骨形成蛋白控释载体系统的研究现状

生长因子骨形成蛋白有明显的促成骨作用,其与胶原、生物陶瓷、高分子聚合物等载体相复合或通过基因工程技术转导细胞形成了骨形成蛋白的控释系统,该缓释系统能有效促进骨缺损的修复。

羟考酮控释片联合双膦酸盐治疗骨转移癌69例

背景:盐酸羟考酮控释片属于第3阶梯用药,是治疗中重度癌痛的主要方法之一。目的:观察盐酸羟考酮控释片联合双膦酸盐治疗骨转移癌性疼痛的疗效及不良反应。方法:对69例骨转移癌患者口服盐酸羟考酮控释片治疗,在用药过程中根据疼痛缓解程度调整剂量;同时静脉滴注唑来膦酸4mg每4周1次,连续2次后评价疗效和不良反应。结果与结论:发现骨转移癌患者的骨痛完全缓解25例(36%),部分缓解37例(54%),轻度缓解7例(10%),总有效率为90%(62/69);不良反应有便秘、恶心呕吐、腹胀、厌食、嗜睡、头晕、发热、肌肉痛等。结果表明,盐酸羟考酮控释片联合双膦酸盐治疗骨转移癌性疼痛疗效确切,有效率高,不良反应轻,患者可以耐受。

纳米药物载体的研究及临床应用

背景:与普通制剂的药物相比,纳米药物载体具有药物作用时间延长、疗效增加、毒副反应小等优点。但目前将纳米粒、纳米脂质体、聚合物胶束等纳米药物载体研究应用于临床的报道甚少。目的:从纳米药物载体的特性、种类和制备方法等方面进行综述,阐明纳米药物载体在药剂学中最新研究动态和临床应用进展。方法:通过计算机检索Medline数据库1991-01/2009-12的相关文献,检索词为"Nano-drug carriers,nanoparticles,nano-liposomes,clinical application",并限定文章语言种类为"English"。同时计算机检索中国期刊全文数据库1994-01/2009-12的相关文献,检索词"纳米药物载体、纳米粒、纳米脂质体、临床应用",并限定文章语言种类为中文。纳入标准:①文章所述内容应与纳米药物载体的研究及临床应用密切相关。②同一领域选择近期发表或在权威杂志上发表的文章。排除标准:①重复性研究。②Meta分析。结果与结论:共检索到360篇文献,对资料进行初审,文献的来源主要是通过对纳米药物和纳米药物载体的研究进展,以及纳米药物载体在临床医学中的应用等情况进行汇总分析,共选取28篇文献,其中25篇为综述,其余均为临床或基础实验研究。纳米药物载体具有特异性,靶向性,定量准确、易吸收等特点,对其深入研究可在一定程度上起到预防和治疗疾病的作用。通过制备纳米级载体与具有特异性药物相结合,以得到具有自动靶向和定量定时释药的纳米智能药物,能促进纳米生物技术的发展,为临床诊断和治疗提供可靠的依据。

紫杉醇-聚氰基丙烯酸二乙酯纳米胶束载体材料的可接受效应

背景:目前研究使用的聚氰基丙烯酸烷基酯,在降解过程中生成了醛类化合物,易导致一定程度的毒性与刺激作用。课题组在氰基丙烯酸酯单体中引入乙二醇取代基,合成一种新的与人体细胞结构更相容的纳米胶束载体材料—聚氰基丙烯酸乙二酯聚合物,作为脂溶性药物载体具有光明的应用前景。目的:以聚氰基丙烯酸乙二酯聚合物为载体,制备紫杉醇-聚氰基丙烯酸二乙酯纳米胶束,验证其用于小鼠乳腺癌治疗的可接受性。方法:超声乳化法制备不同粒径紫杉醇-聚氰基丙烯酸二乙酯纳米胶束并进行表征;建立BablC小鼠乳腺癌动物模型,分为生理盐水组和空白纳米胶束组,紫素阳性对照组,高、中、低3个紫杉醇-聚氰基丙烯酸纳米胶束剂量治疗组。对瘤体进行局部注射给药,检测紫杉醇-聚氰基丙烯酸二乙酯纳米胶束对肿瘤的抑制效果。结果与结论:紫杉醇-聚氰基丙烯酸二乙酯纳米胶束平均粒径70nm,药物含量为19.89%,药物体外释放能够持续达到2周以上时间。动物实验表明,在相当紫杉醇总量为30,60,90mg/kg的3种剂量下,紫杉醇-聚氰基丙烯酸二乙酯纳米胶束给药组与生理盐水组相比具有明显的抑瘤效果(P<0.001),抑瘤率分别为68.49%,77.03%和81.87%。提示紫杉醇-聚氰基丙烯酸二乙酯纳米胶束作为小鼠乳腺癌治疗的缓释制剂治疗效果显著,具有良好的可接受性。

