白质含量轻度升高;脑电图异常5例,主要表现为慢波增多(3/5)及痫性放电(2/5);颅脑MRI异常2例,主要表现为颞叶、海马T_(2)WI及FLAIR高信号。16例抗LGI1抗体脑炎及8例抗CASPR2抗体脑炎患者使用糖皮质激素、免疫球蛋白及血浆置换等一线免疫治疗,均反应良好,其中1例抗LGI1抗体脑炎及3例抗CASPR2抗体脑炎患者同时口服吗替麦考酚酯维持治疗;采用免疫治疗的患者除2例失访外,随访期内(6~36个月)均未见明显复发。2种抗体脑炎在认知障碍、低钠血症、颅脑MRI异常上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:抗LGI1抗体及抗CASPR2抗体脑炎均可表现为边缘性脑炎,抗LGI1抗体脑炎以认知障碍为主要表现,面臂肌张力障碍发作及低钠血症为特征性表现,易出现颅脑MRI异常;抗CASPR2抗体脑炎以癫痫发作为最常见临床表现,可累及周围神经系统而出现神经性肌强直、莫旺综合征且易合并肿瘤。2种抗体脑炎均对免疫治疗敏感,预后良好。

抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1和抗接触蛋白相关蛋白2双抗体阳性疾病的临床特点

目的探讨血清抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)和抗接触蛋白相关蛋白2(Capsr2)双抗体阳性的自身免疫性疾病的临床特点。方法回顾性分析2014年7月至2017年12月在北京协和医院神经内科收治的7例血清抗LGI1和抗Caspr2双抗体阳性患者的临床资料,总结抗LGI1和抗Capsr2双抗体阳性疾病的临床特点。结果7例患者均存在中枢、周围和自主神经受累。在临床症状中,出现率最高的是失眠、肌肉颤搐、疼痛和多汗(100%);71%(5/7)伴有记忆下降或精神行为异常,57%(4/7)伴有尿便障碍,43%(3/7)伴有癫痫发作。在实验室检查中,100%(6//6)肌电图显示M波后发放电位和/或安静状态下异常自发放电;71%(5/7)脑电图显示慢波增多或基本节律变慢;71%(5/7)心电图显示窦性心动过速、电轴偏转、QT间期延长。1例在免疫治疗前因心律失常死亡,1例在治疗后因肺部感染死亡;5例临床症状明显改善,随诊1~2年,均未复发。结论抗LGI1和抗Caspr2双抗体阳性疾病的神经系统受累广泛,全面累及中枢、周围和自主神经。对于急性或亚急性起病的神经精神症状,尤其是伴有失眠、肌肉颤搐和多汗者,需要考虑本病可能。

抗接触蛋白相关蛋白2抗体脑炎合并桥本甲状腺炎致甲状腺功能减退并腹水形成一例

抗接触蛋白相关蛋白2(contactin-associated protein-like 2,CASPR2)抗体脑炎是一种少见的中枢神经系统自身免疫性疾病,临床上主要表现为认知功能减退,精神症状及癫痫发作等[1]。桥本甲状腺炎也是一种自身免疫性疾病,其临床上的表现较为多样[2]。现将作者医院收治的1例抗CASPR2抗体脑炎合并桥本甲状腺炎,并有甲状腺功能减退(甲减)及腹水形成表现的罕见病例进行报道,以期进一步加深对相关疾病的认知,提高临床诊疗水平。

成年人抗接触蛋白相关蛋白2抗体自身免疫性脑炎的临床特征研究

背景抗接触蛋白相关蛋白2(Caspr 2)抗体相关脑炎临床罕见,临床表现多变,诊断困难,目前国内外针对该病的研究少见。目的总结并分析成年人抗Caspr 2抗体自身免疫性脑炎(AE)患者的临床表现、辅助检查、治疗及预后,以提高临床医生对该病的认识。方法2016年4月至2020年12月于南昌大学第二附属医院神经内科就诊的表现为急性或亚急性脑炎症状的成年患者中被确诊为AE者共198例,回顾性选取其中血清或脑脊液抗Caspr 2抗体阳性患者14例为研究对象。回顾性收集14例抗Caspr 2抗体AE患者的临床特征、实验室检查结果、影像学检查结果、脑电图表现、治疗和随访。结果14例患者中男11例,女3例;平均年龄(47.9±19.6)岁。精神行为异常是最常见首发症状;病程中11例出现边缘性脑炎症状(精神行为异常9例、认知功能下降7例、癫痫发作6例),10例出现自主神经功能障碍(合并多汗症8例、窦性心动过速6例、便秘2例、小便困难1例),6例出现失眠,5例出现周围神经高兴奋性症状,4例出现神经性疼痛,3例出现小脑症状。血清抗Caspr 2抗体阳性13例,脑脊液抗Caspr 2抗体阳性8例,其中5例患者同时合并抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)抗体阳性。所有患者行肿瘤筛查未发现肿瘤。患者均接受一线免疫治疗,10例预后良好,1例死亡,1例复发,1例仍在治疗中,1例并发左侧股骨头坏死。结论抗Caspr 2抗体AE临床表现多样,可累及中枢和周围神经肌肉系统及自主神经系统等,发生心律失常时应警惕猝死的可能,可出现其他类型自身抗体阳性,免疫治疗有效,可有复发。

