格列美脲凝胶骨架控释贴剂的制备及体内外评价

目的 研究格列美脲凝胶骨架控释贴剂的药剂学性质及其经大鼠皮肤给药的药代动力学和相对于口服水溶液的生物利用度。方法 建立格列美脲体外含量测定的HPLC方法 ,考察贴剂的体外透皮吸收速率和经皮渗透机制 ,并进行质量控制和评价 ;建立高灵敏度的HPLC柱前衍生化方法测定格列美脲血药浓度 ,研究贴剂经皮给药后在大鼠体内的药代动力学和生物利用度。结果 该控释贴剂具零级动力学特征 ,其含量测定和重量差异检查符合2 0 0 0年版中国药典规定 ,稳定性好 ;贴片给药的血药浓度明显较口服平稳 ,达峰时间推后 ,持效时间延长 ,相对生物利用度为 2 0 3%。结论 格列美脲凝胶骨架型贴剂经皮给药后 ,能使药物的吸收和消除较口服缓慢而持久 。

格列美脲凝胶骨架控释贴剂的研制及大鼠体内药效学研究

目的 研制格列美脲凝胶骨架控释贴剂,并评价其经皮吸收对正常大鼠的降血糖作用。方法 浇铸法制备格列美脲控释贴剂,以正交方法优化成膜骨架材料配比,设计最佳基质控释系统;首次建立格列美脲贴剂体外透皮速率常数的HPLC测定方法,考察不同基质组成及二元复合透皮吸收促进剂对药物透皮吸收的影响;按照胰岛素类及降血糖药的新药(西药)临床前研究指导原则进行降血糖试验和糖耐量试验,评价贴剂对正常大鼠经皮给药后的降血糖作用。结果 药剂学研究表明,当成膜骨架材料配比为改性PVA-PVP-乳糖=20:2:1,透皮促进剂氮酮和油酸以3％浓度按2:1比例合用时,贴剂的体外透皮速率常数最大;对正常大鼠的药效学研究显示,该贴剂能明显减少给药次数,显著降低正常大鼠空腹血糖(P<0.01),显著增加糖耐量(P<0.001),降糖作用明显。结论 格列美脲凝胶骨架控释贴剂可以经皮肤给药达到显著的降糖药效,血药浓度平稳,给药次数减少,患者依从性提高,因此具有良好的开发应用前景。

异丙肾上腺素透皮控释贴剂的研究

本文将异丙肾上腺素研制成胶粘剂层扩散控制型透皮贴膜剂。建立二阶导数紫外分光光度法，考察了药物贴片的体外释放速率及经离体鼠皮的渗透速率。结果表明由胶粘剂层控制的贴片对药物有良好的控制作用，药物以零级动力学方式释放和渗过皮肤。体外释药速率及离体皮肤渗透速率分别为１９．７９μｇ／（ｃｍ￣２·ｈ）和１８．８９μｇ／（ｃｍ￣２·ｈ），且可持续稳态释放２４ｈ以上。

可乐定控释贴剂联合安舒汤治疗抽动障碍临床观察

抽动障碍（tic disorders,TD）起病于儿童期,是以抽动为主要临床表现的神经精神疾病[1]。主要表现为不自主、反复、快速而又无目的的一个或多个部位肌肉运动性或发声性的抽动。根据临床症状、病情的轻重及病程的长短,抽动障碍分为短暂性抽动障碍、慢性抽动障碍、多发性抽动症（Tourette综合征）3种类型[2]。

尼索地平醇质体控释贴剂的体外经皮渗透特性及在大鼠体内药动学的研究

目的研究尼索地平醇质体控释贴剂的体外经皮渗透及在大鼠体内的药动学特征。方法采用Franz扩散池法进行体外透皮研究;采用HPLC法测定尼索地平的血药浓度,用3p87软件分析药动学参数。结果贴剂在体外经皮渗透的规律符合零级动力学模型;与口服给药相比,贴剂给药的血药浓度平稳,达峰时间延后,持效时间延长,相对生物利用度为242.32%。结论尼索地平控释贴剂具有显著控释特征,可较长时间维持稳定的血药浓度。

尼索地平控释贴剂在自发性高血压大鼠体内的药动学-药效学结合模型的建立

目的:建立尼索地平控释贴剂(NCRP)在自发性高血压大鼠(SHR)体内的药动学-药效学(PK-PD)结合模型。方法:将SHR随机分为贴剂(NCRP)组和片剂(尼索地平片)组,每组6只,植入微透析探针,按尼索地平计每只给药5 mg。收集给药后36 h内的血浆微透析液,采用高效液相色谱法测定尼索地平血药浓度,Win Nonlin 5.3软件计算药动学参数,以心率和血压为药效学指标,进行PK-PD结合模型研究。结果:与尼索地平片比较,NCRP具有控释效果;NCRP药物效应与效应室浓度以Sigmoid-Emax模型拟合,心率和收缩压的PK-PD模型主要参数分别为Emax:(2.65±0.06)、(10.71±0.87),EC50:(83.65±35.25)、(1.29±0.26)ng/ml,γ:(0.83±0.91)、(1.2±0.35),Keo:(0.37±0.53)、(0.91±0.24)h-1。结论:成功建立了NCRP在SHR体内的PK-PD结合模型。