壳聚糖及其他生物材料作为胰岛素载体的释药性

目的:探讨壳聚糖及其他生物材料作为胰岛素载体的释药性。方法:收集1999/2008发表的关于壳聚糖及其他生物材料作为胰岛素载体的释药性及其降血糖作用的中文实验研究文献19篇,从壳聚糖胰岛素载体材料、实验方法、实验结果、实验结论方面加以整理,分别评价其释药性及降血糖作用。同时对其他生物材料胰岛素载体的类型、制备工艺、制备原理、体外释药、降血糖作用进行综合评价。结果:从15篇有关壳聚糖胰岛素载体的实验研究中选出13篇,从中可以看出部分壳聚糖胰岛素载体的释药性具有pH响应性,可根据胃肠道不同部位的pH值调节胰岛素的释放,减少口服胰岛素的胃肠道破坏;同时通过改善制备工艺如制备原料、反应时间、应用添加剂等途径可进一步改良释药性,加强胰岛素在特定部位的定位释放作用,并赋予缓释、促进药物渗透吸收等新的性能。从10篇有关其他生物材料脂质体、纳米粒、水凝胶、微球、微囊等作为胰岛素载体的实验研究中选出6篇,从中可以看出上述生物材料均具备无毒、无免疫原性、可降解、生物相容性好等特点,亦具有良好的体外释药性及降血糖作用。结论:壳聚糖及其他生物材料如脂质体、纳米粒、水凝胶、微球、微囊等作为胰岛素载体均具有良好的释药性,其临床应用具有可行性。

γ-聚谷氨酸及其衍生物在生物医学领域中的应用

背景:γ-聚谷氨酸是一种经由微生物杆菌发酵合成的高分子材料,具有水溶性、吸水、保湿、生物可分解性,无毒、安全等特性,可以与其他材料聚合形成新型复合材料,在生物医学上具有很大的应用前景。目的:综述γ-聚谷氨酸作为药物载体、医学美容、创伤辅料以及骨质修复材料等方面的研究进展。方法:应用计算机检索1998-01/2011-05CNKI、中国标准全文数据库和ScienceDirect数据库,在标题和摘要中以"γ-聚谷氨酸,生物材料,药物载体,生物敷料,化妆品"或"γ-Polyglutamicacid;drugcarrier;wounddressing;hemostatant;artificalskin;Cosmetics;biologicaladhesive;surgicalsuture;bonetissueengineering"为检索词进行检索。初检得到206篇文献,最终选择26篇文章进行综述。结果与结论:γ-聚谷氨酸及其衍生物作为药物载体,可以改善药物的水溶性、降低毒性、控制药物释放以及提高药物靶向性;在医学美容方面,γ-聚谷氨酸为极理想的长效型安全超级保湿剂;在创伤敷料方面,γ-聚谷氨酸有助于降低血小板在敷料表面的黏附,具有止血促凝作用,能够诱导多种细胞增殖分化,增强生物敷料的稳定性和吸收渗液能力;作为骨组织工程支架,γ-聚谷氨酸有利于骨细胞生长,具有良好的亲水性能和降解性能,是一种理想的软骨组织工程支架材料。