抗接触蛋白相关蛋白-2脑炎的临床特点

目的探讨抗接触蛋白相关蛋白-2(CASPR2)脑炎的临床特点。方法回顾性分析10例抗CASPR2脑炎患者的临床资料。结果10例患者的平均年龄为(29.0±24.5)岁,男女比例1∶1。临床表现为脑病7例(70.0%),小脑性共济失调4例(40.0%),外周神经系统过度兴奋6例(60.0%)。MRI异常6例(60.0%),其中3例(30.0%)复查异常;4例(40.0%)MRI始终正常。10例均接受免疫治疗,2例接受一线联合长程免疫治疗,1例接受一线联合二线免疫治疗。8例预后良好,2例各复发1次、预后不良。结论抗CASPR2脑炎以中老年人多见,性别差异不大,主要表现为脑病、周围神经系统过度兴奋、小脑性共济失调等,MRI常见双侧多发额叶、颞叶、海马等部位病变。大部分患者对一线免疫治疗有效,少部分患者可复发。

儿童抗接触蛋白关联蛋白2抗体脑炎4例报道并文献分析

目的 对儿童抗接触蛋白关联蛋白2(Caspr2)抗体脑炎的临床资料进行探讨,提高对儿童自身免疫性脑炎认识。方法分析潍坊市人民医院儿科2020年6月至2022年7月间4例抗Caspr2抗体脑炎的临床资料,并结合相关文献进行讨论。结果 4例患儿中3例男孩,1例女孩,年龄2~11岁,病程14~21d,主要临床表现为发热3例,呕吐4例,精神差2例,抽搐3例,头痛1例,认知障碍1例,病理征阳性3例,颅脑CT异常1例,颅脑MRI异常3例,脑电图异常4例。其中2例接受免疫球蛋白及激素治疗,2例为单独激素治疗。患儿出院后随访2~14月,电话及门诊随访,未再复发。结论 儿童抗Caspr2抗体自身免疫性脑炎较少见,主要表现抽搐、精神异常、认知障碍、神经性疼痛等,反复出现中枢神经系统受累患儿需尽早完善自身免疫性脑炎抗体检查。

全面认识抗接触蛋白相关蛋白2抗体脑炎

接触蛋白相关蛋白2是一种广泛分布于中枢和周围神经系统的细胞黏附分子,协助有髓轴突上电压门控钾离子通道的正确定位和聚集,维持和稳定静息电位及动作电位。而抗接触蛋白相关蛋白2抗体可以干扰和破坏这种作用,引起中枢神经及周围神经和组织器官损害,出现认知障碍、癫痫发作、边缘性脑炎、莫旺综合征和Isaacs综合征等纷繁复杂的临床症状或综合征,其基本核心是抗接触蛋白相关蛋白2抗体引发了免疫损伤、导致自身免疫性脑炎—抗接触蛋白相关蛋白2抗体脑炎。因此,血清和脑脊液针对性的抗体检测极为关键,通常情况下此类疾病对免疫治疗有较好的反应和疗效。

抗接触蛋白相关蛋白2抗体脑炎合并可逆性后部脑病综合征一例

抗接触蛋白相关蛋白2(CASPR2)抗体脑炎为罕见的自身免疫性脑炎,临床症状多变,影像学表现不典型,病情严重者预后不佳。可逆性后部白质脑病综合征在自身免疫性脑炎中鲜有报道,文中就1例合并可逆性后部脑病综合征的抗CASPR2抗体脑炎患者的临床资料及诊治过程进行回顾性分析,以提高临床医师对此罕见疾病合并不典型影像学表现的认识。