缓释型氟尿嘧啶植入剂应用于乳腺癌改良根治的安全性

背景:如何寻找更好的药物剂型、给药途径,使高浓度的药物直接作用于局部,并提高药物对局部靶组织的选择性、延长药物作用时间,对预防乳腺癌局部复发有重要意义。目的:探索在乳腺癌改良根治术中应用氟尿嘧啶植入剂的临床安全性,探寻预防乳腺癌局部复发的新途径。方法:63例乳腺癌改良根治术患者,TNM分期:Ⅰ+Ⅱ期35例,Ⅲ期28例,随机分为植入剂组32例及对照组31例,植入剂组在肿瘤下方,腋窝、锁骨下血管区域、胸大小肌之间多点喷撒氟尿嘧啶植入剂,总剂量为600mg,每点处小于100mg,观察应用植入剂后,切口有无感染裂开,8d后的皮下积液情况,皮瓣坏死、患肢水肿、拆线天数及血红、白细胞、肝肾功能情况。结果与结论:植入剂组与对照组在切口感染裂开、皮下积液量、患肢水肿、拆线天数及血红细胞计数等方面差异无显著性意义(P>0.05),两组治疗后,血白细胞计数、谷丙转氨酶、肌酐均较治疗前有明显增加(P<0.05),但是两组之间差异无显著性意义(P>0.05)。结果提示乳腺癌改良根治术中应用氟尿嘧啶植入剂是安全可靠的,是乳腺癌术后局部化疗的有效途径。

左旋多巴改性有机-无机复合药物洗脱支架涂层的制备

背景:目前,药物主要是通过支架表面的涂层实现其装载和释放,且使用的药物装载涂层材料多为高分子材料。但临床研究发现,高分子材料使用带来的后期血栓问题以及植入后基体表面涂层完整性不被破坏成为新的挑战。目的:制备一种新型的有机-无机复合涂层作为支架药物载体,在降低高分子的使用并实现药物缓释同时保持涂层弹性及涂层与基体间良好的粘结性。方法:采用溶胶凝胶法在316L不锈钢表面制备左旋多巴改性的二氧化硅-聚乙二醇涂层。以阿司匹林为示范药物,研究药物装载方式对释放动力学的影响。通过金相显微镜观察涂层表面形貌,用紫外可见光谱测其释放动力学。结果与结论:左旋多巴改性二氧化硅-聚乙二醇涂层与基体结合良好,克服了原涂层容易开裂、剥落的现象。溶胶凝胶过程中引入阿司匹林能够实现药物在40h内缓慢线性释放,而通过浸泡扩散实现药物装载的涂层,1h内释放出总装载量的75%,出现了药物爆释现象。实验成功制备了一种新型的药物可控释性有机-无机复合涂层材料,左旋多巴A的黏结性和自交联性可以很好地解决涂层与基体黏结性差、涂层容易开裂弹性差等问题。在溶胶凝胶过程中同时装载的阿司匹林能够实现在基质中的线性释放,避免了爆释现象。

布洛芬磁性固体脂质纳米粒的制备

背景:布洛芬因溶解度和溶血问题,目前仍无注射给药剂型上市。目的:将自制的磁流体载入固体脂质纳米粒中,制备布洛芬磁性固体脂质纳米粒。方法:以包封率为指标,用正交设计确定布洛芬固体脂质纳米粒的最优处方。以共沉淀法制备Fe3O4磁流体作为磁性材料,采用乳化分散-超声法,按照最优处方制备布洛芬磁性固体脂质纳米粒。观察其表面形态、粒径大小、分布和Zeta电位、饱和磁化强度、包封率及体外释放特征。结果与结论:通过正交实验得最优处方为布洛芬0.05g、F-680.2g、吐温800.05g、卵磷脂0.1g、单硬脂酸甘油酯0.05g、磁流体2.5mL。用该工艺和处方制备的布洛芬磁性固体脂质纳米粒粒子呈均匀球形;平均粒径、zeta电位为(122±16)nm和(-13.3±6.94)mV;药物包封率和Fe3O4铁包封率分别为84.15%和83.19%;布洛芬在给定介质中36h释放较完全,符合制剂学性质要求。