接触蛋白相关蛋白-2抗体相关脑炎4例临床分析

2018年11月—2020年10月首都医科大学宣武医院确诊的接触蛋白相关蛋白-2(CASPR2)抗体相关脑炎患者4例,均为女性,发病年龄17~36岁,慢性病程3例,亚急性病程1例;临床表现癫痫发作4例,记忆力下降、睡眠障碍、自主神经症状、肢体疼痛、神经精神症状各1例,均在CASPR2抗体相关脑炎的临床表型谱中;CASPR2抗体在4例患者血清中均为阳性,脑脊液中均为阴性;MR检查海马轻度异常2例,基底节轻度异常1例;4例患者均接受至少1次免疫治疗,免疫治疗后均有不同程度的好转;随访1~24个月,恢复正常生活2例,遗留癫痫2例。结合国内外文献分析,CASPR2抗体相关脑炎多起病隐匿,缓慢进展,癫痫为常见临床表现,合并周围神经病是其特点,免疫治疗预后好,易残留癫痫。

胸腺瘤术后发生抗接触蛋白相关蛋白2抗体相关脑炎一例并文献复习

目的探讨胸腺瘤术后发生抗接触蛋白相关蛋白2(CASPR2)抗体相关脑炎的临床表现、诊断、治疗及预后。方法分析2019年12月江苏省淮安市第三人民医院收治的1例胸腺瘤术后并发抗CASPR2抗体相关脑炎患者的临床资料,并复习相关文献。结果患者为39岁女性,血液学检查示低钠血症、血清抗CASPR2抗体IgG阳性(1∶300)。结合临床诊断为自身免疫性脑炎(抗CASPR2抗体相关脑炎),给予甲泼尼龙500 mg/d,共6 d冲击,同时联合静脉注射用丙种球蛋白0.4 g·kg^(-1)·d^(-1),共5 d。停用甲泼尼龙后改为口服泼尼松50 mg/d(每两周减5 mg)以及抗感染等对症支持治疗,临床症状明显好转。结论胸腺瘤术后发生抗CASPR2抗体相关脑炎较为罕见,临床医师应重视肿瘤与免疫的关系。

抗接触蛋白相关蛋白-2抗体相关自身免疫性脑炎8例临床分析

目的分析抗接触蛋白相关蛋白-2(contactin-associated protein-2,CASPR2)抗体相关自身免疫性脑炎的临床特点,为临床诊断提供相应的参考依据。方法总结8例抗CASPR2抗体相关脑炎患者的临床资料并进行分析。结果本组8例患者,男4例,女4例,中位年龄33岁,主要临床症状包括癫痫发作(4/8)、睡眠障碍(4/8)、自主神经功能障碍(3/8)、肌肉酸痛及不自主跳动(2/8)、精神行为异常(2/8)。入院时mRS评分中位值为3.50(2.25,4.00)分。所有患者行自身免疫脑炎抗体检测,8例患者血清抗CASPR2抗体均为阳性,脑脊液中均为阴性,部分患者还合并其他类型抗体阳性。8例患者均给予一线治疗,其中1例(1/8)联合二线治疗,出院时多数患者(7/8)症状较前减轻、mRS评分较入院mRS评分降低(P<0.05),出院时患者mRS评分中位值为2.00(1.00,2.75)分。分别于出院3个月至5年时间进行随访,3例(3/8)患者完全缓解,3例(3/8)患者部分症状仍存在,1例(1/8)失访,1例(1/8)死亡。多数患者随访mRS评分较出院mRS评分降低,随访时mRS评分中位值为0.00(0.00,2.00)分,二者有统计学差异(P<0.05)。结论抗CASPR2抗体相关脑炎临床表现形式多样,临床常以周围神经高兴奋性、自主神经功能障碍、神经性疼痛、失眠为不同于其他类型脑炎的突出表现,血清抗体检测阳性率更高,合并其他类型自身抗体的患者往往病情更复杂。多数患者对一线免疫治疗敏感,远期预后较好。

抗接触蛋白相关蛋白-2抗体相关脑炎1例并文献复习

目的探讨抗接触蛋白相关蛋白-2(CaSpr-2)抗体相关脑炎的临床表现、发病机制、诊断及治疗方法。方法回顾性分析1例抗CaSpr-2抗体相关脑炎患者的发病及治疗过程,总结其临床特征并进行文献复习。结果患者有头痛、行走不稳、肌肉痉挛、失眠、记忆下降等典型临床表现,头颅M RI检查未见异常,血清及CSF Caspr-2抗体阳性,支持抗Caspr-2抗体相关脑炎诊断。予糖皮质激素、丙种球蛋白等免疫治疗后症状好转。结论抗Caspr-2抗体相关脑炎发病率低,易漏诊,免疫球蛋白和糖皮质激素是一线治疗方案,其发病机制有待于进一步研究。

抗接触蛋白相关蛋白-2抗体自身免疫性脑炎研究进展

既往认为电压门控钾通道(VGKC)复合物相关抗体多导致神经性肌强直、Morvan综合征(MoS)和边缘性脑炎,随着对自身免疫性抗体认识的加深,发现致病抗体并非是针对VGKC本身,而是针对VGKC复合物相关蛋白:富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白(LGI1)和接触蛋白相关蛋白-2(CASPR2)。

接触蛋白相关蛋白2抗体阳性自身免疫性脑炎的临床特点分析

目的探讨接触蛋白相关蛋白2(Caspr2)抗体阳性自身免疫性脑炎的临床表现、影像学改变、实验室检查、治疗方案及预后。方法报道郑州大学第一附属医院2017年6月神经内科收治的1例Caspr2抗体阳性自身免疫性脑炎患者,同时对文献中报道的9例Caspr2抗体阳性自身免疫性脑炎病例进行总结。结果10例Caspr2抗体阳性自身免疫性脑炎患者中,男6例,女4例,中位发病年龄53岁(22~75岁)。10例患者中,8例血清Caspr2抗体阳性[其中2例同时脑脊液Caspr2抗体阳性,3例同时血清富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)抗体阳性],2例仅脑脊液Caspr2抗体阳性。7例头颅MRI异常,主要表现为颞叶及海马T2相高信号。10例患者均亚急性起病,临床表现包括认知障碍、精神行为异常、癫痫、睡眠障碍、自主神经症状、疼痛等,且均叠加有一种以上症状。8例行激素和(或)丙种球蛋白治疗后症状好转,2例对症治疗后好转。结论Caspr2抗体阳性自身免疫性脑炎患者临床表现多样,可累及中枢和周围神经肌肉系统及自主神经系统等,免疫抑制治疗有效。

抗接触蛋白相关蛋白2抗体相关脑炎5例临床特点分析并文献复习

目的 探讨抗接触蛋白相关蛋白2(CASPR2)抗体相关脑炎患者的临床特点、辅助检查、治疗及预后情况.方法 对2018年3月至2020年3月淮安市第三人民医院神经内科连续收治的5例抗CASPR2抗体相关脑炎患者临床资料进行回顾性分析并文献复习.结果 临床表现为边缘系统症状5例(癫痫发作3例,精神行为异常1例,认知障碍伴精神行为异常1例),边缘系统症状合并莫旺综合征1例,周围神经兴奋性增高合并自主神经功能障碍者2例;MRI示海马信号明显异常者2例;1例发现恶性肿瘤;失眠5例.均采用免疫治疗,随访3~14个月,中位随访时间9个月,4例症状明显改善,合并肿瘤的患者效果欠佳.结论 抗CASPR2抗体相关脑炎主要表现为边缘系统症状、外周神经兴奋性增高、自主神经功能障碍、失眠等,当出现上述表现,需考虑该疾病.通过抗体检测等早期确诊,免疫治疗及抗癫痫等对症治疗,大多预后较好,合并肿瘤效果欠佳,部分患者可复发,并可能出现新的抗体.

抗接触蛋白相关蛋白-2抗体相关自身免疫性脑炎5例临床分析

目的探讨抗接触蛋白相关蛋白-2(CASPR2)抗体相关自身免疫性脑炎患者的临床特点、治疗及预后情况,以提高临床对该疾病的认识。方法回顾性分析2018年10月至2020年4月郑州大学第一附属医院收治的5例抗CASPR2抗体相关脑炎患者的临床特点、治疗及预后。结果5例患者中,男2例、女3例,年龄10~62岁,病程5~30 d。主要临床表现:表现为边缘脑炎症状者4例,其中精神行为异常者3例,癫痫发作者2例,记忆力下降者2例;自主神经症状者3例,均表现为窦性心动过速;周围神经高兴奋性症状者2例,其中双手抖动者1例,肌束颤动者1例;睡眠障碍者2例;神经性疼痛1例,表现为肌肉疼痛;小脑症状1例,表现为眼震。脑脊液、血清CASPR2抗体单阳性各2例,双阳性1例。头颅MRI异常2例,均表现为双侧颞叶内侧T2 Flair高信号。5例患者中,接受免疫治疗者3例,其中2例接受糖皮质激素冲击治疗,1例接受血浆置换及口服小剂量激素治疗,2例仅对症治疗,均有不同程度改善。5例患者随访1~19个月,均未出现复发,其中3例恢复正常,1例遗留记忆力下降,不能独立行走,1例死于脑血管意外。结论本组抗CASPR2抗体自身免疫性脑炎患者以边缘脑炎症状最常见,还可出现自主神经症状、周围神经高兴奋性、睡眠障碍等症状,多数患者免疫治疗后预后较好,部分患者可能预后不良。

抗接触蛋白相关蛋白-2抗体阳性的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎五例分析

目的探讨合并抗接触蛋白相关蛋白-2(CASPR2)抗体阳性的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎患者的临床特点、治疗及预后。方法收集2019年12月至2020年12月南昌大学第二附属医院神经内科收治的抗CASPR2抗体阳性的抗NMDAR脑炎患者5例,分析患者的临床特征、实验室检查、影像学检查、治疗及预后等资料。结果5例患者均为男性,发病年龄为39~82岁,均急性起病,3例表现为精神行为异常、癫痫等边缘系统受累症状,2例表现为发热、头痛等边缘系统外症状。颅脑MRI检查结果异常2例,1例示左侧颞叶异常信号,另1例示缺血灶及软脑膜强化。3例接受糖皮质激素联合丙种球蛋白治疗,1例接受抗病毒治疗,预后均良好,1例接受对症治疗者死亡。结论本组抗CASPR2抗体阳性的抗NMDAR脑炎患者主要表现为抗NMDAR脑炎症状,部分抗NMDAR脑炎复发可能叠加抗CASPR2抗体的产生,此类患者对一线免疫治疗反应良好,预后尚佳。

CASPR2抗体阳性Morvan综合征一例报道并文献复习

Morvan综合征(MoS)目前被认为是一种影响周围和中枢神经系统的自身免疫性疾病,主要由电压门控钾通道(VGKC)复合物相关自身抗体介导。1890年法国医生Augustin-Marie Morvan首次描述了“肌纤维舞蹈病”,该病后来被命名“Morvan综合征”。绝大多数MoS患者均出现周围神经超兴奋性(PNH)症状,包括肌肉颤搐、疼痛、无力等。

抗CASPR2抗体相关自身免疫性脑炎的临床分析

目的探讨抗接触蛋白相关蛋白-2(CASPR2)抗体相关自身免疫性脑炎的临床特征及治疗。方法选取2017年3月至2020年12月在郑州市第三人民医院和河南中医药大学第一附属医院确诊的5例抗CASPR2抗体相关自身免疫性脑炎患者临床资料进行回顾性分析。结果5例患者中男3例,1例患者发病前有发热病史,2例表现为精神行为异常、2例患者以癫痫为首发症状、1例患者表现为记忆力下降,合并神经疼痛基础上存在失眠者1例、合并小脑症状同时存在失眠者1例,合并自主神经功能障碍者2例。5例患者血清抗CASPR2抗体均为阳性,1例患者脑脊液抗CASPR2抗体呈阳性,所有患者均接受免疫治疗,治疗有效。结论抗CASPR2抗体相关自身免疫性脑炎可累及中枢神经系统、外周神经系统、自主神经系统等多系统从而引起多变临床综合征,免疫治疗有效。

重症肌无力伴Caspr2抗体相关莫旺综合征的临床特点(附1例报告)

目的 探讨抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体及抗接触蛋白相关蛋白-2(Caspr2)抗体重叠综合征的发病机制、临床表现、诊断及治疗方法。方法 回顾性分析1例抗AChR抗体阳性的重症肌无力(MG),同时伴抗Caspr2抗体阳性的莫旺综合征患者的临床表现及治疗过程。结果 患者有胸腺瘤及手术切除病史,抗AChR抗体及Caspr2抗体双阳性,表现除眼睑下垂、复视,吞咽困难、肢体无力及肌无力危象等MG症状,还表现有自主神经症状、肌肉颤搐及疼痛、严重睡眠障碍和波动性生动视幻觉等莫旺综合征的典型临床表现,予丙种球蛋白、糖皮质激素等免疫治疗后症状好转,继续泼尼松、硫唑嘌呤续贯治疗,随访2年未再复发。结论 MG的抗AChR抗体及莫旺综合征的抗Caspr2抗体均于胸腺瘤密切相关,提示可能存在胸腺瘤相关抗体疾病谱。其发病机制尚待进一步研究,临床表现复杂,长程免疫治疗有助于控制病情、减少复发。